Positive Ergebnisse der Phase 3 für die personalisierte mRNA-Therapie bei Melanomen

19. August 2026, 6:45 Uhr EDT

Die erste und einzige Kombinationsbehandlung, die im Vergleich zu KEYTRUDA allein bei diesen Patienten in der adjuvanten Melanomtherapie statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen des rezidivfreien Überlebens (RFS) und des metastasenfreien Überlebens (DMFS) gezeigt hat.

Die Unternehmen planen, Daten auf einer bevorstehenden internationalen medizinischen Tagung zu präsentieren und werden sich mit den Zulassungsbehörden bezüglich der Zulassungsanträge für Intismeran Autogene in Kombination mit KEYTRUDA austauschen.

Intismeran Autogene ist eine mRNA-basierte, individualisierte Neoantigentherapie (INT), die speziell für jeden Patienten auf Grundlage der einzigartigen Mutationen in seinem Tumor entwickelt wird, um das Immunsystem zu trainieren und zu aktivieren, damit es Krebs erkennt und bekämpft.

RAHWAY, NJ & CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)– Merck (NYSE: MRK), außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, und Moderna, Inc. (NASDAQ: MRNA) gaben heute positive Ergebnisse der Phase-3-Studie INTerpath-001 bekannt. In dieser Studie wurde die adjuvante Behandlung mit Intismeran Autogene (Intismeran; V940 oder mRNA-4157), einer neuartigen, mRNA-basierten, individualisierten Neoantigentherapie (INT), die von Merck und Moderna gemeinsam entwickelt wird, in Kombination mit KEYTRUDA® ⁽ Pembrolizumab), der Anti-PD-1-Therapie von Merck, bei Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB-IV untersucht. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt des rezidivfreien Überlebens (RFS) und einen wichtigen sekundären Endpunkt des metastasenfreien Überlebens (DMFS). Dies ist das erste positive Ergebnis einer Phase-3-Studie für eine individualisierte Neoantigentherapie (INT) und für eine mRNA-basierte Krebstherapie sowie die erste Phase-3-Studie, die eine klinisch bedeutsame Verbesserung gegenüber KEYTRUDA allein, einer Standard-Immuntherapie , im adjuvanten Setting für Patienten mit reseziertem Melanom nachweisen kann.

In einer vorab festgelegten Zwischenanalyse zeigte Intismeran in Kombination mit KEYTRUDA als adjuvante Therapie statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserungen des rezidivfreien Überlebens (RFS) und des metastasenfreien Überlebens (DMFS) im Vergleich zu KEYTRUDA allein bei Patienten mit vollständig reseziertem kutanem Melanom im Stadium IIB, IIC, III oder IV , die zuvor keine systemische Therapie erhalten hatten. Gemäß Studienprotokoll wird die Studie fortgesetzt, um weitere wichtige sekundäre Endpunkte, einschließlich des Gesamtüberlebens (OS), zu evaluieren.

Die Sicherheitsprofile von Intismeran und KEYTRUDA in dieser Studie entsprachen denen, die in zuvor veröffentlichten Studien für die Kombination beobachtet wurden; es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.

Diese Daten werden auf einer bevorstehenden internationalen medizinischen Tagung präsentiert und den Aufsichtsbehörden zur Verfügung gestellt.

„Die heutigen Ergebnisse stellen einen Meilenstein in der adjuvanten Melanomtherapie dar. Dies ist die erste Phase-3-Studie, die zeigt, dass Intismeran, eine auf dem einzigartigen Mutationsprofil des Tumors basierende Therapie, in Kombination mit Pembrolizumab das Risiko eines Rezidivs oder des Todes bei Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB-IV im Vergleich zu KEYTRUDA allein reduzieren kann“, sagte Professorin Georgina Long, Studienleiterin und medizinische Direktorin des Melanoma Institute Australia sowie Lehrstuhlinhaberin für Medizinische Onkologie und Translationale Forschung im Bereich Melanom an der Universität Sydney. „Intismeran in Kombination mit Pembrolizumab hat das Potenzial, ein neues Behandlungsparadigma in der adjuvanten Melanomtherapie zu etablieren und Patienten zu helfen, länger krebsfrei zu bleiben.“

„Durch einen früheren Eingriff im Krankheitsverlauf, wenn viele Krebsarten als am besten behandelbar gelten, besteht das Ziel der adjuvanten Therapie nach der Operation darin, die Heilungschancen für mehr Patienten zu erhöhen“, sagte Dr. Dean Y. Li, Präsident der Merck Research Laboratories. „Diese ersten Ergebnisse der Phase-3-Studie mit Intismeran in Kombination mit KEYTRUDA als adjuvanter Therapie bekräftigen das Potenzial eines personalisierten Ansatzes in der Krebsbehandlung. Wir sind überzeugt, dass individualisierte Neoantigen-Therapien die Behandlung von Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB-IV grundlegend verändern können. Gemeinsam mit Moderna freuen wir uns darauf, die Daten der INTerpath-001-Studie auf einer internationalen medizinischen Fachtagung zu präsentieren und sie den Zulassungsbehörden vorzustellen.“

„Diese Ergebnisse der Phase-3-Studie stellen einen Wendepunkt für die Krebsforschung dar. Die Entwicklung einer mRNA-Therapie, die speziell auf die Krebserkrankung eines einzelnen Patienten zugeschnitten ist, war lange Zeit ein Wunschtraum. Wir tragen nun dazu bei, diese Vision Wirklichkeit werden zu lassen“, sagte Stéphane Bancel, CEO von Moderna. „Gemeinsam mit Merck haben wir begonnen, das transformative Potenzial dieser Technologie zur Behandlung dringender, bisher ungedeckter Bedürfnisse in der adjuvanten Melanomtherapie aufzuzeigen. Wir sind den Patienten, Prüfärzten und Studienteams, deren Beiträge diesen Fortschritt ermöglichen, zutiefst dankbar.“

Merck und Moderna treiben das umfassende klinische Entwicklungsprogramm INTerpath voran , in dem die Sicherheit und Wirksamkeit von Intismeran in Kombination mit KEYTRUDA und anderen Krebstherapien sowie als Monotherapie untersucht wird. Das INTerpath-Programm umfasst derzeit neun klinische Studien der Phasen 2 und 3 für verschiedene Tumorarten und Krankheitsstadien, darunter Melanom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Blasenkrebs und Nierenzellkarzinom. Weitere klinische Studien sind die Phase-2b-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 zur adjuvanten Therapie des Melanoms sowie eine Phase-1-Studie zur adjuvanten Therapie des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse, des perioperativen Magenkarzinoms und des perioperativen NSCLC.

Die heute veröffentlichten Ergebnisse der Phase 3 bauen auf den zuvor berichteten Ergebnissen der Phase 2b für Intismeran in Kombination mit KEYTRUDA aus der KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201-Studie auf, einschließlich der auf dem ASCO Annual Meeting 2026 vorgestellten Fünfjahres-Follow-up-Daten , in denen die Kombination im Vergleich zu KEYTRUDA allein eine Risikoreduktion von 49 % für ein Rezidiv oder den Tod (HR=0.51; [95 % KI, 0.294-0.887]) und eine Risikoreduktion von 59 % für Fernmetastasen oder Tod (HR=0.411; [95 % KI, 0.200-0.843]) zeigte.

Über INTERpath-001
INTerpath-001 ist eine randomisierte, doppelblinde Studie. Placebo- und aktivkomparatorgesteuerte globale Phase 3-Studie (ClinicalTrials.gov, NCT05933577) Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Intismeran in Kombination mit KEYTRUDA im Vergleich zu KEYTRUDA allein bei Patienten mit reseziertem Hochrisiko-Tumor (Stadium IIB-IV). Haut- Melanom. An der Studie nahmen 1,137 Patienten teil, die nach vollständiger chirurgischer Entfernung des Melanoms eine Operation erhielten. ResektionDie Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Intismeran (1 mg alle drei Wochen für bis zu neun Dosen) und KEYTRUDA (400 mg alle sechs Wochen für bis zu neun Zyklen [für etwa ein Jahr]) oder KEYTRUDA allein für etwa ein Jahr bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder dem Auftreten inakzeptabler Toxizität oder für eine Gesamtbehandlungsdauer von bis zu etwa 56 Wochen, je nachdem, was zuerst eintrat.

Der primäre Endpunkt ist das rezidivfreie Überleben (RFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten eines Krankheitsrezidivs (lokal, lokoregionär, regional oder fernmetastasiert), wie vom Prüfarzt beurteilt, oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das metastasenfreie Überleben (DMFS), das Gesamtüberleben (OS), die Sicherheit, die Verträglichkeit und die Lebensqualität.

Über das Intismeran-Autogen
Intismeran Autogen (Intismeran; V940 oder mRNA-4157) ist eine neuartige, potenziell wegweisende, auf Boten-RNA (mRNA) basierende, individualisierte Neoantigentherapie (INT), die von Merck und Moderna gemeinsam entwickelt wurde. Intismeran wird anhand einer Tumorprobe des Patienten entwickelt und hergestellt, um die einzigartige Mutationssignatur, den „Fingerabdruck“, seines Tumors zu identifizieren und einen Antitumor-Wirkstoff zu generieren. ImmunantwortJede Therapie besteht aus einer synthetischen mRNA, die für bis zu 34 Neoantigene kodiert und individuell auf die Biologie des Tumors des jeweiligen Patienten abgestimmt ist. Nach der Verabreichung werden die RNA-kodierten Neoantigensequenzen im Körper translatiert und dem Immunsystem präsentiert – ein entscheidender Schritt zur Generierung spezifischer T-Zell-Antworten gegen Krebszellen. Individualisierte Neoantigentherapien sind darauf ausgelegt, eine Anti-Tumor-Immunantwort basierend auf der einzigartigen Mutationssignatur des Tumors des Patienten zu trainieren und zu aktivieren.

Über Melanome
Melanom, eine der tödlichsten Formen von Haare Krebs ist durch unkontrolliertes Wachstum gekennzeichnet PigmentMelanomzellen produzieren Zellen. Die Melanomraten sind in den letzten Jahrzehnten gestiegen, mit über 330,000 weltweit diagnostizierten Neuerkrankungen im Jahr 2022. In den USA zählt Hautkrebs zu den häufigsten Krebsarten, und Melanome sind für einen Großteil der Todesfälle durch Hautkrebs verantwortlich. Schätzungen zufolge werden allein im Jahr 2026 in den USA etwa 112,000 neue Melanomfälle diagnostiziert und über 8,500 Todesfälle durch diese Krankheit verursacht. Trotz Fortschritten in der Behandlung besteht für Patienten mit reseziertem Melanom weiterhin das Risiko eines Rezidivs, das meist innerhalb der ersten zwei Jahre auftritt. Die meisten Rezidive sind metastasiert. lokalisiertenDies unterstreicht den anhaltenden Bedarf an Behandlungsansätzen, die dazu beitragen können, das Risiko eines Rückfalls zu verringern und die Langzeitergebnisse zu verbessern.

Über die Melanomforschung von Merck
Merck engagiert sich für bedeutende Fortschritte in der Behandlung von Melanompatienten und treibt die Hautkrebsforschung im Rahmen eines umfassenden klinischen Entwicklungsprogramms mit Prüfpräparaten und zugelassenen Arzneimitteln weiter voran. KEYTRUDA hat sich basierend auf den Ergebnissen der Studien KEYNOTE-054 und KEYNOTE-716 als wichtige Behandlungsoption für die adjuvante Therapie von Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium IIB, IIC oder III etabliert. KEYTRUDA ist weltweit auch für die Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasierendes MelanomAufbauend auf einem Jahrzehnt klinischer Studien zu Melanomen erforscht Merck weiterhin innovative Behandlungsansätze, darunter individualisierte Neoantigentherapien in der Erprobungsphase sowie neuartige KEYTRUDA-Kombinationen, mit dem Ziel, die Langzeitergebnisse für Menschen mit Melanomen weiter zu verbessern.

Über das klinische Frühstadium-Krebs-Programm von Merck
Die Früherkennung von Krebs kann Patienten eine größere Chance auf langfristiges Überleben bieten. Viele Krebsarten gelten im Frühstadium als am besten behandelbar und potenziell heilbar. Aufbauend auf den fundierten Erkenntnissen über die Wirkung von KEYTRUDA bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen evaluiert Merck sein Portfolio an Medikamenten und Pipeline-Kandidaten in früheren Krankheitsstadien. Derzeit laufen über 30 Zulassungsstudien für verschiedene Krebsarten.

Über KEYTRUDA^® (Pembrolizumab) Injektionslösung zur intravenösen Anwendung, 100 mg
KEYTRUDA ist eine Therapie gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1), die die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems stärkt, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen. KEYTRUDA ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinflussen können.

Merck verfügt über das branchenweit größte klinische Forschungsprogramm im Bereich der Immunonkologie. Derzeit laufen über 2,800 Studien, in denen KEYTRUDA bei einer Vielzahl von Krebsarten und in unterschiedlichen Behandlungssituationen untersucht wird. Ziel des klinischen KEYTRUDA-Programms ist es, die Rolle von KEYTRUDA bei verschiedenen Krebsarten zu verstehen und die Faktoren zu identifizieren, die die Wahrscheinlichkeit eines Therapieerfolgs mit KEYTRUDA vorhersagen können. Dazu werden verschiedene Biomarker erforscht.

Ausgewählte KEYTRUDA^® (Pembrolizumab) Indikationen in den USA
Melanom

KEYTRUDA ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom.

KEYTRUDA ist indiziert zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren) mit Melanom im Stadium IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion.

Weitere ausgewählte Anwendungsgebiete von KEYTRUDA in den USA finden Sie im Anschluss an die ausgewählten wichtigen Sicherheitsinformationen.