Im Klartext – Neuigkeiten vom Juni 2021 von ASCO, der American Society of Clinical Oncology

Von Kim Margolin, MD

Möglicherweise sind Sie beim Durchsuchen von Websites zum Thema Melanom oder von Forschungsdokumenten im Internet schon einmal auf den Begriff ASCO gestoßen. Aber was genau ist ASCO?

ASCO ist die Abkürzung für American Society of Clinical Oncology und die Fachgesellschaft für medizinische Onkologen und alle anderen Fachkräfte im Behandlungsteam von Krebspatienten . Zu diesen Fachkräften gehören medizinische Onkologen, chirurgische Onkologen (allgemein und spezialisiert), Strahlentherapeuten, gynäkologische Onkologen, Ärzte anderer Fachrichtungen wie Palliativmedizin und Schmerztherapie, onkologische Pflegekräfte, Sozialarbeiter, Mitglieder klinischer Forschungsteams, Labormitarbeiter, Verwaltungsangestellte, Apotheker, zahlreiche Mitarbeiter von Pharmaunternehmen sowie Assistenzärzte (in Weiterbildung in den oben genannten Fachrichtungen). ASCO bietet Ärzten und medizinischem Fachpersonal ein umfassendes Spektrum an Kompetenzen, Informationen, Ressourcen und Netzwerkmöglichkeiten, um eine evidenzbasierte Behandlung auf höchstem Niveau (basierend auf Studien mit Krebspatienten) und ständigen Zugang zu neuen Erkenntnissen zu gewährleisten.

Auf der Website von ASCO wird die Gruppe folgendermaßen beschrieben:

„Die 1964 gegründete American Society of Clinical Oncology ist die weltweit führende Berufsorganisation für Ärzte und Onkologiefachleute, die Krebspatienten betreuen.“

Und sie beschreiben ihre Ziele folgendermaßen:

„Die Präzisionsmedizin hat begonnen, das Leben vieler Krebspatienten zu verändern, aber ihre Anwendung in der klinischen Praxis ist enorm komplex. ASCO hofft, einen Beitrag zu leisten und das Feld voranzubringen, indem wir Onkologen die Ausbildung, Werkzeuge und Daten zur Verfügung stellen, die sie brauchen.“

So funktioniert ASCO

ASCO bietet Informationen und neue Ausbildung auf zwei grundlegende Arten an: auf seiner Jahresversammlung in Chicago in der ersten Juniwoche (virtuell in den Jahren 2020 und 2021) und im Internet zu verschiedenen Zeiten im Laufe des Jahres. Die Jahresversammlung im Juni, die fünf Tage Forschung, Ausbildung, Networking, Preisverleihungen, Spendenaktionen und politische Aktionen umfasst, ist der richtige Ort! Die Teilnehmer erfahren die neuesten Fortschritte in der Onkologie und treffen sich mit alten und neuen Kollegen und Freunden bei gemeinsamen, wissenschaftlichen und geselligen Zusammenkünften. Das zusätzliche Menü an elektronischen Angeboten das ganze Jahr über reicht von der Grundlagenforschung bis hin zur klinischen Praxis, Politik und Richtlinien und richtet sich an eine breite Palette von Krebsfachleuten.

Wie sich ASCO von kleineren, krankheitsorientierten Stiftungen unterscheidet

ASCO bietet einen umfassenden Überblick über interdisziplinäre und nicht-medizinische Informationen und Aktivitäten, die in spezialisierten, krankheitsbezogenen Organisationen wie AIM at Melanoma oft nicht zu finden sind . ASCO ergänzt somit das Angebot krankheitsspezifischer Organisationen. Beispielsweise kann die Toxizität der Immuntherapie bei allen Krebsarten, die mit dieser Behandlungsform behandelt werden, ein Problem darstellen. Auf der ASCO-Tagung können Melanom-Onkologen von anderen Onkologen und Spezialisten lernen und sich über mögliche Lösungsansätze austauschen. Ein weiteres Beispiel ist die Biomarkerforschung, die zwar mit Lungenkrebs in Verbindung steht, aber auch auf Melanome anwendbar ist. ASCO ist zudem das Forum für die neuesten und besten klinischen Präsentationen neuer und mit Spannung erwarteter Daten aus wegweisenden Studien. Oft werden diese Berichte auf der ASCO-Tagung am selben Tag vorgestellt, an dem sie in renommierten Fachzeitschriften wie dem New England Journal of Medicine veröffentlicht werden. Dies unterstreicht die Bedeutung von ASCO als erste Anlaufstelle für die Meldung neuer Durchbrüche und die Zusammenarbeit mit der Veröffentlichung dieser wichtigen Ergebnisse. In vielen Fällen kündigen diese Ereignisse auch die Zulassung neuer Medikamente, die Veränderung von Behandlungsmethoden oder wissenschaftliche Entdeckungen an.

Die wichtigsten Neuigkeiten zum Melanom beim (virtuellen) ASCO-Treffen 2021

Die wichtigsten Ergebnisse stammen aus großen, vergleichenden Studien, in denen Patienten per Zufallsprinzip (ähnlich einem Münzwurf, aber computergestützt) einer von zwei (manchmal auch drei) Behandlungsgruppen, sogenannten „Armen“ oder „Kohorten“, zugeteilt werden. Bei der Zuteilung werden bestimmte Merkmale berücksichtigt, die das Ergebnis beeinflussen könnten, und sichergestellt, dass diese Faktoren in beiden Gruppen gleich stark vertreten sind. Die Ergebnisse werden am Ende der geplanten Behandlung oder zu einem vorab festgelegten Zeitpunkt bekannt gegeben. Da viele Melanomtherapien mittlerweile sehr wirksam sind, werden die Ergebnisse oft frühzeitig veröffentlicht, ohne dass man – wie vor den heutigen Therapien üblich – auf einen Rückfall oder Tod warten muss. Sobald die Statistiker die Daten auf Richtigkeit geprüft und alle Patienten und Ergebnisse erfasst haben, können die Daten in Tabellen und Grafiken für die Präsentation auf Tagungen wie der ASCO aufbereitet werden. Üblicherweise werden solche Daten zunächst vom Studienleiter vorgestellt und anschließend von einem unabhängigen Experten diskutiert, der nicht an der Studie beteiligt war. Wir möchten Ihnen drei wichtige Ankündigungen der ASCO 2021 vorstellen.

Die auf dem ASCO 2021 am meisten diskutierte Studie zur Melanomforschung war die sogenannte Relativity-47-Studie. In dieser Studie wurde Nivolumab (Handelsname: Opdivo ), ein Standardregime für fortgeschrittenes Melanom , als Monotherapie mit der Kombination aus Nivolumab und dem Prüfpräparat Relatlimab verglichen, einem weiteren Immun-Checkpoint-Inhibitor, der LAG3 als Zielstruktur hat. (Anmerkung: Relatlimab ist noch nicht von der FDA zugelassen und hat daher noch keinen Handelsnamen.) Aufgrund vielversprechender Ergebnisse aus Tierversuchen und kleineren Studien mit Patienten, die nach Standardtherapien wie der PD-1-Blockade (einem Wirkstofftyp wie Nivolumab) einen Rückfall erlitten hatten, wurde Relatlimab in Kombination mit Nivolumab großes Potenzial zugeschrieben und es als Erstlinientherapie des metastasierten Melanoms als besonders wirksam angesehen. An dieser Studie nahmen 714 Patienten mit metastasiertem Melanom teil, die zuvor noch nie wegen einer fortgeschrittenen Erkrankung behandelt worden waren . Im experimentellen Studienarm (Nivolumab plus Relatlimab) erreichten 47 % der Patienten eine Remission , verglichen mit nur 36 % der Patienten, die Nivolumab allein erhielten. Beim wichtigen Endpunkt, dem sogenannten progressionsfreien Überleben (PFS), also der Zeitspanne bis zum Tumorwachstum oder Tod durch die Krebserkrankung, betrugen die Durchschnittswerte 10 gegenüber 5 Monaten, was erneut für die Zweierkombination sprach. Insgesamt war das Risiko für Tumorwachstum oder Tod im Studienarm mit Nivolumab plus Relatlimab im Vergleich zu Nivolumab allein um 25 % reduziert. Bemerkenswerterweise war diese Kombinationstherapie deutlich weniger toxisch (obwohl kein direkter Vergleich durchgeführt wurde) als Nivolumab plus Ipilimumab ( Yervoy ), eine FDA-zugelassene Kombination, die häufig als Erst- oder Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom eingesetzt wird. Angesichts der großen Teilnehmerzahl der Relativity-47-Studie (über 700 Patienten) gelten die erzielten Ergebnisunterschiede als äußerst aussagekräftig, um die tatsächlichen Vorteile und Unterschiede dieser beiden Therapieschemata aufzuzeigen. Auf Grundlage dieser und weiterer abgeschlossener oder laufender Studien zu Melanomen ist es möglich, dass die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA diese Kombination für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zulässt.

Auf dem ASCO 2021 wurde außerdem die Kombination von Relatlimab und Nivolumab in der neoadjuvanten Therapie von Melanompatienten mit einem einzelnen, großen Tumor vorgestellt. Dieser Tumor galt als chirurgisch entfernbar, könnte aber von einer anfänglichen Verkleinerung profitieren (um den Tumor zu verkleinern und die Entfernung zu erleichtern). Zur Erinnerung: Neoadjuvant bedeutet in diesem Zusammenhang „vor der Operation “. Die Studie untersuchte also eine Behandlung vor der Operation, um das Melanom zu verkleinern oder zu entfernen. Traditionell wird das Melanom vor der Behandlung operativ entfernt. Einige Studien zeigen jedoch die Wirksamkeit einer Vorbehandlung, bei der das Melanom verkleinert wird, bevor die Operation erfolgt. Diese umgekehrte Reihenfolge wird als neoadjuvant bezeichnet. Frühere Studien in diesem Bereich hatten bereits eine hohe Ansprechrate auf Mono- und Kombinationsimmuntherapien gezeigt, und einige Patienten sprachen so gut auf die Behandlung an, dass keine Operation zur Entfernung des Melanoms erforderlich war. In dieser Studie wurden Patienten randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt: Nivolumab allein (35 Patienten), Relatlimab plus Nivolumab (103 Patienten) oder Ipilimumab plus Nivolumab (30 Patienten). Die Kombination von Relatlimab und Nivolumab zeigte die höchste Rate an vollständiger pathologischer Remission (vollständige Eliminierung aller Tumorzellen in der mikroskopischen Untersuchung) bzw. an gutem pathologischen Ansprechen (weniger als 10 % nachweisbarer Resttumor in der mikroskopischen Analyse). Relatlimab plus Nivolumab war etwas wirksamer als Nivolumab plus Ipilimumab, wies jedoch eine etwas höhere Toxizität auf. Beide Kombinationen waren Nivolumab allein überlegen, abgesehen von der Toxizität, die bei Nivolumab bekanntermaßen sehr gering ist. Obwohl diese Ergebnisse für Relatlimab plus Nivolumab vielversprechend erscheinen, erfordern die geringere Patientenzahl in der Studie und die weniger ausgeprägten Vorteile gegenüber anderen Kombinationen weitere Untersuchungen, bevor diese Kombination als Standardtherapie in Betracht gezogen werden kann – vorausgesetzt, Relatlimab wird in Kürze von der FDA für fortgeschrittenes Melanom zugelassen. In der Diskussion um die Kombinationstherapie mit Relatlimab und Nivolumab wies einer der Experten auf den wichtigen Punkt hin, dass der Studiensponsor – anders als bei den meisten anderen Kombinationen – die beiden Wirkstoffe in einem festen Dosisverhältnis abfüllte (die Lösung also vorgemischt hatte). Dadurch bestand keine Möglichkeit, die Dosis des Wirkstoffs, der am ehesten eine schwerwiegende Nebenwirkung oder eine Laborwertabweichung verursachte, gezielt zu reduzieren oder abzusetzen. Es ist wahrscheinlich, aber nicht sicher, dass die meisten Toxizitäten auf die immunologischen Wirkungen der beiden Wirkstoffe gegen gesundes (nicht tumoröses) Gewebe zurückzuführen sind. Daher ist die Aufteilung in verschiedene Ampullen möglicherweise nicht die Lösung. Dies wird sich jedoch erst zeigen, wenn weitere neue Wirkstoffe in Kombinationstherapien eingesetzt werden.

Die letzte Präsentation der ASCO 2021, die hier hervorgehoben werden soll, ist das Update einer zuvor veröffentlichten Studie mit Pembrolizumab ( Keytruda ) plus Lenvatinib. (Anmerkung: Lenvima ist von der FDA für andere maligne Erkrankungen – nicht Melanom – zugelassen und trägt den Handelsnamen Lenvima). Zur Erinnerung: Pembrolizumab ist wie Nivolumab ein weiterer PD-1-blockierender Antikörper. Lenvatinib, das als Tablette verabreicht wird, ist ein breit wirksamer Inhibitor; es wirkt gegen viele Proteine ​​mit unterschiedlichen Funktionen in Krebszellen und benachbarten Zellen, die das Krebswachstum fördern können. An dieser Studie nahmen drei Patientengruppen teil: Elf Patienten, bei denen es kurz nach der adjuvanten Gabe von Nivolumab oder Pembrolizumab zu einem Rezidiv gekommen war (adjuvant bedeutet hier „nach der Operation“, um das Risiko eines Tumorrezidivs zu verringern); 62 Patienten, die Pembrolizumab plus Lenvatinib erhielten, nachdem sie von Pembrolizumab oder Nivolumab allein auch nur vorübergehend nicht profitiert hatten; Bei 22 Patienten kam es nach anfänglichem Ansprechen auf eine Monotherapie mit Pembrolizumab oder Nivolumab zu einem Tumorwachstum. Die Ergebnisse dieser relativ kleinen Studie zeigten, dass alle Patientengruppen eine vergleichbare Wahrscheinlichkeit für einen Therapieerfolg aufwiesen, mit Ansprechraten zwischen 18 und 22 %. Aufgrund der geringen Patientenzahl und des nicht-randomisierten Studiendesigns lassen sich keine Schlussfolgerungen ziehen oder Vergleiche zwischen den Gruppen anstellen. Die Daten deuten jedoch darauf hin, dass die Resistenz gegen Pembrolizumab – unabhängig von der Ursache – bei etwa einem Fünftel der Patienten durch die zusätzliche Gabe von Lenvatinib und die Fortsetzung der Pembrolizumab-Therapie überwunden werden konnte. Nun gilt es, die Gründe für das Therapieversagen der übrigen Patienten zu untersuchen. Dieses Verständnis könnte zu zahlreichen neuen Kombinationsbehandlungen in verschiedenen Indikationen führen (vor oder nach einer Operation oder in der Erst- oder Zweitlinientherapie des metastasierten Melanoms).

ASCO bietet Onkologen und dem gesamten Krebsteam die Werkzeuge, Schulungen und Daten, die sie benötigen, um ihre Patienten besser zu betreuen.

 

Kim Margolin, MD

Dr. Margolin ist Fachärztin für Onkologie mit Spezialisierung auf Melanome und andere Hautkrebsarten . Sie war 30 Jahre lang am City of Hope tätig und hatte zudem Lehraufträge an der Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington sowie an der Stanford University inne. Zu ihren akademischen Leistungen zählen die langjährige Leitung der Cytokine Working Group, die Mitarbeit im Cancer Immunotherapy Trials Network, die Mitgliedschaft im Melanom-Komitee der Southwest Oncology Group sowie zahlreiche Positionen in der American Society of Clinical Oncology und der Society for Immunotherapy of Cancer. Dr. Margolin hat Förderanträge für viele gemeinnützige Krebsorganisationen und Regierungsbehörden begutachtet. Sie war außerdem Mitglied des Onkologie-Arzneimittelberatungsausschusses der FDA, des Zertifizierungsausschusses für Medizinische Onkologie des American Board of Internal Medicine und des Wissenschaftlichen Beirats der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC).

Dr. Margolin arbeitet mit AIM at Melanoma zusammen und verfasst die Monatszeitschrift „in Plain English“, um Patienten, Pflegepersonal und andere Personen, die an medizinischen Fortschritten im Bereich des Melanoms interessiert sind, zeitnah über neue Entwicklungen zu informieren.