Vielversprechende 5-Jahres-Daten zur individualisierten Neoantigentherapie Intismeran Autogene in Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda)

Daten, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt wurden, zeigen, dass eine mRNA-basierte individualisierte Neoantigentherapie (INT) in Kombination mit Pembrolizumab ( Keytruda ), einem Checkpoint-Inhibitor, der auf das Immunsystem abzielt , hochwirksam ist.

Forscher präsentierten vielversprechende Daten aus der Phase-IIb-Studie KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201. In dieser Studie wurde das Intismeran-Autogen (mRNA-4157 oder V940) mit Pembrolizumab (Keytruda), einem Checkpoint-Inhibitor des Immunsystems, kombiniert. Insgesamt nahmen 107 Patienten nach einer Melanomoperation an der Studie teil, um zu untersuchen, ob die Kombinationstherapie das Wiederauftreten des Tumors besser verhindern kann als Pembrolizumab allein.

Intismeran Autogene ist ein personalisierter Impfstoff , der auf Basis des individuellen Tumors eines Patienten entwickelt wird . Der Impfstoff basiert auf Boten-RNA (mRNA), die den Zellen die Bauanleitung für Proteine ​​liefert. mRNA- Krebsimpfstoffe lehren das Immunsystem, Krebszellen von gesunden Zellen zu unterscheiden. Tumore von Patienten werden nach der Operation analysiert, um für jeden Patienten einen personalisierten Impfstoff zu entwickeln. Dieser regt das Immunsystem zur Produktion von T-Zellen an, die die von den Krebszellen produzierten abnormalen Proteine ​​angreifen.

Nach fünf Jahren waren 68.8 % der Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten, krebsfrei, verglichen mit 49.1 % der Patienten, die nur Pembrolizumab (Keytruda) erhielten. Die Kombinationstherapie senkte das Risiko eines Krebsrezidivs oder des Todes um 49 % und reduzierte das Risiko einer Fernmetastasierung (Ausbreitung des Krebses in andere Körperregionen jenseits der lokalen Lymphknoten ) oder des Todes um 59 % im Vergleich zu Pembrolizumab (Keytruda) allein. Darüber hinaus lebten nach fünf Jahren noch 92.2 % der Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten, verglichen mit 71.3 % der Patienten, die nur Pembrolizumab (Keytruda) erhielten.

Die Sicherheit von Intismeran Autogene in Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda) entsprach den früheren 3-Jahres-Daten, was ermutigend ist. Die häufigsten Nebenwirkungen von Intismeran Autogene in Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda) waren Müdigkeit (59.6 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (59.6 %) und Schüttelfrost (51.0 %).

Die Wirksamkeitsergebnisse sind mit den Resultaten nach dreijähriger Nachbeobachtung vergleichbar, was auf einen anhaltenden und langfristigen Nutzen hindeutet. Diese Ergebnisse stützen zudem die Annahme, dass mRNA-Impfstoffe wie Intismeran Autogene in Kombination mit Immuntherapien bei anderen schwer behandelbaren Krebsarten wirksam sein könnten.