Ermutigende Ergebnisse mit Anzutresgene Autoleucel bei Patienten mit Uveamelanom und anderen Melanom-Subtypen

Die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellten Daten zu Anzutresgene Autoleucel deuten auf eine zukünftige Behandlungsoption für Patienten hin, die nicht auf Checkpoint-Inhibitoren ansprechen oder nach deren Behandlung einen Rückfall erleiden . Diese Ergebnisse sind besonders vielversprechend, da die Therapie sowohl bei Patienten mit Aderhautmelanom als auch bei anderen, bereits stark vorbehandelten Patienten mit metastasierter Erkrankung wirksam war – Patienten, denen nur wenige oder gar keine Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen.

Anzu-cel (anzutresgene autoleucel), eine einmalige T- Zell -Rezeptor (TCR)-Zelltherapie, bei der die eigenen Immun-T-Zellen des Patienten zur Krebsbehandlung eingesetzt werden , wurde in der multizentrischen Phase-1/2-Studie IMA203-101 untersucht.

Zur Entwicklung von T-Zell-Therapien werden T-Zellen aus dem Blut eines Patienten entnommen, im Labor modifiziert und vermehrt und anschließend dem Patienten wieder zugeführt.

Diese Behandlung zielt auf ein krebsspezifisches Molekül namens PRAME ( Preferentially Expressed Antigen in Melanoma), ein Protein, das in fast allen Melanomen vorkommt, und auf ein Immunprotein namens HLA-A*02:01 ab, das dem Immunsystem hilft , zwischen normalen Zellen und schädlichen Zellen wie Krebszellen zu unterscheiden. Der modifizierte Rezeptor auf der T-Zelle bindet an HLA-A*02:01/PRAME auf der Krebszelle, ähnlich wie ein Schlüssel ins Schloss passt. Anschließend greift die T-Zelle die Melanomzelle an und zerstört sie.

Insgesamt wurden 33 Patienten mit Melanom untersucht. Davon hatten 14 Patienten ein kutanes Melanom , 16 Patienten ein uveales Melanom, 2 Patienten ein Schleimhautmelanom und bei einem Patienten war der Subtyp unbekannt.

Die Gesamtansprechrate (Prozentsatz der Patienten in einer Behandlungsgruppe, deren Tumor nach der Behandlung schrumpfte oder verschwand) betrug 56 %, die Krankheitskontrollrate (Kombination aus Ansprechen und stabiler Erkrankung) 91 %. Das mediane progressionsfreie Überleben (der Zeitpunkt, an dem bei der Hälfte der Patienten eine Krankheitsprogression oder der Tod eintrat) betrug 6.1 Monate, das mediane Gesamtüberleben (die Zeit von der Diagnose bzw. dem Behandlungsbeginn, in der die Hälfte der Patienten noch lebte und die andere Hälfte verstorben war) 16.2 Monate. Nebenwirkungen waren bei Patienten aller Subtypen vorhersehbar und beherrschbar.

Diese Ergebnisse sind wichtig, da das Aderhautmelanom als ein „kalter“ Tumor gilt , der üblicherweise resistent gegen Immuntherapie ist . Darüber hinaus waren die Reaktionen über alle Subtypen hinweg stark und hielten über drei Jahre an; auch an Metastasenherden wurden Effekte beobachtet.