RP1-Zulassung: Ein langer Weg zu einer neuen Behandlungsoption für Patienten

Zum Glück hat es im dritten Anlauf geklappt! Am 6. August 2026 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für RP1 (Vusolimogen oder Parepvec-WTPG, auch bekannt als Tudriqev) in Kombination mit Nivolumab zur Behandlung von Erwachsenen mit inoperablem, fortgeschrittenem Hautmelanom , deren Erkrankung unter einer Anti-PD-1-Antikörper-basierten Therapie fortgeschritten war. Diese Behandlung ist für Patienten zugelassen, deren Melanom trotz vorheriger Immuntherapie weiter gewachsen ist – eine Patientengruppe, die dringend mehr Behandlungsoptionen benötigt.

Es war ein langer Weg für RP1. Im Jahr 2024 erteilte die FDA der Kombination aus RP1 und Nivolumab den Status eines Therapiedurchbruchs . Diese FDA-Zulassung soll die Entwicklung und Prüfung von Arzneimitteln beschleunigen, die schwere Erkrankungen behandeln und vielversprechende vorläufige klinische Ergebnisse aufweisen. Im Januar 2025 akzeptierte die FDA den Antrag auf Zulassung eines Biologikums (BLA) für RP1 und gewährte eine beschleunigte Prüfung. Grundlage hierfür war die Phase-1/2- Studie IGNYTE, die vielversprechende Ergebnisse zeigte, dass die Kombination aus RP1 und Nivolumab für Patienten, die nicht auf eine Immuntherapie angesprochen hatten, wirksam und sicher sein kann. Anschließend prüfte die FDA die Behandlung zweimal, im Juli 2025 und im April 2026, und lehnte sie beide Male ab.

Als die erste Ablehnung erfolgte, war die Melanom-Gemeinschaft – darunter AIM, Onkologen, Forscher, Patienten, Angehörige und andere gemeinnützige Melanom-Organisationen – fassungslos und enttäuscht. Die zweite Ablehnung löste in der Gemeinschaft dieselbe Bestürzung aus.

AIM initiierte gemeinsam mit anderen Melanom-Organisationen eine Kampagne, um Patientengeschichten zu sammeln und die FDA dringend aufzufordern, ihre Entscheidungen zu revidieren und das Medikament zuzulassen. Wir verfassten drei Sammelbriefe an die FDA. Der erste Brief enthielt mehrere Seiten mit Patientengeschichten, um die Frustration in der Melanom-Community über die Ablehnung einer Behandlung zu verdeutlichen, die bei Patienten mit wenigen oder keinen anderen Therapieoptionen eine objektive Ansprechrate von 32.9 % erzielt. Onkologen, Forscher, Fachmedien und sogar die Mainstream-Medien stellten die Ablehnungen infrage und setzten sich für die Zulassung ein.

AIM at Melanoma leitete gemeinsam mit anderen Melanomorganisationen eine Initiative, um nach dem ersten Ablehnungsschreiben und erneut im Vorfeld der Sitzung des FDA-Beratungsausschusses am 30. Juli Patientengeschichten für die FDA zu sammeln. Wir organisierten außerdem Patienten, die ihre persönlichen Erfahrungen während der öffentlichen Anhörung des Ausschusses schilderten. Vielen Dank an alle, die ihre Geschichten geteilt, gesprochen und sich für die Zulassung dieser Behandlung eingesetzt haben.

Ein ganzes Jahr lang war ungewiss, ob diese Behandlung jemals zugelassen werden würde. Und ein ganzes Jahr lang drängten AIM und viele andere die FDA zur Überprüfung ihrer Entscheidung.

Warum diese anhaltende und weitreichende Aufregung um diese Therapie? Aus Patientensicht ist die Antwort einfach: Viele Menschen benötigen diese Behandlung dringend. In den USA sterben täglich mehr als 23 Menschen an einem Melanom, und allein in diesem Jahr werden voraussichtlich über 8,500 Todesfälle zu beklagen sein. Die meisten dieser Patienten haben von einer Immuntherapie nicht oder nicht dauerhaft profitiert – genau für diese Patientengruppe ist die Kombination aus RP1 und Nivolumab gedacht. Ihre durchschnittliche Lebenserwartung beträgt etwa ein Jahr. In der klinischen Studie zu RP1 und Nivolumab schrumpfte der Tumor bei 32.9 % dieser Patienten oder verschwand vollständig, und 75 % lebten nach einem Jahr noch – bemerkenswerte Ergebnisse für diese Patientengruppe. In einer mündlichen Präsentation auf der ASCO-Jahrestagung 2026 wurde gezeigt, dass RP1 plus Nivolumab bei Melanompatienten, bei denen eine Anti-PD-1-Therapie versagt hatte, eine außergewöhnliche Langzeitwirkung zeigte. Nach drei Jahren waren 47.8 % aller behandelten Patienten noch am Leben, und das mediane Gesamtüberleben betrug 32.9 Monate – darunter eine 3-Jahres-Überlebensrate von 83.5 % bei den Respondern.

Die FDA begründete die Ablehnungen hauptsächlich mit zwei Hauptgründen: der Zuordnung des Behandlungserfolgs und der Heterogenität der Studienteilnehmer. Bezüglich der Zuordnung wollte die FDA die Frage klären: Welchem ​​Medikament gebührt die Anerkennung für die positiven Ergebnisse? Da die Patienten im Rahmen der Studie Nivolumab erhielten und alle zuvor eine Immuntherapie (Nivolumab oder ein ähnliches Medikament) erhalten hatten, fragte die FDA im Wesentlichen: Woher wissen wir, dass nicht die zuvor oder im Rahmen der Studie verabreichte Immuntherapie für die positiven Reaktionen verantwortlich ist? Wichtig ist, dass die Patienten an der klinischen Studie teilnehmen durften, weil ihre vorherige Immuntherapie bereits nachweislich wirkungslos geblieben war – ihr Melanom wuchs trotz vorheriger Behandlung mit Nivolumab oder einem ähnlichen Medikament weiter. Darüber hinaus behandelt RP1 den Krebs nicht direkt: RP1 ist ein gentechnisch verändertes Virus, das direkt in Melanomtumore injiziert wird und eine Reaktion auslöst, die es dem körpereigenen Immunsystem und der Immuntherapie ermöglicht, effektiver zu wirken.

Der zweite von der FDA angeführte Ablehnungsgrund war, dass in frühen Studienphasen eine möglichst heterogene Patientenpopulation bevorzugt wird, um Störfaktoren zu minimieren. Die Patienten dieser Studie erhielten jedoch vor Studienbeginn unterschiedliche Immuntherapien. RP1+Nivolumab ist für Patienten vorgesehen, die auf verschiedene andere Therapien nicht angesprochen haben; daher ist diese Population per Definition heterogen. Darüber hinaus zeigte die RP1+Nivolumab-Studie, dass die Behandlung in mehreren definierten Patientensubgruppen wirksam war. Genau das wollen und brauchen wir: eine wirksame Behandlung, die an einer realen Patientenpopulation getestet wurde.

Nach langem Warten sind wir dankbar, dass die FDA RP1+Nivolumab für zulassungswürdig befunden hat. Patienten mit fortgeschrittenem Melanom , die von einer Immuntherapie nicht profitiert haben, steht nun eine weitere vielversprechende Behandlungsoption zur Verfügung.

---