Tebentafusp de Immunocore activa con éxito las células T contra el melanoma uveal

Publicado: 23 de noviembre de 2020 por Mark Terry en BIOSPACE

Immunocore , con sede en Oxfordshire (Inglaterra), Conshohocken (Pensilvania) y Rockville (Maryland), anunció que su ensayo de fase III IMCgp100-202 de tebentafusp, comparado con el tratamiento elegido por el investigador para el melanoma uveal metastásico (mUM), alcanzó la significación estadística para la supervivencia global (SG) en su primer análisis intermedio preplanificado.

Tebentafusp es una novedosa proteína biespecífica compuesta por un receptor soluble de células T fusionado a una función inmunoefectora anti-CD3. El fármaco se dirige específicamente a gp100, un antígeno expresado en melanocitos y melanoma. Es el primer fármaco desarrollado con la plataforma tecnológica ImmTAC de Immunocore, diseñada para redirigir y activar las células T con el fin de identificar y destruir células tumorales .

El medicamento recibió la designación Fast Track y la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la designación de Medicina Innovadora Prometedora (PIM) bajo el Plan de Acceso Temprano a Medicamentos del Reino Unido.

El melanoma uveal es una forma rara y agresiva de melanoma. Afecta principalmente al ojo. Actualmente no existen tratamientos ni protocolos de manejo óptimos aceptados. El pronóstico suele ser desfavorable.

El ensayo evaluó la supervivencia global de tebentafusp en comparación con la opción elegida por el investigador de dacarbazina, ipilimumab o pembrolizumab en pacientes con mUM no tratados previamente. En el ensayo, 378 pacientes se dividieron 2:1 para recibir tebentafusp o la opción elegida por el investigador.

“Hasta donde sabemos, este es el primer beneficio de supervivencia para cualquier terapia TCR y para cualquier biespecífico en un tumor sólido”, dijo David Berman, Director de I+D de Immunocore. “El beneficio de supervivencia observado en un ensayo aleatorizado contra inhibidores de puntos de control valida nuestra plataforma ImmTAC a medida que ampliamos el estudio de otros cánceres con una gran necesidad no satisfecha. El melanoma uveal tiene una de las cargas mutacionales tumorales (TMB) más bajas y estos resultados sugieren que nuestra plataforma ImmTAC debería evaluarse en tumores con un estado de TMB bajo o alto”.

Tebentafusp superó a los demás fármacos con un cociente de riesgo de supervivencia global de 0.51 en la población con intención de tratar. Aunque los datos no están maduros, el análisis de Kaplan-Meier estima una tasa de supervivencia global a un año de aproximadamente el 73% en comparación con el 58% (para las otras opciones). Los datos de eficacia confirman los resultados de supervivencia global observados en el tratamiento de fase II con IMCgp100-102 en mucinas previamente tratadas.

“El beneficio positivo en la supervivencia que ofrece tebentafusp representa un gran avance hacia un posible nuevo tratamiento para pacientes con cáncer que tienen una gran necesidad no cubierta”, declaró Bahija Jallal, directora ejecutiva de Immunocore. “De ser aprobado, tebentafusp sería la primera nueva terapia en mejorar la supervivencia general en 40 años y estar específicamente indicada para el melanoma uveal metastásico, una enfermedad con un pronóstico desfavorable y donde se necesitan urgentemente nuevas terapias. Esperamos compartir estos datos con la comunidad médica y las autoridades sanitarias en un futuro próximo”.

Immunocore se centra en el desarrollo de una nueva clase de inmunoterapias biespecíficas de TCR, denominadas ImmTAX (TCR monoclonales movilizadores inmunitarios contra la enfermedad X). Se espera que puedan diseñarse para tratar diversas enfermedades, como el cáncer, las enfermedades infecciosas y los trastornos autoinmunes . La empresa utiliza la plataforma ImmTAX para desarrollar una sólida cartera de productos en múltiples áreas terapéuticas, incluyendo cinco programas en fase clínica en oncología y enfermedades infecciosas, así como programas preclínicos avanzados en enfermedades autoinmunes y varios programas preclínicos en fases iniciales. Tebentafusp es su candidato oncológico más avanzado.

La empresa tiene asociaciones con Genentech, GlaxoSmithKline, AstraZeneca, Eli Lilly y la Fundación Bill y Melinda Gates.