Resultados positivos de la fase 3 de la terapia personalizada con ARNm en el melanoma.

19 de agosto de 2026, 6:45 a. m. EDT

Primer y único régimen combinado que demuestra mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) en comparación con KEYTRUDA solo para estos pacientes en el contexto del melanoma adyuvante .

Las compañías planean presentar datos en una próxima reunión médica internacional y colaborarán con los reguladores en las solicitudes de registro para intismeran autogene en combinación con KEYTRUDA.

Intismeran autogene es una terapia de neoantígenos individualizada (INT) basada en ARNm, diseñada específicamente para cada paciente en función del conjunto único de mutaciones presentes en su tumor , con el fin de entrenar y activar el sistema inmunitario para que reconozca y combata el cáncer.

RAHWAY, NJ y CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)– Merck (NYSE: MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, y Moderna, Inc. (NASDAQ: MRNA) anunciaron hoy resultados preliminares positivos del ensayo de fase 3 INTerpath-001 que evalúa el tratamiento adyuvante con intismeran autogene (intismeran; V940 o mRNA-4157), una nueva terapia de neoantígenos individualizada basada en ARNm (INT) en investigación, desarrollada conjuntamente por Merck y Moderna, en combinación con KEYTRUDA ^® (pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 de Merck, en pacientes con melanoma en estadio IIB-IV completamente resecado. El ensayo alcanzó su objetivo primario de supervivencia libre de recurrencia (SLR) y un objetivo secundario clave de supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD). Esto representa el primer resultado positivo de la Fase 3 para una terapia de neoantígenos individualizada (INT) y para una terapia contra el cáncer basada en ARNm, así como el primer estudio de Fase 3 que demuestra una mejora clínicamente significativa con respecto a KEYTRUDA sola, una inmunoterapia estándar, en el contexto adyuvante para pacientes con melanoma resecado.

En un análisis intermedio preespecificado, intismeran en combinación con KEYTRUDA como terapia adyuvante demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) en comparación con KEYTRUDA solo en pacientes con melanoma cutáneo en estadio IIB, IIC, III o IV completamente resecado que no habían recibido tratamiento sistémico previo. De acuerdo con el protocolo del ensayo , el estudio continuará para evaluar otros criterios de valoración secundarios clave, incluida la supervivencia global (SG).

Los perfiles de seguridad de intismeran y KEYTRUDA en este ensayo fueron consistentes con los observados en estudios previamente publicados sobre la combinación, sin que se observaran nuevas señales de seguridad.

Estos datos se presentarán en una próxima reunión médica internacional y se compartirán con las autoridades reguladoras.

“Los resultados de hoy representan un hito para el tratamiento adyuvante del melanoma. Este es el primer estudio de fase 3 que demuestra que intismeran, un tratamiento diseñado a partir de la ‘huella genética’ mutacional única del tumor de cada paciente, administrado en combinación con pembrolizumab, puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte en pacientes con melanoma en estadio IIB-IV completamente resecado, en comparación con KEYTRUDA solo”, afirmó la profesora Georgina Long, investigadora principal del estudio y directora médica del Melanoma Institute Australia, Catedrática de Oncología Médica del Melanoma e Investigación Traslacional en la Universidad de Sídney. “Intismeran en combinación con pembrolizumab tiene el potencial de establecer un nuevo paradigma de tratamiento en el contexto del melanoma adyuvante, ayudando a los pacientes a permanecer libres de cáncer durante más tiempo”.

“Al intervenir en una etapa temprana de la enfermedad, cuando muchos cánceres se consideran más tratables, el objetivo de la terapia adyuvante administrada después de la cirugía es aumentar la posibilidad de curación para un mayor número de pacientes”, afirmó el Dr. Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. “Estos primeros resultados de la Fase 3 de intismeran en combinación con KEYTRUDA como terapia adyuvante refuerzan la promesa de un enfoque más personalizado para el tratamiento del cáncer. Creemos que las terapias individualizadas con neoantígenos tienen el potencial de redefinir el tratamiento de los pacientes con melanoma en estadio IIB-IV completamente resecado. Junto con Moderna, esperamos presentar los datos de INTerpath-001 en una reunión médica internacional y compartirlos con las autoridades reguladoras”.

“Estos resultados de la Fase 3 representan un momento crucial para la investigación oncológica. Durante muchos años, la idea de crear un tratamiento de ARNm diseñado específicamente para el cáncer de cada paciente fue una aspiración. Ahora estamos contribuyendo a convertir esa visión en realidad”, declaró Stéphane Bancel, director ejecutivo de Moderna. “Junto con Merck, hemos comenzado a demostrar el potencial transformador de esta tecnología para abordar necesidades críticas no cubiertas en el tratamiento adyuvante del melanoma. Estamos profundamente agradecidos a los pacientes, investigadores y equipos de estudio cuyas contribuciones hacen posible este progreso”.

Merck y Moderna están impulsando el sólido programa de desarrollo clínico INTerpath, que evalúa la seguridad y la eficacia de intismeran en combinación con KEYTRUDA y otras terapias contra el cáncer, así como en monoterapia. El programa INTerpath consta actualmente de nueve ensayos clínicos de fase 2 y fase 3 en diversos tipos de tumores y estadios de la enfermedad, incluyendo melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), cáncer de vejiga y carcinoma de células renales. Otros estudios clínicos incluyen el ensayo de fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 en melanoma adyuvante y un estudio de fase 1 que explora el adenocarcinoma ductal pancreático adyuvante, el carcinoma gástrico perioperatorio y el CPCNP perioperatorio.

Los resultados de la Fase 3 publicados hoy se basan en los resultados de la Fase 2b previamente informados para intismeran en combinación con KEYTRUDA del ensayo KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, incluidos los datos de seguimiento de cinco años presentados en la Reunión Anual de ASCO de 2026 , en los que la combinación demostró una reducción del 49 % en el riesgo de recurrencia o muerte (HR=0.51; [IC del 95 %, 0.294-0.887]) y una reducción del 59 % en el riesgo de metástasis a distancia o muerte (HR=0.411; [IC del 95 %, 0.200-0.843]) en comparación con KEYTRUDA solo.

Acerca de INTerpath-001
INTerpath-001 es un estudio aleatorio, doble ciego, placebo- y control global de comparadores activos Fase 3 de prueba (ClinicalTrials.gov, NCT05933577) evaluar la seguridad y eficacia de intismeran en combinación con KEYTRUDA en comparación con KEYTRUDA solo en pacientes con resección de alto riesgo (estadio IIB-IV) cutáneo melanoma. El ensayo incluyó a 1,137 pacientes que, tras una cirugía completa resección, fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir intismeran (1 mg cada tres semanas durante un máximo de nueve dosis) y KEYTRUDA (400 mg cada seis semanas durante un máximo de nueve ciclos [durante aproximadamente un año]) frente a KEYTRUDA solo durante aproximadamente un año hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad inaceptable, o durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 56 semanas, lo que ocurriera primero.

El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de recurrencia (SLR), definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta cualquier recurrencia de la enfermedad (local, locorregional, regional o a distancia), según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD), la supervivencia global (SG), la seguridad, la tolerabilidad y la calidad de vida.

Acerca del autogenes intismerales
Intismeran autogene (intismeran; V940 o ARNm-4157) es una novedosa terapia experimental individualizada basada en ARN mensajero (ARNm), potencialmente pionera en su clase, desarrollada conjuntamente por Merck y Moderna. Intismeran se diseña y produce utilizando una muestra tumoral del paciente para identificar la firma mutacional única, o "huella dactilar", de su cáncer y generar una respuesta inmunitaria antitumoral. Cada terapia consiste en un ARNm sintético que codifica hasta 34 neoantígenos y se adapta a la biología única del tumor de cada paciente. Tras su administración, las secuencias de neoantígenos codificadas por el ARN se traducen en el organismo y se presentan al sistema inmunitario, un paso clave para generar respuestas específicas de células T contra las células cancerosas. Las terapias individualizadas con neoantígenos están diseñadas para entrenar y activar una respuesta inmunitaria antitumoral basada en la firma mutacional única del tumor de cada paciente.

Acerca del melanoma
Melanoma, una de las formas más mortales de cáncer piel El cáncer se caracteriza por el crecimiento descontrolado de pigmentación-células productoras. Las tasas de melanoma han ido en aumento en las últimas décadas, con más de 330,000 nuevos casos diagnosticados en todo el mundo en 2022. En los EE. UU., el cáncer de piel es uno de los tipos de cáncer más comunes diagnosticados, y el melanoma representa la gran mayoría de las muertes por cáncer de piel. Se estima que habrá alrededor de 112,000 nuevos casos de melanoma diagnosticados y más de 8,500 muertes resultantes de la enfermedad en los EE. UU. solo en 2026. A pesar de los avances en el tratamiento, los pacientes con melanoma resecado siguen en riesgo de recurrencia de la enfermedad, que ocurre con mayor frecuencia dentro de los primeros dos años. La mayoría de las recurrencias son metastásicas en lugar de localizada, lo que subraya la necesidad constante de enfoques de tratamiento que puedan ayudar a reducir el riesgo de recurrencia y mejorar los resultados a largo plazo.

Acerca de la investigación de Merck sobre el melanoma.
Merck se compromete a brindar avances significativos para los pacientes con melanoma y a continuar la investigación en cánceres de piel a través de un amplio programa de desarrollo clínico que abarca medicamentos en investigación y aprobados. KEYTRUDA se ha establecido como una importante opción de tratamiento para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma resecado en estadio IIB, IIC o III, según los resultados de KEYNOTE-054 y KEYNOTE-716. KEYTRUDA también está aprobado en todo el mundo para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o melanoma metastásicoAprovechando una década de ensayos clínicos sobre el melanoma, Merck continúa explorando enfoques de tratamiento innovadores, incluidas terapias experimentales individualizadas con neoantígenos, y nuevas combinaciones de KEYTRUDA con el objetivo de mejorar aún más los resultados a largo plazo para las personas que viven con melanoma.

Acerca del programa clínico de Merck para el cáncer en etapa temprana
Detectar el cáncer en una etapa temprana puede brindar a los pacientes una mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo. Muchos tipos de cáncer se consideran más tratables y potencialmente curables en su fase inicial. Aprovechando el profundo conocimiento del papel de KEYTRUDA en cánceres en etapas avanzadas, Merck está evaluando su cartera de medicamentos y candidatos en desarrollo en etapas tempranas de la enfermedad, con más de 30 estudios de registro en curso para diversos tipos de cáncer.

Acerca de KEYTRUDA^® Inyección de pembrolizumab para uso intravenoso, 100 mg
KEYTRUDA es una terapia anti-receptor de muerte programada 1 (PD-1) que actúa potenciando la capacidad del sistema inmunitario para detectar y combatir las células tumorales. KEYTRUDA es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T, lo que puede afectar tanto a las células tumorales como a las células sanas.

Merck cuenta con el programa de investigación clínica en inmuno-oncología más grande de la industria. Actualmente, hay más de 2,800 ensayos que estudian KEYTRUDA en una amplia variedad de cánceres y contextos de tratamiento. El programa clínico de KEYTRUDA busca comprender el papel de KEYTRUDA en distintos tipos de cáncer y los factores que pueden predecir la probabilidad de que un paciente se beneficie del tratamiento con KEYTRUDA, incluyendo la exploración de diversos biomarcadores.

KEYTRUDA seleccionada^® (pembrolizumab) Indicaciones en EE. UU.
Melanoma

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

KEYTRUDA está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (de 12 años o más) con melanoma en estadio IIB, IIC o III tras una resección completa.

Consulte las indicaciones adicionales seleccionadas de KEYTRUDA en los EE. UU. después de la Información de seguridad importante seleccionada.