Dati promettenti a 5 anni per la terapia neoantigenica individualizzata, intismeran autogene, in combinazione con pembrolizumab (Keytruda)

I dati presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) di Chicago dimostrano che una terapia neoantigenica individualizzata a base di mRNA (INT) in combinazione con pembrolizumab ( Keytruda ), un inibitore del checkpoint immunitario, è altamente efficace.

I ricercatori hanno presentato dati promettenti dallo studio di fase IIb KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201. In questo studio, l'intismeran autogene (mRNA-4157 o V940) è stato combinato con pembrolizumab (Keytruda), un inibitore del checkpoint immunitario. Complessivamente, lo studio ha arruolato 107 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per melanoma per determinare se la terapia combinata fosse più efficace del solo pembrolizumab nel prevenire le recidive del tumore .

Intismeran autogene è un vaccino personalizzato sviluppato in base al tumore specifico di ciascun paziente . Il vaccino si basa sull'RNA messaggero (mRNA), che fornisce alle cellule le istruzioni per la produzione di proteine. I vaccini antitumorali a mRNA insegnano al sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali come diverse dalle cellule normali. I tumori dei pazienti vengono analizzati dopo l'intervento chirurgico per sviluppare un vaccino personalizzato per ogni individuo, in grado di stimolare il sistema immunitario a produrre linfociti T che prendono di mira le proteine ​​anomale prodotte dalle cellule tumorali.

Dopo 5 anni, il 68.8% dei pazienti trattati con la terapia combinata era libero da malattia, rispetto al 49.1% dei pazienti trattati con il solo pembrolizumab (Keytruda). La terapia combinata ha ridotto del 49% il rischio di recidiva o di decesso e del 59% il rischio di metastasi a distanza (diffusione del tumore in altre parti del corpo, oltre i linfonodi locali ) o di decesso, rispetto al solo pembrolizumab (Keytruda). Inoltre, il 92.2% dei pazienti trattati con la terapia combinata era ancora in vita dopo cinque anni, rispetto al 71.3% dei pazienti trattati con il solo pembrolizumab (Keytruda).

La sicurezza di intismeran autogene in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) è risultata coerente con i dati precedenti a 3 anni, il che è incoraggiante. Gli eventi avversi più comuni con intismeran autogene in combinazione con pembrolizumab (Keytruda) sono stati affaticamento (59.6%), dolore nel sito di iniezione (59.6%) e brividi (51.0%).

I risultati sull'efficacia sono paragonabili a quelli ottenuti dopo tre anni di follow-up, suggerendo un beneficio costante e duraturo. Questi risultati supportano inoltre l'ipotesi che i vaccini a mRNA come l'intismeran autogene possano essere efficaci in combinazione con l'immunoterapia per altri tumori difficili da trattare.