Risultati positivi nella fase 3 della terapia personalizzata con mRNA per il melanoma

19 agosto 2026, ore 6:45 EDT

Primo e unico regime di combinazione a dimostrare miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti in termini di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) rispetto al solo KEYTRUDA per questi pazienti nel contesto adiuvante del melanoma.

Le aziende prevedono di presentare i dati in occasione di un prossimo congresso medico internazionale e si confronteranno con le autorità regolatorie in merito alla presentazione delle domande di autorizzazione per intismeran autogene in combinazione con KEYTRUDA.

Intismeran autogene è una terapia neoantigenica individualizzata (INT) basata su mRNA, progettata specificamente per ciascun paziente in base all'insieme unico di mutazioni presenti nel suo tumore, al fine di addestrare e attivare il sistema immunitario affinché riconosca e combatta il cancro.

RAHWAY, NJ e CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, e Moderna, Inc. (NASDAQ: MRNA) hanno annunciato oggi risultati preliminari positivi dello studio di Fase 3 INTerpath-001, che valuta il trattamento adiuvante con intismeran autogene (intismeran; V940 o mRNA-4157), una nuova terapia neoantigenica individualizzata sperimentale basata su mRNA (INT) sviluppata congiuntamente da Merck e Moderna, in combinazione con KEYTRUDA® ⁽ pembrolizumab), la terapia anti-PD-1 di Merck, in pazienti con melanoma in stadio IIB-IV completamente resecato. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e un endpoint secondario chiave di sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS). Questo rappresenta il primo risultato positivo di Fase 3 per una terapia neoantigenica individualizzata (INT) e per una terapia antitumorale basata sull'mRNA, nonché il primo studio di Fase 3 a dimostrare un miglioramento clinicamente significativo rispetto a KEYTRUDA in monoterapia, un'immunoterapia standard, in ambito adiuvante per pazienti con melanoma resecato.

In un'analisi intermedia predefinita, intismeran in combinazione con KEYTRUDA come terapia adiuvante ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente rilevanti in termini di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) rispetto a KEYTRUDA in monoterapia per i pazienti con melanoma cutaneo in stadio IIB, IIC, III o IV completamente resecato che non avevano ricevuto un precedente trattamento con terapia sistemica. In conformità con il protocollo dello studio , lo studio proseguirà al fine di valutare altri endpoint secondari chiave, inclusa la sopravvivenza globale (OS).

In questo studio, i profili di sicurezza di intismeran e KEYTRUDA sono risultati coerenti con quelli osservati in studi precedenti sulla combinazione, senza che siano emersi nuovi segnali di sicurezza.

Questi dati saranno presentati a un prossimo congresso medico internazionale e condivisi con le autorità di regolamentazione.

“I risultati odierni rappresentano un momento cruciale per il trattamento adiuvante del melanoma. Questo è il primo studio di Fase 3 a dimostrare che intismeran, un trattamento progettato sulla base dell'impronta mutazionale unica del tumore del paziente, somministrato in combinazione con pembrolizumab, può ridurre il rischio di recidiva o di decesso nei pazienti con melanoma in stadio IIB-IV completamente resecato, rispetto al solo KEYTRUDA”, ha affermato la Professoressa Georgina Long, responsabile principale dello studio e direttrice medica del Melanoma Institute Australia, nonché titolare della Cattedra di Oncologia Medica del Melanoma e Ricerca Traslazionale presso l'Università di Sydney. “Intismeran in combinazione con pembrolizumab ha il potenziale per stabilire un nuovo paradigma di trattamento nel contesto adiuvante del melanoma, aiutando i pazienti a rimanere liberi dal cancro più a lungo”.

“Intervenendo precocemente nel corso della malattia, quando molti tumori sono considerati più curabili, l'obiettivo della terapia adiuvante somministrata dopo l'intervento chirurgico è quello di aumentare le possibilità di guarigione per un maggior numero di pazienti”, ha affermato il Dr. Dean Y. Li, presidente dei Merck Research Laboratories. “Questi primi risultati di Fase 3 per intismeran in combinazione con KEYTRUDA come terapia adiuvante rafforzano la promessa di un approccio più personalizzato al trattamento del cancro. Riteniamo che le terapie neoantigeniche individualizzate abbiano il potenziale per ridefinire il modo in cui vengono trattati i pazienti con melanoma in stadio IIB-IV completamente resecato. Insieme a Moderna, non vediamo l'ora di presentare i dati di INTerpath-001 a un congresso medico internazionale e di condividerli con le autorità regolatorie”.

“Questi risultati di Fase 3 rappresentano un momento cruciale per la ricerca sul cancro. Per molti anni, l'idea di creare una terapia a mRNA progettata specificamente per il tumore di un singolo paziente è rimasta un'aspirazione. Ora stiamo contribuendo a trasformare questa visione in realtà”, ha dichiarato Stéphane Bancel, CEO di Moderna. “Insieme a Merck, abbiamo iniziato a dimostrare il potenziale trasformativo di questa tecnologia per rispondere a esigenze critiche ancora insoddisfatte nel contesto adiuvante del melanoma. Siamo profondamente grati ai pazienti, ai ricercatori e ai team di studio il cui contributo rende possibile questo progresso”.

Merck e Moderna stanno portando avanti il solido programma di sviluppo clinico INTerpath, che valuta la sicurezza e l'efficacia di intismeran in combinazione con KEYTRUDA e altre terapie antitumorali, nonché in monoterapia. Il programma INTerpath comprende attualmente nove studi clinici di Fase 2 e Fase 3 su diverse tipologie di tumore e stadi di malattia, tra cui melanoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma della vescica e carcinoma a cellule renali. Ulteriori studi clinici includono lo studio di Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 nel melanoma adiuvante e uno studio di Fase 1 che esplora l'adenocarcinoma duttale pancreatico adiuvante, il carcinoma gastrico perioperatorio e il NSCLC perioperatorio.

I risultati odierni della Fase 3 si basano sui risultati precedentemente riportati della Fase 2b per intismeran in combinazione con KEYTRUDA dello studio KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, inclusi i dati di follow-up a cinque anni presentati all'ASCO Annual Meeting del 2026 , in cui la combinazione ha dimostrato una riduzione del 49% del rischio di recidiva o decesso (HR=0.51; [95% CI, 0.294-0.887]) e una riduzione del 59% del rischio di metastasi a distanza o decesso (HR=0.411; [95% CI, 0.200-0.843]) rispetto a KEYTRUDA in monoterapia.

Informazioni su INTerpath-001
INTerpath-001 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, placebo- e globale controllato da comparatore attivo Prova di fase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05933577) valutare la sicurezza e l'efficacia di intismeran in combinazione con KEYTRUDA rispetto a KEYTRUDA da solo in pazienti con tumore ad alto rischio (stadio IIB-IV) resecato cutaneo melanoma. Lo studio ha coinvolto 1,137 pazienti che, dopo un intervento chirurgico completo resezioneI pazienti sono stati randomizzati in rapporto 2:1 per ricevere intismeran (1 mg ogni tre settimane fino a un massimo di nove dosi) e KEYTRUDA (400 mg ogni sei settimane fino a un massimo di nove cicli [per circa un anno]) rispetto a KEYTRUDA da solo per circa un anno fino alla recidiva della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, oppure per una durata totale del trattamento fino a circa 56 settimane, a seconda di quale evento si verificasse prima.

L'endpoint primario è la RFS, definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione a qualsiasi recidiva della malattia (locale, locoregionale, regionale o a distanza) valutata dallo sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa. Gli endpoint secondari chiave includono la DMFS, la OS, la sicurezza, la tollerabilità e la qualità della vita.

Informazioni sull'autogene intismera
Intismeran autogene (intismeran; V940 o mRNA-4157) è una nuova terapia neoantigenica individualizzata (INT) sperimentale, potenzialmente la prima della sua classe, basata sull'RNA messaggero (mRNA), sviluppata congiuntamente da Merck e Moderna. Intismeran viene progettato e prodotto utilizzando un campione tumorale del paziente per identificare la firma mutazionale unica, o "impronta digitale", del suo tumore e generare una risposta immunitaria antitumorale. Ogni terapia consiste in un mRNA sintetico che codifica per un massimo di 34 neoantigeni ed è personalizzata in base alla biologia specifica del tumore di ciascun paziente. Dopo la somministrazione, le sequenze neoantigeniche codificate dall'RNA vengono tradotte nell'organismo e presentate al sistema immunitario, un passaggio chiave per generare risposte specifiche delle cellule T contro le cellule tumorali. Le terapie neoantigeniche individualizzate sono progettate per addestrare e attivare una risposta immunitaria antitumorale basata sulla firma mutazionale unica del tumore di un paziente.

Informazioni sul melanoma
Il melanoma, una delle forme più letali di pelle cancro, è caratterizzato dalla crescita incontrollata di pigmento-cellule produttrici. I tassi di melanoma sono aumentati negli ultimi decenni, con oltre 330,000 nuovi casi diagnosticati in tutto il mondo nel 2022. Negli Stati Uniti, il cancro della pelle è uno dei tipi di cancro più comuni diagnosticati e il melanoma rappresenta la grande maggioranza dei decessi per cancro della pelle. Si stima che ci saranno circa 112,000 nuovi casi di melanoma diagnosticati e oltre 8,500 decessi derivanti dalla malattia solo negli Stati Uniti nel 2026. Nonostante i progressi nel trattamento, i pazienti con melanoma resecato rimangono a rischio di recidiva della malattia, che si verifica più spesso entro i primi due anni. La maggior parte delle recidive sono metastatiche piuttosto che localizzata, sottolineando la continua necessità di approcci terapeutici che possano contribuire a ridurre il rischio di recidiva e a migliorare i risultati a lungo termine.

Informazioni sulla ricerca di Merck sul melanoma
Merck si impegna a fornire progressi significativi per i pazienti affetti da melanoma e a proseguire la ricerca sui tumori della pelle attraverso un ampio programma di sviluppo clinico che comprende farmaci sperimentali e approvati. KEYTRUDA si è affermato come un'importante opzione terapeutica per il trattamento adiuvante dei pazienti con melanoma resecato di stadio IIB, IIC o III, sulla base dei risultati di KEYNOTE-054 e KEYNOTE-716. KEYTRUDA è inoltre approvato in tutto il mondo per il trattamento dei pazienti con melanoma non resecabile o melanoma metastaticoSfruttando un decennio di studi clinici sul melanoma, Merck continua a esplorare approcci terapeutici innovativi, tra cui terapie sperimentali individualizzate a base di neoantigeni, e nuove combinazioni con KEYTRUDA, con l'obiettivo di migliorare ulteriormente i risultati a lungo termine per le persone affette da melanoma.

Informazioni sul programma clinico di Merck per il cancro in fase iniziale
Individuare il cancro in una fase precoce può offrire ai pazienti maggiori possibilità di sopravvivenza a lungo termine. Molti tumori sono considerati più trattabili e potenzialmente curabili nelle fasi iniziali della malattia. Forte della solida conoscenza del ruolo di KEYTRUDA nei tumori in fase avanzata, Merck sta valutando il proprio portafoglio di farmaci e candidati in fase di sviluppo nelle fasi precoci della malattia, con oltre 30 studi registrativi in corso su diverse tipologie di cancro.

Informazioni su KEYTRUDA^® (pembrolizumab) iniezione per uso endovenoso, 100 mg
KEYTRUDA è una terapia anti-recettore di morte programmata 1 (PD-1) che agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di individuare e combattere le cellule tumorali. KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che le cellule sane.

Merck vanta il più ampio programma di ricerca clinica in immuno-oncologia del settore. Attualmente sono in corso oltre 2,800 studi clinici su KEYTRUDA in una vasta gamma di tumori e contesti terapeutici. Il programma clinico su KEYTRUDA si propone di comprendere il ruolo di KEYTRUDA nei diversi tipi di cancro e i fattori che possono predire la probabilità che un paziente tragga beneficio dal trattamento con KEYTRUDA, esplorando diversi biomarcatori.

KEYTRUDA selezionato^® (pembrolizumab) Indicazioni negli Stati Uniti
Melanoma

KEYTRUDA è indicato per il trattamento di pazienti affetti da melanoma non resecabile o metastatico.

KEYTRUDA è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti e pediatrici (dai 12 anni in su) affetti da melanoma in stadio IIB, IIC o III dopo resezione completa.

Consultare le ulteriori indicazioni selezionate per KEYTRUDA negli Stati Uniti dopo la sezione Informazioni importanti sulla sicurezza.