Irlanda y los irlandeses se asocian con muchas cosas, como los duendes, los tréboles verdes, las arpas celtas, los rebaños de ovejas pastando en el campo y el Día de San Patricio. El 17 de marzo, el mundo celebra al Apóstol patrón de Irlanda con desfiles y festividades religiosas en honor a la fecha aproximada de la muerte de Patricio: el 17 de marzo de 493 (el año exacto es objeto de debate entre los historiadores y podría estar más cerca del 460).

A los irlandeses también se les asocia con el pelo rojo y la piel clara, por una buena razón: aproximadamente el 10% de los irlandeses tienen el pelo rojo y la piel clara. piely ojos claros. Este artículo explora la intrigante genética médica que subyace a estas características. Profundizaremos en los factores genéticos que confieren a muchos irlandeses su característico cabello pelirrojo y piel clara, y cómo estos rasgos se relacionan con la genética humana, en particular. melanoma.

¿Por qué la gente tiene el pelo rojo?

El cabello pelirrojo es más común en Irlanda y Escocia. De hecho, aproximadamente el 10% de la población irlandesa es pelirroja, la mayor concentración del mundo. También se da de forma natural entre descendientes de Inglaterra, Dinamarca, Islandia y la costa noruega. Se presume que los pelirrojos naturales que residen en Estados Unidos tienen ascendencia del noroeste de Europa.

En un radio de letra singularExisten elementos que especifican que una persona tendrá el pelo rojo. Estos elementos se denominan colectivamente "color de pelo rojo" o variantes RHC. Estas variantes son responsables de la producción de... pigmentación que determinará el color del cabello, la piel y los ojos, oscuros o claros.

La principal pieza de ADN responsable del color del cabello rojo, y una parte de las variantes del RHC, se abrevia MC1R, que corresponde al receptor de melanocortina 1. Existen cientos de variantes del MC1R, pero es particularmente importante porque regula la producción de pigmento.

Cuando el MC1R está completamente funcional, produce pigmentos de color marrón oscuro-negro dentro de los melanocitos. Estos pigmentos de color marrón oscuro-negro (melanina) Los pigmentos producidos por MC1R se denominan eumelaninaSerán secretados. Los humanos de piel oscura, como los de ascendencia africana, tienen el receptor MC1 completamente funcional que secreta eumelanina.

Cuando el MC1R sufre una mutación, pierde parte de su función y, en lugar de producir pigmentos oscuros, produce pigmentos rojo-amarillos. Estos pigmentos de color más claro, producidos dentro de los melanocitos, se denominan feomelanina y se secretará. Si una persona tiene cabello pelirrojo natural, sus melanocitos producen predominantemente feomelanina, no eumelanina.

Los científicos llaman a las variantes de color de cabello rojo mutadas del MC1R R151C, R160W y D294H.¹ Si una persona tiene cabello pelirrojo natural, heredó R151C, R160W o D294H, las formas mutadas del MC1R. Sus células producen un pigmento rojo-amarillo a partir del MC1R mutado.

Aunque esta genética crianza de organismos con mutación deseada Si bien el MC1R no es completamente funcional, su herencia fue tolerada genéticamente entre las poblaciones del noroeste de Europa. Esto significa que, en latitudes septentrionales, la presión selectiva no lo eliminó de la población, ya que la mutación del MC1R no reduciría la supervivencia en el norte.²  Lo opuesto podría ocurrir más cerca del ecuador, donde no se encuentran mutaciones en el MC1R que causan la producción de pigmento rojo-amarillo. El gráfico a continuación describe visualmente la herencia de las variantes de MC1R en diferentes latitudes.

¿Por qué los que tienen el pelo rojo también tienen la piel y los ojos claros?

Además de producir pigmentos de color rojo amarillento claro responsables del cabello rojo, las variantes MC1R del color de cabello rojo también son responsables del color de piel claro.

Los melanocitos Le dan color a la piel, sin importar el color de la misma. Los melanocitos producen y secretan melanosomas (vesículas con forma de vaina) que contienen pigmentos de feomelanina o eumelanina. Las células cutáneas absorben estos melanosomas, que le dan color a la piel. Cuanto más oscura sea la piel, más eumelanina habrán producido los melanocitos. Cuanto más clara sea la piel, menos eumelanina habrán producido los melanocitos. Y si tienes el pelo pelirrojo natural, también tendrás la piel muy clara, porque los melanocitos habrán producido feomelanina en lugar de eumelanina.

Aunque el color de ojos es mucho más complejo, un proceso similar contribuye al color oscuro de los ojos. La eumelanina permite que los ojos adquieran un tono marrón oscuro-negro. Sin un MC1R en pleno funcionamiento, el pigmento eumelanina no se puede producir en los ojos, y sin eumelanina, los ojos no pueden ser oscuros.

Aquellos con cabello rojo natural tienen un MC1R mutado, que les da su color de cabello rojo, color de piel claro y color de ojos claros.

¿Las personas de cabello rojo corren riesgo de padecer melanoma?

La respuesta es un rotundo SÍ. Quienes tienen cabello pelirrojo natural, ojos claros y piel clara heredan un mayor riesgo genético de desarrollar melanoma. Estudios han establecido la conexión entre el melanoma y las variantes de color pelirrojo. MC1R:R151C, R160W y D294H.³

El riesgo no significa que todas las personas con cabello pelirrojo natural estén destinadas a desarrollar melanoma. Significa que son... mayor riesgo que aquellos con pigmentación más oscura para sufrir daño celular que podría conducir a células cancerosas Más adelante en la vida. Es importante tener en cuenta que un mayor riesgo no es una garantía.

Mucho depende del estilo de vida y otros factores. Por ejemplo, si una persona pelirroja sufre quemaduras solares con ampollas cuando era niña o tiene exposición rutinaria a los rayos UV, posiblemente a través de bronceado interior o a través de viajes a latitudes más bajas, tendría un impacto enorme. Falta de protector solar El uso de ropa con protección UV al aire libre también podría tener un impacto. Tener más de 50 lunares también es un... factor de riesgo.

Además, si una persona pelirroja tiene familiares de primer grado con melanoma también es un factor importante. Los antecedentes familiares indicarían si adicional Existen factores de riesgo genéticos que aumentan el riesgo. En resumen, los mismos factores de riesgo de melanoma para todas las personas son... factores de riesgo Para aquellos con cabello rojo, estos factores de riesgo son simplemente más arriesgado para aquellos con MC1R mutado.

¿Por qué la falta de eumelanina aumenta el riesgo de melanoma?

La eumelanina, el pigmento oscuro, ayuda a proteger las células cutáneas de los efectos dañinos de los rayos UV. Las personas con variantes de color de pelo pelirrojo no tienen suficiente eumelanina. Por lo tanto, cuando sus células cutáneas se exponen a los rayos UV, no tienen ninguna protección natural contra ellos, mientras que quienes tienen pigmentos oscuros sí la tienen.

Desafortunadamente, es más complejo que solo los rayos UV. Estudios científicos han demostrado que la feomelanina por sí misma puede dañar el ADN.⁴  De manera similar, además de regular la producción de pigmento, el MC1R regula la reparación del daño al ADN y ayuda a preservar la integridad del genoma, que son determinantes principales del riesgo de cáncer.³ En otras palabras, el MC1R funcional (no mutado) protege nuestros cromosomas (el material fundamental que heredamos de nuestros padres y que nos hace quienes somos) y quienes tienen el MC1R mutado no tienen esa protección.

Entre las personas que han desarrollado melanoma y tienen variantes de color de cabello rojo, los tumores tienen significativamente más mutaciones de ADN en comparación con otros.⁵ Estas mutaciones se adquieren durante la vida de una persona pelirroja. Debido a que muchos melanomas aparecen más tarde en la vida, después de la edad reproductiva, las variantes de color de pelo rojo... MC1R como R151C, R160W y D294H se transmiten a la descendencia. Esto permite que las mutaciones MC1R seguir existiendo en el genoma humano, especialmente en las latitudes septentrionales.

¿Qué se predice para las poblaciones futuras y MC1R ¿genética?

Se observa MC1R completamente funcional y genes relacionados en poblaciones vinculadas a África. La protección contra los rayos UV intensos es esencial en el ecuador, donde el sol está paralelo a la Tierra. La producción de pigmentos oscuros para proteger la piel es necesaria para una vida saludable en esa latitud. Esto explica por qué las mutaciones en MC1R Los problemas que impiden su funcionamiento se observan muy raramente, o nunca, en las poblaciones nativas africanas.

Además de nuestras localidaded en MC1R Las mutaciones que se producen en las poblaciones del norte de Europa, las poblaciones de Asia tienen una genética de MC1R diferente a la del resto del mundo. Hay al menos 200... MC1R Las variantes, lo que significa que la mayoría de estas son diferentes de las variantes mutadas de color de cabello rojo de Irlanda, se observan en los asiáticos orientales y sudorientales.¹ La genética MC1R aquí representa aquellas entre las poblaciones más grandes del mundo.

La proporción de los pigmentos eumelanina y feomelanina determina el color de la piel de cada individuo. Por lo tanto, existen cientos de variaciones en... MC1R Existen en todo el mundo. Estas variaciones de pigmento proporcionaron protección a la piel mediante la selección natural de la genética de nuestros antepasados, especialmente antes del siglo XVI, cuando la gente comenzó a desplazarse por todo el mundo.

Hoy en día, las variaciones que observamos en el color del cabello y la piel reflejan en gran medida la migración global y la mezcla genética que comenzó después del año 1500. Con esta misma mezcla, se estima que, dentro de los próximos 10,000 1 años, la humanidad tendrá una sola raza con el mismo color de cabello, ojos y piel, con mínimas variaciones. Se predice que el MCXNUMXR mutado no estará representado.

Conclusión

Si tienes el cabello pelirrojo natural, eres portador de una mutación en el gen MC1R, que también se asocia con piel clara y ojos claros. Esta combinación aumenta significativamente el riesgo de desarrollar melanoma. Empieza por tomar... medidas proactivas para proteger tu piel Este marzo y más allá.

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Referencias

1. Upadhyay PR, Swope VB, Starner RJ et al. Un viaje a través del espectacular panorama del receptor de melanocortina 1. Pigmento Celular Investigación sobre el melanoma. 2024;37(5):667-680. doi: 10.1111/pcmr.13180.

2. Guida S, Guida G, Goding CR. Funciones, expresión e implicaciones del MC1R para la terapia dirigida. J Invest Dermatol. 2022;142(2):293-302.e1. doi: 10.1016/j.jid.2021.06.018.

3. Guida S, Bartolomeo N, Zanna PT et al. Melanoma esporádico en el sureste de Italia: el impacto del análisis del polimorfismo del receptor de melanocortina 1 (MC1R) en personas de bajo riesgo e informe de tres nuevas variantes. Arch Dermatol Res. 2015; 307: 495-503.

4. Mitra D, Luo X, Morgan A et al. Una vía independiente de la radiación ultravioleta para la carcinogénesis del melanoma en el fondo de cabello rojo/piel clara. Nature. 2012; 491: 449-4532012.

5. Johansson PA, Pritchard AL, Patch AM et al. La carga mutacional en el melanoma se ve afectada por el genotipo MC1R. Melanoma de células pigmentarias Res. 2017; 30: 255-258.