トランスレーショナル医療とは何ですか?

マリア・リベラ・アシエルト、修士、博士著
准教授トランスレーショナル 癌 免疫学
監督「ロザリーとハロルド・R・ブラウンがんセンター」 免疫療法プログラム
プロビデンス・セントジョンズがん研究所

医療における課題の一つは、患者の診察と治療を行う診療所と、研究を行う研究室との間に、時に連携が欠如していることである。この連携の欠如は、多くの場合、翻訳の問題に起因する。有望な研究室での発見は臨床応用へと結び付けられる必要があり、臨床上の疑問は研究室での研究プロジェクトへと具体化される必要がある。

このギャップを埋めるため、 1990年代にトランスレーショナル医学という用語が導入され、2000年代初頭には広く使われるようになった。もともと、トランスレーショナル医学研究は、「基礎研究から臨床応用へ」と呼ばれる医学研究の一分野から生まれたもので、科学的知識を研究室（基礎研究室）から患者（臨床現場）へ、またその逆へとより直接的に伝達することを目的としていた。

2003年、米国医学研究所の臨床研究ラウンドテーブルは、トランスレーショナルリサーチの現在の用語とモデルを、以下の2段階の研究プロセスとして説明した。

• 基礎科学から臨床科学へ
• 臨床科学から公衆衛生への影響。

現在、トランスレーショナル メディシンには明確な定義がありません。これは、この成長を続ける分野が人によって意味するものが異なるためです。

しかし、私はトランスレーショナル医学（トランスレーショナルサイエンスとも呼ばれる）を、基礎研究、臨床研究、患者中心の研究の統合に焦点を当てた学際的なアプローチを用いて、研究室と臨床現場の間の障壁を取り除き、研究室での新しい診断ツールや治療法の発見を促進することを目的とした生物医学研究と定義したいと考えています。

言い換えれば、トランスレーショナル・メディシンは、有望な実験室での発見を臨床応用へと転換し、実験室研究を用いて臨床上の疑問に答え、疾患の予測、予防、診断、そして治療を促進することを目指しています。このようにして、トランスレーショナル・メディシンは、医学生物学の基礎研究成果を、実験室と臨床現場をつなぐ実用的な理論、技術、そして手法へと転換することを目指しています。

つまり、トランスレーショナル メディシンは、次のような双方向のワークフローに従う必要があります。

• ベンチからベッドサイドへの要因研究を通じて開発された新しい治療戦略を患者に対して臨床的にテストする効率を高めることを目指しています。
• ベッドサイドからベンチへの要因は、科学者が新しい治療法を推進し、患者の生活を助ける新しいツールを発見するために使用する新しい情報源（患者の標本、患者のフィードバック）を提供します。

トランスレーショナル医療において患者の貢献がなぜそれほど重要なのでしょうか?

トランスレーショナル医学は、従来の医療プロセスよりも患者中心のアプローチを採用しています。この研究における患者の役割は極めて重要視されています。患者は生体試料を提供し、そこから分子レベルおよび免疫レベルのバイオマーカーが特定され、疾患のサブグループを標的とした診断法や薬剤の開発に活用されます。患者はトランスレーショナル医学の真のヒーローであり、革新的な治療法のあらゆる進歩における真の主役なのです。

科学界にとって、患者とその家族にトランスレーショナルメディシン研究への重要な関与を伝え、また、彼らの貢献によって達成されたすべての成功を彼らと共有することを忘れないようにすることが重要です。

黒色腫におけるトランスレーショナル医療で私たちは何を達成したのでしょうか?

メラノーマ治療薬開発における近年の進歩は、トランスレーショナル医学がメラノーマ患者の治療向上において果たす重要な役割を浮き彫りにしている。

2011 年以前は、黒色腫の治療は、すべての黒色腫患者に対してダカルバジン、インターロイキン (IL)-2、およびインターフェロン (IFN)α-2b の使用に限定されていたため、治療への反応は比較的不良でした。

トランスレーショナル医学のアプローチを用いることで、多くのメラノーマ患者がマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路に分子的な変化を抱えていることが発見され、医学界にルネサンスが起こりました。その結果、この変異を持つメラノーマ患者は、変異した経路を標的とする化合物で治療できるようになりました。この発見に続いて、3つの直接的な結果が生じました。1 ）製薬会社はMAPK経路を阻害する治療法の開発に精力的に取り組みました。2 ）ごく短期間のうちに、FDAはMAPK経路に変異を持つ進行性メラノーマ患者の治療薬として、3つの効果的なMAPK経路阻害剤の使用を承認しました。3）トランスレーショナル医学のおかげで、特定の患者群に対して特定の薬剤を使用する精密医療の時代が始まったのです。

続いて、トランスレーショナル医学のさらなる進歩により、メラノーマ患者（または一般的に癌患者）の多くは、PD(L)1やCTLA4などの免疫チェックポイントの過剰発現によって生じる休眠状態の免疫状態を特徴としており、最終的に癌細胞に対する免疫作用の低下につながることが発見されました。イピリムマブ（ヤーボイ；CTLA4阻害剤）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ；抗PDL1阻害剤）、ニボルマブ（オプジーボ；抗PD1阻害剤）など、これらの免疫チェックポイントを阻害できる治療法の開発は、明らかに多くの科学的ブレークスルーを生み出し（Topalian S et al, NEJM 2012; Brahmer J et al, NEJM 2012）、メラノーマやその他の腫瘍タイプの患者の標準治療を完全に変えました。

トランスレーショナル・メラノーマ研究の現在の焦点は何ですか?

現在、トランスレーショナルメディシン研究の焦点は双方向に進んでおり、以下の点に重点を置いています。

• バイオマーカーの探索 治療の効果をより正確に予測できる より正確な治療介入を促進するためにFDAによってすでに承認されている（Ascierto ML ら、臨床癌研究2017; Hugo W ら. セル 2016）。
• 新たな治療選択肢を生み出すための新たな標的や経路の探索 メラノーマ患者の全体的な反応を高めるために、単独または併用療法が用いられます。この最後の側面を裏付けるため、製薬企業は、選択された新規治療介入の作用機序（MoA）を検証するためのトランスレーショナルメディシンの課題に深く焦点を当てた複数のフェーズ0試験を推進しています。

トランスレーショナル・メディシンは、ベンチ（研究室）とベッドサイド（臨床現場）を結びつけ、両者のニーズを相互に翻訳することに成功しました。今後10年間、トランスレーショナル・メディシンによってメラノーマ治療においてさらなる成功が達成されると期待されています。しかし、これは患者、科学者、臨床医の間で献身的かつ継続的な協力関係が維持されなければ実現できません。