ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、LAG-3阻害抗体配合剤「オプデュアラグ」の承認をCHMPから推奨する肯定的な見解を取得

（Business Wireからの転載、公開日：22年2022月XNUMX日）

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、切除不能または転移性黒色腫患者の治療薬として、LAG-3阻害抗体オプデュアラグ（ニボルマブとレラトリマブ）の併用療法の承認をCHMP（医薬品委員会）から推奨する肯定的な見解を取得

ニュージャージー州プリンストン–(ビジネスワイヤ)– ブリストル・マイヤーズスクイブ （NYSE: BMY）は本日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が進行性（切除不能または転移性）乳がんの第一選択治療薬としてニボルマブとレラトリマブの固定用量配合剤の承認を推奨したことを発表しました。 黒色腫 腫瘍細胞のPD-L12発現率が1%未満の1歳以上の成人および青年を対象としています。欧州連合（EU）における医薬品の承認権限を持つ欧州委員会（EC）は、今後、CHMPの意見を審査します。

「私たちは、長年にわたり進行性黒色腫の治療の進歩に貢献してきたことを大変誇りに思っています。患者さんに新しい薬をお届けするという使命の一環として、私たちは新たな二重奏曲の開発を続けてきました。 免疫療法 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社のレラトリマブ開発責任者、ポール・バシアーノ氏は、「この 正の CHMPの意見は、EUにおける進行性黒色腫患者に対する初のLAG-3阻害抗体の組み合わせ、そしてBMSのXNUMX番目の個別のチェックポイント阻害剤の承認の可能性に向けた第一歩となります。」

この肯定的な見解は、第2/3相試験であるRELATIVITY-047試験の有効性と安全性の結果に基づいています。この試験では、ニボルマブとレラトリマブの固定用量併用療法は、腫瘍細胞のPD-L1発現が1%未満の患者を含め、確立されたニボルマブ単剤療法と比較して、無増悪生存期間（PFS）の中央値をXNUMX倍以上に延長することが示されました。 標準的なケアEUにおける適応症の提案は、腫瘍細胞のPD-L1発現率が1%未満の患者を対象としたデータの探索的解析に基づいています。ニボルマブ単剤療法と比較して、本併用療法では新たな安全性事象は認められませんでした。

18年2022月XNUMX日、米国食品医薬品局（FDA）は、ニボルマブとレラトリマブの固定用量配合剤を オプデュアラグ™ （ニボルマブおよびレラトリマブ-rmbw）は、切除不能または再発性乳がんの成人および12歳以上の小児患者の治療薬として承認されています。 転移性黒色腫米国の処方情報から重要な安全性情報をご確認ください。

ブリストル マイヤーズ スクイブ社は、RELATIVITY-047 試験に関わった患者と研究者に感謝の意を表します。

会社概要 相対性理論-047

RELATIVITY-047試験は、未治療の転移性または切除不能なメラノーマ患者を対象に、ニボルマブとレラトリマブの固定用量併用療法とニボルマブ単独療法を比較する、国際共同無作為化二重盲検第2/3相試験です。患者は腫瘍細胞のPD-L1発現の有無にかかわらず登録されました。本試験では、活動性腫瘍を有する患者は除外されました。 自己免疫 病気、医療を必要とする状態 全身治療 中等度または高用量 コルチコステロイド または免疫抑制薬、ぶどう膜黒色腫、および活動性または未治療の脳転移または軟膜転移。本試験の主要評価項目は、全例集団において、盲検独立中央判定（BICR）による固形腫瘍に対する効果判定基準（RECIST v1.1）を用いて判定された無増悪生存期間（PFS）である。副次評価項目は、全生存期間（OS）および客観的奏効率（ATP）である。 回答率 全登録集団におけるORR（全奏効率）は、合計714名の患者が1:1の割合で無作為に割り付けられ、ニボルマブ（480mg）とレラトリマブ（160mg）の固定用量配合剤、またはニボルマブ（480mg）をXNUMX週間ごとに静脈内投与する群に割り付けられました。投与は病勢進行、許容できない毒性、または同意撤回まで継続されました。

LAG-3について

リンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）は、エフェクターT細胞および制御性T細胞（Treg）に発現する細胞表面分子であり、T細胞の応答、活性化、および増殖を制御する機能を果たします。前臨床研究では、LAG-3の阻害が疲弊したT細胞のエフェクター機能を回復させ、抗腫瘍応答を促進する可能性があることが示されています。初期の研究では、LAG-3を標的とし、補完的な可能性のある他の免疫チェックポイントと組み合わせて使用することが、抗腫瘍免疫活性をより効果的に増強するための重要な戦略となる可能性が示されています。

ブリストル・マイヤーズ スクイブは、LAG-3阻害抗体であるレラトリマブを、さまざまな腫瘍の種類における他の薬剤と組み合わせて臨床試験で評価しています。

黒色腫について

メラノーマは 皮膚 癌 色素産生細胞の制御不能な増殖を特徴とする（メラノサイト皮膚に発生する転移性黒色腫は、この疾患の中で最も致死率が高く、癌が皮膚表面を越えて他の臓器に転移した場合に発症します。 発生率 過去30年間、メラノーマの罹患率は着実に増加しています。米国では、106,110年には新たに7,180人がメラノーマと診断され、約2021人が関連死すると推定されています。世界保健機関（WHO）は、2035年までにメラノーマの罹患率は424,102人に達し、関連死は94,308人に達すると推定しています。メラノーマは早期発見であれば大部分が治療可能ですが、病状が進行するにつれて生存率が低下する可能性があります。

ブリストル・マイヤーズ スクイブ: がん患者にとってより良い未来を創る

ブリストル マイヤーズ スクイブは、科学を通じて患者の生活を変えるという XNUMX つのビジョンからインスピレーションを受けています。 同社のがん研究の目標は、各患者により良い健康的な生活を提供し、治癒を可能にする医薬品を提供することです。 ブリストル・マイヤーズ スクイブ社の研究者らは、多くの人の生存期待を変えた幅広いがん領域にわたる遺産を基盤として、個別化医療の新境地を開拓し、革新的なデジタルプラットフォームを通じて、データを焦点を明確にする洞察に変えています。 深い科学的専門知識、最先端の機能、発見プラットフォームにより、同社はがんをあらゆる角度から見ることができます。 がんは患者の人生の多くの部分を執拗に把握しており、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は、診断から生存までケアのあらゆる側面に対処するための行動を起こすことに尽力しています。 なぜなら、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社はがん治療のリーダーとして、がんを患うすべての人々がより良い未来を持てるよう力を与えることに取り組んでいるからです。

OPDUALAG US適応症

オプデュアラグ™ （ニボルマブおよびレラトリマブ-rmbw）は、切除不能または転移性黒色腫を有する12歳以上の成人および小児患者の治療を適応としています。

OPDUALAG の重要な安全性情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

ここに記載されている免疫介在性副作用 (IMAR) には、起こり得る重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

重篤または致死的となる可能性のあるIMARは、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。IMARは、LAG-3およびPD-1/PD-L1阻害薬による治療開始後、いつでも発生する可能性があります。 抗体IMARは通常、オプデュアラグ投与中に発現しますが、投与中止後にも発現することがあります。安全な使用を確保するためには、IMARの早期発見と管理が不可欠です。基礎にあるIMARの臨床的兆候と思われる症状や徴候がないか、患者を綿密に観察してください。投与開始時および投与中は定期的に、肝酵素、クレアチニン、甲状腺機能などの臨床化学検査を実施してください。IMARが疑われる場合は、感染症などの他の病因を除外するために適切な検査を開始してください。必要に応じて専門医への相談を含む、速やかに医学的治療を開始してください。

重症度に応じて、オプデュアラグを保留または永久に中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。 一般に、オプデュアラグの中断または中止が必要な場合は、グレード 1 以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法 (2 ～ 1 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品) を投与します。 グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。 コルチコステロイド療法でIMARが制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。 必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプデュアラグは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があり、致死的な可能性があります。 他の PD-1/PD-L1 遮断抗体で治療された患者では、以前に胸部放射線照射を受けた患者の方が肺炎の発生率が高くなります。 オプデュアラグ投与を受けた患者の 3.7% (13 人中 355 人) で免疫介在性肺炎が発生し、グレード 3 (0.6%) およびグレード 2 (2.3%) の副作用が含まれていました。 肺炎により、患者の0.8%ではオプデュアラグの永久中止が、1.4%ではオプデュアラグの投与が中止されました。

免疫介在性大腸炎

オプデュアラグは免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があり、これはコルチコステロイドの使用を必要とするが、明確な代替病因がないと定義されています。 大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。 サイトメガロウイルスの感染/再活性化は、コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で報告されています。 コルチコステロイド抵抗性大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の精密検査を繰り返すことを検討してください。

免疫介在性の下痢または大腸炎は、オプデュアラグ投与を受けた患者の 7% (24/355) で発生し、グレード 3 (1.1%) およびグレード 2 (4.5%) の副作用が含まれます。 大腸炎により、患者の 2% ではオプデュアラグの永久中止が、2.8% ではオプデュアラグの投与が中止されました。

免疫介在性肝炎

オプデュアラグは免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があり、これはコルチコステロイドの使用を必要とするが、明確な代替病因がないと定義されています。

オプデュアラグ投与を受けた患者の6％（20人中355人）で免疫介在性肝炎が発生し、グレード4（0.6％）、グレード3（3.4％）、グレード2（1.4％）の副作用が発生した。 肝炎により、患者の 1.7% ではオプデュアラグの永久中止が生じ、患者の 2.3% ではオプデュアラグの投与が中止されました。

免疫介在性内分泌障害

オプデュアラグは、原発性または続発性副腎不全、下垂体炎、甲状腺疾患、および糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。重症度に応じて、オプデュアラグを保留または永久に中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。

グレード2以上の副腎機能不全の場合は、 症状のある 臨床的に適応のあるホルモン補充療法を含む治療。オプデュアラグ投与患者において、副腎機能不全は4.2%（15例中355例）に認められ、うちグレード3（1.4%）およびグレード2（2.5%）の副作用が認められました。副腎機能不全によりオプデュアラグの投与が永久的に中止された患者は1.1%、オプデュアラグの投与が中断された患者は0.8%でした。

下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。 下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。 臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。 下垂体炎はオプデュアラグ投与を受けた患者の 2.5% (9 人中 355 人) に発生し、グレード 3 (0.3%) およびグレード 2 (1.4%) の副作用が含まれていました。 下垂体炎により、患者の 0.3% ではオプデュアラグの永久中止が、患者の 0.6% ではオプデュアラグの投与が中止されました。

甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。 甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。 臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。 甲状腺炎はオプデュアラグ投与を受けた患者の 2.8% (10/355) で発生し、グレード 2 (1.1%) の副作用も含まれていました。 甲状腺炎はオプデュアラグの永久中止にはつながりませんでした。 甲状腺炎により、患者の 0.3% ではオプデュアラグの投与が中止されました。 甲状腺機能亢進症は、オプデュアラグ投与を受けた患者の 6% (22 人中 355 人) に発生し、グレード 2 (1.4%) の副作用が含まれていました。 甲状腺機能亢進症はオプデュアラグの永久中止にはつながりませんでした。 甲状腺機能亢進症により、患者の 0.3% でオプデュアラグの投与が中止されました。 甲状腺機能低下症は、オプデュアラグ投与を受けた患者の 17% (59 人中 355 人) に発生し、グレード 2 (11%) の副作用も含まれていました。 甲状腺機能低下症により、患者の0.3%ではオプデュアラグの永久中止が、2.5%ではオプデュアラグの投与が中止されました。

高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。 臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。 オプデュアラグ投与を受けた患者の 0.3% (1/355) で糖尿病が発生し、グレード 3 (0.3%) の副作用が発生しましたが、糖尿病性ケトアシドーシスの症例はありませんでした。 どの患者においても、糖尿病がオプデュアラグの永久的な中止または差し止めにつながることはありませんでした。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

オプデュアラグは免疫介在性腎炎を引き起こす可能性がありますが、これはステロイドの使用が必要であると定義されていますが、明確な病因はありません。 オプデュアラグの投与を受けた患者では、グレード 2 (7%) とグレード 355 (3%) の副作用を含む、免疫介在性腎炎と腎機能障害が患者の 1.1% (2 人中 0.8 人) に発生しました。 免疫介在性腎炎および腎機能障害により、患者の 0.8% でオプデュアラグの永久中止が生じ、患者の 0.6% でオプデュアラグの投与が中止されました。

重症度に応じて、オプデュアラグを保留または永久に中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。

免疫介在性皮膚副作用

オプデュアラグは、免疫介在性の発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があり、ステロイドの使用が必要であると定義されていますが、これに代わる明確な病因はありません。 スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹などの剥離性皮膚炎は、PD-1/L-1 遮断抗体によって発生します。 軽度から中等度の非剥離性発疹の治療には、局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドが適切である場合があります。

重症度に応じて、オプデュアラグを保留または永久に中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。

免疫介在性発疹は、グレード 9 (33%) およびグレード 355 (3%) の副作用を含む、患者の 0.6% (2/3.4) で発生しました。 免疫介在性発疹はオプデュアラグの永久中止にはつながりませんでした。 免疫介在性発疹により、患者の 1.4% でオプデュアラグの投与が中止されました。

免疫介在性心筋炎

オプデュアラグは免疫介在性心筋炎を引き起こす可能性がありますが、免疫介在性心筋炎はステロイドの使用を必要とするが、明確な代替病因はないと定義されています。 免疫介在性心筋炎の診断には、高い疑念指数が必要です。 心臓または心肺症状のある患者は、心筋炎の可能性があるかどうかを評価する必要があります。 心筋炎が疑われる場合は、投与を中止し、直ちに高用量ステロイド（プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン 1 ～ 2 mg/kg/日）を開始し、診断精密検査を伴う心臓病専門医の診察を速やかに手配します。 臨床的に確認された場合は、グレード 2 ～ 4 の心筋炎に対するオプデュアラグの投与を永久に中止してください。

オプデュアラグ投与を受けた患者の 1.7% (6 人中 355 人) で心筋炎が発生し、グレード 3 (0.6%) およびグレード 2 (1.1%) の副作用が発生しました。 心筋炎により、患者の 1.7% でオプデュアラグの永久中止が生じました。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重要なIMARは、オプデュアラグの投与を受けた患者、または他のPD-1/PD-L1遮断抗体の使用が報告された患者において（特に記載のない限り）1%未満の発生率で発生しました。 これらの副作用の一部については、重篤または死亡例が報告されています。C心臓/血管: 心膜炎、血管炎。 神経系： 髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害; 接眼レンズ： ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。 場合によっては網膜剥離を伴うこともあります。 失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。 ぶどう膜炎が他のIMARと組み合わせて発生した場合は、フォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力喪失のリスクを軽減するために全身ステロイドによる治療が必要になる可能性があるためです。 胃腸： 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの増加を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。 筋骨格および結合組織: 筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連後遺症）、関節炎、リウマチ性多発筋痛; 内分泌: 副甲状腺機能低下症; その他（血液・免疫）: 溶血性 貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応。

注入関連の反応

オプデュアラグは重度の注入関連反応を引き起こす可能性があります。 重度または生命を脅かす注入関連反応がある患者では、オプデュアラグを中止してください。 軽度から中等度の注入関連反応がある患者の場合は、注入を中断するか注入速度を遅くします。 オプデュアラグを 60 分間の静脈内注入を受けた患者では、注入関連反応が患者の 7% (23 人中 355 人) で発生しました。

同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症

PD-1/PD-L1 受容体阻害抗体による治療の前後に同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた患者では、致命的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。 移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。 これらの合併症は、PD-1/PD-L1 遮断と同種 HSCT の間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。

移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入します。 同種HSCTの前または後のPD-1/PD-L1受容体遮断抗体による治療の利点とリスクを考慮してください。

胎児胎児毒性

作用機序と動物実験のデータに基づくと、オプデュアラグは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。 生殖能力のある女性には、オプデュアラグの最後の投与後少なくとも 5 か月間は、オプデュアラグによる治療中に効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

授乳

母乳中のオプデュアラグの存在、母乳で育てられた子供への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。 ニボルマブとレラトリマブは母乳中に排泄される可能性があり、母乳育児をしている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、オプデュアラグによる治療中および最後の投与後少なくとも 5 か月間は授乳を控えるよう患者にアドバイスしてください。

重篤な副作用

Relativity-047 では、オプデュアラグによる治療を受けた患者 3 人 (0.8%) で致死的な副作用が発生しました。 これらには、血球貪食性リンパ組織球症、肺の急性浮腫、肺炎が含まれます。 オプデュアラグで治療を受けた患者の 36% で重篤な副作用が発生しました。 オプデュアラグで治療を受けた患者の 1% 以上で最も頻繁に報告された重篤な副作用は、副腎機能不全 (1.4%)、貧血 (1.4%)、大腸炎 (1.4%)、肺炎 (1.4%)、急性心筋梗塞 (1.1%)、腰痛（1.1％）、下痢（1.1％）、心筋炎（1.1％）、肺炎（1.1％）。

一般的な副作用と検査異常

オプデュアラグで治療を受けた患者の 20% 以上で報告された最も一般的な副作用は、筋骨格系の痛み (45%)、疲労 (39%)、発疹 (28%)、そう痒症 (25%)、および下痢 (24%) でした。

オプデュアラグで治療した患者の20%以上に発生した最も一般的な臨床検査値異常は、 ヘモグロビン (37%)、リンパ球減少(32%)、AST増加(30%)、ALT増加(26%)、ナトリウム減少(24%)。

米国の処方情報をご覧ください。 オプドゥアラグ.

オプジーボ 米国の適応症

OPDIVO®（ニボルマブ）は単剤として、切除不能または転移性の黒色腫の成人患者の治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）と併用して ヤーボイ®（イピリムマブ）は、切除不能または転移性の黒色腫の成人患者の治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、 アジュバント 成人の悪性黒色腫患者の治療 リンパ リンパ節転移または転移性疾患を有する患者で、完全切除術を受けた患者 切除.

オプジーボ®（ニボルマブ）とプラチナ製剤の併用 化学療法は、切除可能（腫瘍が4 cm以上またはリンパ節陽性）な非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者に対する術前補助療法として適応があります。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、YERVOY®（イピリムマブ）との併用により、FDA承認の検査により腫瘍にPD-L1（≥ 1%）が発現し、EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常がないと判定された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、YERVOY®（イピリムマブ）および2サイクルのプラチナXNUMX剤併用化学療法と併用され、EGFRまたはALKゲノム腫瘍異常のない転移性または再発性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の第一線治療に適応されます。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、プラチナ製剤併用化学療法による治療中または治療後に病勢進行が認められた転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療薬として適応があります。EGFRまたはALK遺伝子変異を有する患者は、オプジーボ投与開始前に、これらの変異に対するFDA承認済み治療において病勢進行が認められている必要があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用により、切除不能な乳がんの成人患者の第一選択治療薬として適応されます。 悪性 胸膜中皮腫（MPM）。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、YERVOY®（イピリムマブ）との併用により、中等度または高リスク進行腎細胞癌（RCC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、カボザンチニブとの併用により、進行性腎細胞癌（RCC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、以前に抗血管新生療法を受けたことがある進行腎細胞癌（RCC）の成人患者の治療に適応があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、自家造血幹細胞移植（HSCT）およびブレンツキシマブ ベドチンの併用療法後、または自家HSCTを含む3ライン以上の全身療法後に再発または進行した古典的ホジキンリンパ腫（cHL）の成人患者の治療薬として適応があります。この適応症は、全奏効率に基づき迅速承認制度の下で承認されています。この適応症の承認継続は、検証的試験における臨床的ベネフィットの検証および説明を条件とします。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、プラチナ製剤による治療中または治療後に病勢進行した再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の成人患者の治療に適応があります。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、プラチナ製剤を含む化学療法中または化学療法後に病状が進行した、あるいはプラチナ製剤を含む化学療法による術前または術後補助療法から12か月以内に病状が進行した、局所進行性または転移性尿路上皮がんの成人患者の治療に適応があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、単剤として、尿路上皮癌（UC）の成人患者における術後補助療法として適応があり、 再発 UC の根治的切除を受けた後。

オプジーボ®（ニボルマブ）は単剤として、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンによる治療後に病勢進行した、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）を有する転移性大腸がん（CRC）の成人および小児（12歳以上）患者の治療を適応としています。この適応症は、奏効率および奏効期間に基づき、迅速承認制度の下で承認されました。この適応症の承認継続は、検証的試験における臨床的ベネフィットの検証および説明を条件とする可能性があります。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用療法により、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に病勢進行した、高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）を有する転移性大腸がん（CRC）の成人および12歳以上の小児患者を適応としています。本適応は、奏効率および奏効期間に基づき、迅速承認制度の下で承認されました。本適応の承認継続は、検証的試験における臨床的ベネフィットの検証および説明を条件とします。

オプジーボ®（ニボルマブ）は、ヤーボイ®（イピリムマブ）との併用療法において、ソラフェニブによる治療歴を有する肝細胞癌（HCC）の成人患者に対する治療薬として適応があります。本適応は、奏効率および奏効期間に基づき、迅速承認制度の下で承認されました。本適応の承認継続は、検証試験における臨床的ベネフィットの検証および説明を条件とする可能性があります。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ製剤をベースとした化学療法後の切除不能な進行性、再発性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の成人患者の治療に適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、術前化学放射線療法（CRT）を受けた成人患者における、病理学的病変が残存する食道がんまたは胃食道接合部がんの完全切除に対する術後補助療法に適応があります。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用により、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、YERVOY®（イピリムマブ）との併用により、切除不能な進行または転移性食道扁平上皮がん（ESCC）の成人患者の第一選択治療薬として適応されます。

OPDIVO®（ニボルマブ）は、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用により、進行性または転移性の胃がん、胃食道接合部がん、食道腺がんの成人患者の治療に適応されます。

重要な安全情報

重篤かつ致命的な免疫介在性副作用

ここに記載されている免疫介在性副作用には、起こり得る重篤かつ致死的な免疫介在性副作用がすべて含まれているわけではありません。

免疫介在性の有害反応は重篤または致命的となる可能性があり、あらゆる臓器系または組織で発生する可能性があります。 免疫介在性の副作用は通常、治療中に発現しますが、オプジーボまたはヤーボイの投与中止後に発生する可能性もあります。 オプジーボとヤーボイを安全に使用するには、早期の特定と管理が不可欠です。 潜在的な免疫介在性副作用の臨床症状である可能性のある兆候や症状を監視します。 肝酵素、クレアチニン、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベル、甲状腺機能などの臨床化学検査をベースライン時と、オプジーボによる治療中およびヤーボイの各投与前に定期的に評価します。 免疫介在性副作用が疑われる場合は、感染症などの別の病因を除外するために適切な精密検査を開始します。 必要に応じて専門家への相談を含め、医学的管理を速やかに開始します。

重症度に応じて、オプジーボおよびヤーボイの投与を保留または永久中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください）。 一般に、オプジーボまたはヤーボイの中断または中止が必要な場合は、グレード1以下に改善するまで全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン2～1 mg/kg/日または同等品）を投与します。 グレード 1 以下に改善したら、コルチコステロイドの漸減を開始し、少なくとも 1 か月間は漸減を続けます。 免疫介在性副作用がコルチコステロイド療法で制御できない患者には、他の全身免疫抑制剤の投与を検討してください。 必ずしも全身性ステロイドを必要としない副作用（内分泌障害や皮膚反応など）の毒性管理ガイドラインについては、以下で説明します。

免疫介在性肺炎

オプジーボとヤーボイは、免疫介在性肺臓炎を引き起こす可能性があります。胸部放射線療法の既往歴のある患者では、肺臓炎の発現率が高くなります。オプジーボ単剤療法を受けた患者では、免疫介在性肺臓炎が患者の3.1%（61例中1994例）に認められ、うちグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.9%）、グレード2（2.1%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、免疫介在性肺臓炎が患者の7%（31例中456例）に認められ、うちグレード4（0.2%）、グレード3（2.0%）、グレード2（4.4%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与した患者において、免疫介在性肺臓炎が患者の3.9%（26例中666例）に認められ、うちグレード3（1.4%）およびグレード2（2.6%）でした。オプジーボ3 mg/kgを2週間ごとに併用投与し、ヤーボイ1 mg/kgを6週間ごとに併用投与したNSCLC患者において、免疫介在性肺臓炎が患者の9%（50例中576例）に認められ、うちグレード4（0.5%）、グレード3（3.5%）、グレード2（4.0%）でした。肺臓炎により0.7例（XNUMX%）が死亡しました。

Checkmate 205試験および039試験において、間質性肺疾患を含む肺臓炎は、オプジーボ投与群の6.0%（16例中266例）に認められました。免疫介在性肺臓炎は、オプジーボ投与群の4.9%（13例中266例）に認められ、グレード3（n=1）およびグレード2（n=12）でした。

免疫介在性大腸炎

オプジーボおよびヤーボイの併用療法では、致死的となる可能性のある免疫介在性大腸炎を引き起こす可能性があります。大腸炎の定義に含まれる一般的な症状は下痢でした。コルチコステロイド抵抗性の免疫介在性大腸炎の患者で、サイトメガロウイルス（CMV）感染/再活性化が報告されています。コルチコステロイド抵抗性の大腸炎の場合は、別の病因を除外するために感染症の検査を繰り返すことを検討してください。オプジーボの単剤療法を受けた患者では、免疫介在性大腸炎が患者の2.9%（58人中1994人）に発生し、うちグレード3（1.7%）、グレード2（1%）でした。オプジーボ1mg/kgとヤーボイ3mg/kgを3週間ごとに投与された入院患者では、免疫介在性大腸炎が患者の25%（115人中456人）に発生し、うちグレード4（0.4%）、グレード3（14%）、グレード2（8%）でした。オプジーボ 3 mg/kg とヤーボイ 1 mg/kg を 3 週間ごとに併用投与された患者では、免疫介在性大腸炎が患者の 9% (60 人中 666 人) に発生し、そのうちグレード 3 (4.4%) およびグレード 2 (3.7%) が含まれていました。

免疫介在性肝炎と肝毒性

オプジーボおよびヤーボイは、免疫介在性肝炎を引き起こす可能性があります。オプジーボ単剤療法を受けた患者において、免疫介在性肝炎は患者の1.8%（35例中1994例）に発生し、うちグレード4（0.2%）、グレード3（1.3%）、グレード2（0.4%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに投与された患者では、免疫介在性肝炎は患者の15%（70例中456例）に発生し、うちグレード4（2.4%）、グレード3（11%）、グレード2（1.8%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに投与された患者では、免疫介在性肝炎は患者の7%（48例中666例）に発生し、うちグレード4（1.2%）、グレード3（4.9%）、グレード2（0.4%）でした。

オプジーボとカボザンチニブの併用は、オプジーボ単独投与と比較して、グレード3および4のALT値およびAST値の上昇頻度が高く、肝毒性を引き起こす可能性があります。単剤投与の場合と比較して、肝酵素のモニタリング頻度を高めることを検討してください。オプジーボとカボザンチニブの併用投与を受けた患者において、グレード3および4のALT値またはAST値の上昇は11%の患者で認められました。

免疫介在性内分泌障害

オプジーボとヤーボイは、原発性または続発性副腎不全、免疫介在性下垂体炎、免疫介在性甲状腺疾患、糖尿病性ケトアシドーシスを伴う 1 型糖尿病を引き起こす可能性があります。 重症度に応じてオプジーボとヤーボイの投与を控えてください（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および投与を参照してください）。 グレード 2 以上の副腎不全の場合は、臨床的に必要とされるホルモン補充などの対症療法を開始します。 下垂体炎は、頭痛、羞明、視野欠損などの質量効果に関連した急性症状を呈することがあります。 下垂体炎は下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。 臨床上の指示に従ってホルモン補充を開始します。 甲状腺炎は、内分泌障害を伴う場合と伴わない場合があります。 甲状腺機能亢進症の後に甲状腺機能低下症が起こることがあります。 臨床的に必要とされるホルモン補充または医学的管理を開始します。 高血糖やその他の糖尿病の兆候や症状がないか患者を監視する。 臨床上の指示に従ってインスリンによる治療を開始します。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、副腎機能不全は1%（20例中1994例）に認められ、うちグレード3（0.4%）およびグレード2（0.6%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、副腎機能不全は8%（35例中456例）に認められ、うちグレード4（0.2%）、グレード3（2.4%）、グレード2（4.2%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、副腎機能不全は7%（48例中666例）に認められ、うちグレード4（0.3%）、グレード3（2.5%）、グレード2（4.1%）でした。オプジーボとカボザンチニブの併用投与を受けた患者のうち、副腎機能不全が患者の4.7%（15人中320人）に発生し、その中にはグレード3（2.2%）とグレード2（1.9%）が含まれていました。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、下垂体炎は患者の0.6%（12例中1994例）に発生し、うちグレード3は0.2%、グレード2は0.3%でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、下垂体炎は患者の9%（42例中456例）に発生し、うちグレード3は2.4%、グレード2は6%でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、下垂体炎は患者の4.4%（29例中666例）に発生し、うちグレード4は0.3%、グレード3は2.4%、グレード2は0.9%でした。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、甲状腺炎は患者の0.6%（12例中1994例）に発生し、うちグレード2は0.2%でした。オプジーボ3mg/kgとヤーボイ1mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者において、甲状腺炎は患者の2.7%（22例中666例）に発生し、うちグレード3は4.5%、グレード2は2.2%でした。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、甲状腺機能亢進症は患者の2.7%（54例中1994例）に発生し、うちグレード3（0.1%未満）およびグレード2（1.2%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、甲状腺機能亢進症は患者の9%（42例中456例）に発生し、うちグレード3（0.9%）およびグレード2（4.2%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、甲状腺機能亢進症は患者の12%（80例中666例）に発生し、うちグレード3（0.6%）およびグレード2（4.5%）でした。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、甲状腺機能低下症は患者の8%（163例中1994例）に認められ、うちグレード3（0.2%）およびグレード2（4.8%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、甲状腺機能低下症は患者の20%（91例中456例）に認められ、うちグレード3（0.4%）およびグレード2（11%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された入院患者では、甲状腺機能低下症は患者の18%（122例中666例）に認められ、うちグレード3（0.6%）およびグレード2（11%）でした。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、糖尿病は患者の0.9%（17例中1994例）に認められ、うちグレード3（0.4%）、グレード2（0.3%）および糖尿病性ケトアシドーシスが2例認められました。オプジーボ3mg/kgとヤーボイ1mg/kgを3週間間隔で併用投与された患者において、糖尿病は患者の2.7%（15例中666例）に認められ、うちグレード4（0.6%）、グレード3（0.3%）、グレード2（0.9%）でした。

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎

オプジーボとヤーボイは、免疫介在性腎炎を引き起こす可能性があります。オプジーボ単剤療法を受けた患者において、免疫介在性腎炎および腎機能障害は1.2%（23例中1994例）に認められ、うちグレード4（0.1%未満）、グレード3（0.5%）、グレード2（0.6%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者において、腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎は4.1%（27例中666例）に認められ、うちグレード4（0.6%）、グレード3（1.1%）、グレード2（2.2%）でした。

免疫介在性皮膚副作用

オプジーボは、免疫介在性の発疹または皮膚炎を引き起こす可能性があります。PD-1/PD-L1阻害抗体の投与により、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）、好酸球増多および全身症状を伴う薬疹（DRESS）などの剥脱性皮膚炎が発現した症例が報告されています。軽度から中等度の非剥脱性発疹の治療には、外用エモリエント剤および／または外用コルチコステロイドが有効な場合があります。

ヤーボイは、水疱性皮膚炎や剥脱性皮膚炎、SJS、TEN、DRESS などの免疫介在性発疹や皮膚炎を引き起こす可能性があります。 局所皮膚軟化剤および/または局所コルチコステロイドは、軽度から中等度の非水疱性/剥離性発疹の治療に適切な場合があります。

重症度に応じて、オプジーボおよびヤーボイの投与を保留または永久中止します（添付の完全な処方情報のセクション 2 用量および用量を参照してください）。

オプジーボ単剤療法を受けた患者において、免疫介在性発疹が患者の9%（171/1994）に発生し、うちグレード3（1.1%）およびグレード2（2.2%）でした。オプジーボ1 mg/kgとヤーボイ3 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、免疫介在性発疹が患者の28%（127/456）に発生し、うちグレード3（4.8%）およびグレード2（10%）でした。オプジーボ3 mg/kgとヤーボイ1 mg/kgを3週間ごとに併用投与された患者では、免疫介在性発疹が患者の16%（108/666）に発生し、うちグレード3（3.5%）およびグレード2（4.2%）でした。

その他の免疫介在性副作用

以下の臨床的に重要な免疫介在性副作用は、オプジーボ単剤療法またはオプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者、あるいは他のPD-1/PD-L1阻害抗体の使用と併せて報告された患者において、1%未満の発現率（別途記載がない限り）で発現しました。これらの副作用の一部では、重篤または致死的な症例が報告されています。 心臓/血管: 心筋炎、心膜炎、血管炎; 神経系： 髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群/重症筋無力症（増悪を含む）、ギラン・バレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害; 眼球: ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼の炎症性毒性が発生する可能性があります。 胃腸: 血清アミラーゼおよびリパーゼレベルの上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎。 筋骨格および結合組織: 筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症、および腎不全、関節炎、リウマチ性多発筋痛などの関連後遺症。 内分泌: 副甲状腺機能低下症; その他 (血液/免疫): 溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応。

上記の免疫介在性副作用に加え、ヤーボイ単独療法またはオプジーボとの併用療法の臨床試験全体において、特に明記しない限り、以下の臨床的に重大な免疫介在性副作用（一部は致死的転帰を伴います）が患者の 1% 未満で発生しました。 神経系： 自己免疫性神経障害 (2%)、筋無力症候群/重症筋無力症、運動機能障害。 心血管系: 血管障害、側頭動脈炎。 眼球: 眼瞼炎、上強膜炎、眼窩筋炎、強膜炎; 胃腸: 膵炎 (1.3%); その他（血液/免疫）:結膜炎、血球減少症（2.5%）、好酸球増加症（2.1%）、多形紅斑、過敏性血管炎、神経感覚性聴覚低下、乾癬。

一部の眼科IMAR症例は網膜剥離に関連している可能性があります。 失明を含むさまざまな程度の視覚障害が発生する可能性があります。 ブドウ膜炎が他の免疫介在性副作用と組み合わせて発生する場合は、オプジーボとヤーボイの投与を受けている患者で観察されているフォークト・小柳・原田様症候群を考慮してください。これは、永久視力のリスクを軽減するためにコルチコステロイドの全身投与が必要となる可能性があるためです。損失。

注入関連の反応

オプジーボおよびヤーボイは、重度のインフュージョンリアクションを引き起こす可能性があります。重度（グレード3）または生命を脅かす（グレード4）インフュージョンリアクションが発現した患者では、オプジーボおよびヤーボイの投与を中止してください。軽度（グレード1）または中等度（グレード2）のインフュージョンリアクションが発現した患者では、投与を中断するか、投与速度を低下させてください。オプジーボ単剤療法を60分間の注入で投与した患者において、インフュージョンリアクションは患者の6.4%（127/1994）に発現しました。オプジーボ単剤療法を60分間または30分間の注入で投与した患者を対象とした別の試験では、インフュージョンリアクションはそれぞれ患者の2.2%（8/368）および2.7%（10/369）に発現しました。さらに、それぞれ患者の0.5%（2例中368例）および1.4%（5例中369例）が注入後48時間以内に副作用を経験し、オプジーボの投与延期、投与中止または永久中止に至りました。オプジーボ1mg/kgとヤーボイ3mg/kgを3週間ごとに投与された悪性黒色腫患者では、注入に伴う反応が患者の2.5%（10例中407例）に発生しました。オプジーボ1mg/kgとヤーボイ3mg/kgを3週間ごとに投与された肝細胞癌患者では、注入に伴う反応が患者の8%（4例中49例）に発生しました。オプジーボ3mg/kgとヤーボイ1mg/kgを3週間ごとに投与された腎細胞癌患者では、注入に伴う反応が患者の5.1%（28例中547例）に発生しました。 MSI-H/dMMRのmCRC患者において、オプジーボ3mg/kgとヤーボイ1mg/kgを3週間ごとに投与したところ、インフュージョンリアクションが患者の4.2%（5例中119例）に認められました。また、オプジーボ3mg/kgを2週間ごとに投与し、ヤーボイ1mg/kgを6週間ごとに投与したMPM患者において、インフュージョンリアクションが患者の12%（37例中300例）に認められました。

同種造血幹細胞移植の合併症

同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける患者さんでは、オプジーボまたはヤーボイによる治療の前後に、致死的およびその他の重篤な合併症が発生する可能性があります。 移植関連合併症には、超急性移植片対宿主病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、強度を下げたコンディショニング後の肝静脈閉塞症（VOD）、およびステロイド要求性発熱症候群（感染原因が特定されていない）が含まれます。 これらの合併症は、オプジーボまたはヤーボイと同種HSCTの間の介入療法にもかかわらず発生する可能性があります。

移植関連の合併症の証拠がないか患者を注意深く観察し、速やかに介入します。 同種HSCTの前後にオプジーボとヤーボイによる治療のメリットとリスクを考慮してください。

胎児胎児毒性

作用機序と動物実験の結果に基づくと、オプジーボとヤーボイを妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。ヤーボイの効果は、妊娠中期および妊娠後期にさらに大きくなる可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、オプジーボおよびヤーボイの投与中および最後の投与後少なくとも 5 か月間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

多発性骨髄腫患者におけるオプジーボ併用による死亡率の上昇 サリドマイド アナログとデキサメタゾン

多発性骨髄腫患者を対象とした無作為化臨床試験において、サリドマイドアナログとデキサメタゾンの併用療法にオプジーボを追加投与したところ、死亡率が上昇しました。多発性骨髄腫患者に対し、PD-1またはPD-L1阻害抗体とサリドマイドアナログおよびデキサメタゾンの併用療法は、対照臨床試験以外では推奨されません。

授乳

母乳中のオプジーボまたはヤーボイの存在、母乳で育てられた小児への影響、または乳生産への影響に関するデータはありません。 母乳で育てられている小児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、治療中および最後の投与後 5 か月間は授乳を控えるよう女性にアドバイスしてください。

重篤な副作用

Checkmate 037試験では、オプジーボ投与群（n=41）の268%に重篤な副作用が認められました。グレード3および4の副作用は、オプジーボ投与群の42%に認められました。オプジーボ投与群の3%以上4%未満に認められたグレード2および5の最も頻度の高い薬物副作用は、腹痛、低ナトリウム血症、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、およびリパーゼ上昇でした。Checkmate 066試験では、オプジーボ投与群の36%（n=206）に重篤な副作用が認められました。グレード3および4の副作用は、オプジーボ投与群の41%に認められました。オプジーボ投与群の3%以上に認められたグレード4および2の最も頻度の高い副作用は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ上昇（3.9%）および下痢（3.4%）でした。 Checkmate 067試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法群（n=74）において、オプジーボ単独療法群（n=44）と比較して、重篤な副作用（47%対18%）、投与中止（58%対36%）または投与遅延（3%対4%）、グレード72または51の副作用（313%対313%）のいずれも多く認められました。オプジーボとヤーボイの併用療法群とオプジーボ単独療法群で最も多く認められた（10%以上）重篤な副作用は、それぞれ下痢（13%対2.2%）、大腸炎（10%対1.9%）、発熱（10%対1.0%）でした。Checkmate 238試験では、オプジーボ投与群（n=18）の452%に重篤な副作用が認められました。グレード3または4の副作用は、オプジーボ投与群の25%（n=452）に認められました。オプジーボ投与群の3%以上に認められたグレード4および2の副作用の中で最も多く認められたのは、下痢、リパーゼおよびアミラーゼの上昇でした。Checkmate 816試験では、プラチナ製剤併用化学療法とオプジーボの併用療法を受けた患者（n=30）の176%に重篤な副作用が認められました。2%を超える患者に認められた重篤な副作用には、肺炎と嘔吐が含まれます。オプジーボとプラチナ製剤併用化学療法の併用療法を受けた患者において、致死的な副作用は認められませんでした。Checkmate 227試験では、重篤な副作用は患者の58%（n=576）に認められました。最も多く（2%以上）発現した重篤な副作用は、肺炎、下痢／大腸炎、肺臓炎、肝炎、肺塞栓症、副腎機能不全、および下垂体炎でした。致死的な副作用は患者の1.7%に発現し、肺臓炎（4例）、心筋炎、急性腎障害、ショック、高血糖、多臓器不全、および腎不全が含まれました。Checkmate 9LA試験では、重篤な副作用は患者の57%（n=358）に発現しました。最も多く（2%超）発現した重篤な副作用は、肺炎、下痢、発熱性好中球減少症、貧血、急性腎障害、筋骨格痛、呼吸困難、肺臓炎、および呼吸不全でした。致死的な副作用は7例（2％）に発生し、肝毒性、急性腎不全、敗血症、肺炎、低カリウム血症を伴う下痢、および大量喀血が含まれた。 血小板減少症Checkmate 017試験および057試験では、オプジーボ投与群（n=46）の418%に重篤な副作用が認められました。オプジーボ投与群の2%以上に認められた最も頻度の高い重篤な副作用は、肺炎、肺塞栓症、呼吸困難、発熱、胸水、肺臓炎、呼吸不全でした。Checkmate 057試験では、致死的な副作用が認められ、感染症（7例、うちXNUMX例）が含まれました。 ニューモシスティスジロベシイ肺炎）、肺塞栓症（4名）、辺縁系脳炎（1名）であった。 Checkmate 743 試験では、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の 54% に重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、肺炎、発熱、下痢、肺臓炎、胸水、呼吸困難、急性腎障害、注入に伴う反応、筋骨格痛、および肺塞栓症でした。 致命的な副作用は 4 例 (1.3%) に発生し、肺炎、急性心不全、敗血症、脳炎などが含まれます。 Checkmate 214では、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の59%（n=547）に重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、下痢、発熱、肺炎、肺臓炎、下垂体炎、急性腎障害、呼吸困難、副腎機能不全、および大腸炎でした。 Checkmate 9ERでは、オプジーボとカボザンチニブの投与を受けた患者の48%（n=320）に重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、下痢、肺炎、肺臓炎、肺塞栓症、尿路感染症、および低ナトリウム血症でした。 致命的な腸穿孔が 3 名 (0.9%) の患者に発生しました。 Checkmate 025では、オプジーボを投与された患者の47%（n=406）に重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、急性腎障害、胸水、肺炎、下痢、および高カルシウム血症でした。 Checkmate 205 および 039 では、投与中止につながる副作用が 7% に発生し、副作用による投与遅延が 34% の患者 (n=266) に発生しました。 重篤な副作用は患者の26%に発生しました。 患者の 1% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、肺炎、注入に伴う反応、発熱、大腸炎または下痢、胸水、肺炎、発疹でした。 3 人の患者が病気の進行以外の原因で死亡しました。内訳は、オプジーボの最終投与から 30 日以内に副作用により 2 人、オプジーボの投与完了後 8 ～ 9 か月で感染症により 6 人、同種 HSCT の合併症により XNUMX 人でした。 Checkmate 141では、オプジーボを投与された患者の49%（n=236）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上に報告された最も頻度の高い重篤な副作用は、肺炎、呼吸困難、呼吸不全、呼吸器感染症、敗血症でした。 Checkmate 275では、オプジーボを投与された患者の54%（n=270）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与を受けた患者の2%以上に報告された最も頻繁な重篤な副作用は、尿路感染症、敗血症、下痢、小腸閉塞、および全身の健康状態の悪化でした。 Checkmate 274では、オプジーボを投与された患者の30%（n=351）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボ投与患者の2%以上で報告された最も頻度の高い重篤な副作用は尿路感染症でした。 致命的な副作用は患者の 1% に発生し、その中には肺炎 (0.6%) などの事象が含まれていました。 MSI-H/dMMR mCRC患者を対象としたCheckmate 142試験では、オプジーボとヤーボイの併用療法（n=119）を投与したところ、患者の47%に重篤な副作用が発生しました。 患者の 2% 以上で報告された最も頻繁な重篤な副作用は、大腸炎/下痢、肝臓イベント、腹痛、急性腎障害、発熱、および脱水でした。 Checkmate 040では、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者の59%（n=49）に重篤な副作用が発生しました。 患者の 4% 以上で報告された重篤な副作用は、発熱、下痢、貧血、AST 上昇、副腎機能不全、腹水、食道静脈瘤出血、低ナトリウム血症、血中ビリルビン上昇、および肺炎でした。 Attraction-3では、オプジーボを投与された患者の38%（n=209）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボの投与を受けた患者の2%以上に報告された重篤な副作用は、肺炎、食道瘻、間質性肺疾患、発熱でした。 オプジーボの投与を受けた患者において、以下の致命的な副作用が発生しました：間質性肺疾患または肺臓炎（1.4%）、肺炎（1.0%）、敗血症性ショック（0.5%）、食道瘻（0.5%）、胃腸出血（0.5%）、肺塞栓症（0.5%）、突然死（0.5%）。 Checkmate 577では、オプジーボを投与された患者の33%（n=532）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボの投与を受けた患者の2%以上に報告された重篤な副作用は肺臓炎でした。 オプジーボを投与された患者1名に心筋梗塞という致命的な反応が発生しました。 Checkmate 648では、化学療法との併用でオプジーボを投与された患者の62%（n=310）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボと化学療法の併用投与を受けた患者の2%以上で報告された最も頻度の高い重篤な副作用は、肺炎（11%）、嚥下障害（7%）、食道狭窄（2.9%）、急性腎障害（2.9%）、発熱（2.3%）でした。 オプジーボを化学療法との併用投与を受けた患者 5 名 (1.6%) に致命的な副作用が発生し、その中には肺臓炎、腸管気腫、肺炎、急性腎障害が含まれていました。 Checkmate 648では、OPDIVOとYERVOYの併用投与を受けた患者の69%（n=322）に重篤な副作用が発生しました。 オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者のうち2%以上で報告された最も頻度の高い重篤な副作用は、肺炎（10%）、発熱（4.3%）、肺臓炎（4.0%）、誤嚥性肺炎（3.7%）、嚥下障害（3.7%）、肝機能異常（2.8%）、食欲減退（2.8%）、副腎機能不全（2.5%）、および脱水（2.5%）でした。 OPDIVO と YERVOY の併用投与を受けた患者 5 名 (1.6%) に致命的な副作用が発生し、その中には肺炎、間質性肺疾患、肺塞栓症、急性呼吸窮迫症候群が含まれていました。 Checkmate 649では、化学療法との併用でオプジーボを投与された患者の52%（n=782）に重篤な副作用が発生しました。 化学療法との併用でオプジーボを投与された患者の2%以上に報告された最も頻度の高い重篤な副作用は、嘔吐（3.7%）、肺炎（3.6%）、貧血（3.6%）、発熱（2.8%）、下痢（2.7%）、発熱性好中球減少症（2.6%）、および肺臓炎（2.4%）でした。 オプジーボを化学療法と併用して治療を受けた患者 16 人 (2.0%) に致命的な副作用が発生しました。これには、肺炎 (4 人)、発熱性好中球減少症 (2 人)、脳卒中 (2 人)、胃腸毒性、腸粘膜炎、敗血症性ショック、肺炎、感染症、胃腸出血、腸間膜血管血栓症、および播種性血管内凝固症候群が含まれます。

一般的な副作用

Checkmate 037 試験において、オプジーボ（n=20）で報告された最も一般的な副作用（268% 以上）は発疹（21%）でした。 Checkmate 066試験において、オプジーボ（n=20）とダカルバジン（n=206）を比較した際に報告された最も一般的な副作用（205%以上）は、疲労（49% vs 39%）、筋骨格痛（32% vs 25%）、発疹（28% vs 12%）、掻痒（23% vs 12%）でした。 Checkmate 067試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法群（n=20）で最もよく見られた（313%以上）副作用は、疲労（62%）、下痢（54%）、発疹（53%）、吐き気（44%）、発熱（40%）、掻痒（39%）、筋骨格痛（32%）、嘔吐（31%）、食欲減退（29%）、咳（27%）、頭痛（26%）、呼吸困難（24%）、上気道感染（23%）、関節痛（21%）、トランスアミナーゼ上昇（25%）でした。 Checkmate 067試験において、オプジーボ群（n=20）で最もよく見られた（313%以上）副作用は、疲労（59%）、発疹（40%）、筋骨格痛（42%）、下痢（36%）、吐き気（30%）、咳（28%）、掻痒（27%）、上気道感染（22%）、食欲減退（22%）、頭痛（22%）、便秘（21%）、関節痛（21%）、嘔吐（20%）でした。 Checkmate 238試験において、オプジーボ投与患者（n=20）とイピリムマブ投与患者（n=452）で報告された最も一般的な副作用（453%以上）は、疲労（57% vs 55%）、下痢（37% vs 55%）、発疹（35% vs 47%）、筋骨格痛（32% vs 27%）、掻痒（28% vs 37%）、頭痛（23% vs 31%）、吐き気（23% vs 28%）、上気道感染（22% vs 15%）、および腹痛（21% vs 23%）でした。 最も一般的な免疫介在性副作用は発疹（16%）、下痢/大腸炎（6%）、肝炎（3%）でした。 Checkmate 816試験において、オプジーボと化学療法の併用群（n=20）で最もよく見られた（> 176%）副作用は、吐き気（38%）、便秘（34%）、疲労（26%）、食欲減退（20%）、発疹（20%）でした。 Checkmate 227試験において最もよくみられた（20%以上）副作用は、疲労（44%）、発疹（34%）、食欲減退（31%）、筋骨格痛（27%）、下痢/大腸炎（26%）、呼吸困難（26%）、咳（23%）、肝炎（21%）、吐き気（21%）、掻痒（21%）でした。 Checkmate 9LA 試験において最もよくみられた（20% 超）副作用は、疲労（49%）、筋骨格痛（39%）、吐き気（32%）、下痢（31%）、発疹（30%）、食欲減退（28%）、便秘（21%）、掻痒（21%）でした。 Checkmate 017試験および057試験において、オプジーボ投与患者（n=20）に最もよくみられた副作用（418%以上）は、疲労、筋骨格痛、咳、呼吸困難、食欲減退でした。 Checkmate 743試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者で最も多く報告された副作用（20%以上）は、疲労（43%）、筋骨格痛（38%）、発疹（34%）、下痢（32%）、呼吸困難（27%）、吐き気（24%）、食欲減退（24%）、咳嗽（23%）、掻痒（21%）でした。Checkmate 214試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者（n=20）で最も多く報告された副作用（547%以上）は、疲労（58%）、発疹（39%）、下痢（38%）、筋骨格痛（37%）、掻痒（33%）、吐き気（30%）、咳嗽（28%）、発熱（25%）、関節痛（23%）、食欲減退（21%）でした。呼吸困難（20％）、嘔吐（20％）。 Checkmate 9ER試験において、オプジーボとカボザンチニブの併用投与を受けた患者（n=20）に最もよくみられた副作用（320%以上）は、下痢（64%）、疲労（51%）、肝毒性（44%）、手掌足底発赤知覚不全症候群（40%）、口内炎（37%）、発疹（36%）、高血圧（36%）、甲状腺機能低下症（34%）、筋骨格痛（33%）、食欲減退（28%）、吐き気（27%）、味覚異常（24%）、腹痛（22%）、咳（20%）、上気道感染（20%）でした。 Checkmate 025試験において、オプジーボ投与群（n=20）とエベロリムス投与群（n=406）で報告された最も一般的な副作用（397%以上）は、疲労（56% vs 57%）、咳（34% vs 38%）、吐き気（28% vs 29%）、発疹（28% vs 36%）、呼吸困難（27% vs 31%）、下痢（25% vs 32%）、便秘（23% vs 18%）、食欲減退（23% vs 30%）、背部痛（21% vs 16%）、関節痛（20% vs 14%）でした。 Checkmate 205試験および039試験において、オプジーボ投与患者（n=20）に報告された最も一般的な副作用（266%以上）は、上気道感染（44%）、疲労（39%）、咳（36%）、下痢（33%）、発熱（29%）、筋骨格痛（26%）、発疹（24%）、吐き気（20%）、掻痒（20%）でした。 Checkmate 141では、オプジーボ投与患者（n=10）における最も一般的な副作用（236%以上）は咳（14%）と呼吸困難（14%）であり、発生率は治験担当医師の選択よりも高かった。 Checkmate 275試験において、オプジーボ投与患者（n=20）に報告された最も一般的な副作用（270%以上）は、疲労（46%）、筋骨格痛（30%）、吐き気（22%）、食欲減退（22%）でした。 Checkmate 274試験において、オプジーボ投与患者（n=20）に報告された最も一般的な副作用（351%以上）は、発疹（36%）、疲労（36%）、下痢（30%）、掻痒（30%）、筋骨格痛（28%）、および尿路感染症（22%）でした。 オプジーボを単剤として投与されたMSI-H/dMMR mCRC患者（n=142）を対象としたCheckmate 74試験において、最もよく見られた副作用（≥20%）は、疲労（54%）、下痢（43%）、腹痛（34%）、吐き気（34%）、嘔吐（28%）、筋骨格痛（28%）、咳（26%）、発熱（24%）、発疹（23%）、便秘（20%）、および上気道感染（20%）でした。オプジーボとヤーボイの併用療法を受けたMSI-H/dMMR mCRC患者（n=142）を対象としたCheckmate 119試験において、最もよく見られた副作用（≥20%）は、疲労（49%）、下痢（45%）、発熱（36%）、筋骨格痛（36%）、腹痛（30%）、掻痒でした。 （28％）、吐き気（26％）、発疹（25％）、食欲減退（20％）、嘔吐（20％）。 Checkmate 040試験において、オプジーボとヤーボイの併用投与を受けた患者（n=20）における最も一般的な副作用（49%以上）は、発疹（53%）、掻痒（53%）、筋骨格痛（41%）、下痢（39%）、咳（37%）、食欲減退（35%）、疲労（27%）、発熱（27%）、腹痛（22%）、頭痛（22%）、吐き気（20%）、めまい（20%）、甲状腺機能低下症（20%）、体重減少（20%）でした。 Attraction-3では、オプジーボ投与患者（n=20）における最も一般的な副作用（209%以上）は発疹（22%）と食欲減退（21%）でした。 Checkmate 577試験において、オプジーボ投与患者（n=20）に最もよくみられた副作用（532%以上）は、疲労（34%）、下痢（29%）、吐き気（23%）、発疹（21%）、筋骨格痛（21%）、咳（20%）でした。 Checkmate 648試験において、化学療法との併用でオプジーボを投与された患者（n=20）における最も一般的な副作用（310%以上）は、吐き気（65%）、食欲減退（51%）、疲労（47%）、便秘（44%）、口内炎（44%）、下痢（29%）、嘔吐（23%）でした。 Checkmate 648試験において、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の20%以上に報告された最も一般的な副作用は、発疹（31%）、疲労（28%）、発熱（23%）、吐き気（22%）、下痢（22%）、便秘（20%）でした。 Checkmate 649試験において、化学療法との併用でオプジーボを投与された患者(n=782)に最もよく見られた副作用(≥20%)は、末梢神経障害(53%)、吐き気(48%)、疲労(44%)、下痢(39%)、嘔吐(31%)、食欲減退(29%)、腹痛(27%)、便秘(25%)、筋骨格痛(20%)でした。

米国の処方情報をご覧ください。 オプジーボ and ヤーボイ.

ブリストル・マイヤーズ スクイブ社と小野薬品工業の提携について

2011年、小野薬品工業との提携契約を通じて、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社は開発および商品化の領土権を拡大しました。 オプジーボ 日本、韓国、台湾を除く世界的には、小野が当時この化合物に対するすべての権利を保持していた。 23年2014月XNUMX日、小野薬品とブリストル・マイヤーズ スクイブ社は両社の戦略的提携契約をさらに拡大し、日本、韓国、台湾のがん患者向けに単剤および併用レジメンとして複数の免疫療法を共同開発および商業化することとした。

ブリストル・マイヤーズ スクイブについて

ブリストル・マイヤーズ スクイブは、患者さんが深刻な疾患を乗り越えられるよう、革新的な医薬品の発見、開発、提供を使命とするグローバルなバイオ医薬品企業です。ブリストル・マイヤーズ スクイブに関する詳細は、こちらをご覧ください。 BMS.com または私達に上従います LinkedIn, Twitter, YouTubeでご覧いただけます。, Facebook and Instagram.

将来の見通しに関する注意事項

このプレスリリースには、医薬品の研究、開発、商品化などに関して、1995年米国証券民事訴訟改革法の定義による「将来予想に関する記述」が含まれています。歴史的事実に関する記述以外のすべての記述は、将来予想に関する記述であるか、または将来予想に関する記述とみなされる可能性があります。こうした将来予想に関する記述は、当社の将来の業績、目標、計画、目的に関する現在の期待と予測に基づいており、今後数年間にこれらのいずれかを遅延、転換、または変更する可能性のある、予測困難で、当社の管理を超えている場合があり、当社の将来の業績、目標、計画、目的が、当該記述で明示または暗示されているものと大幅に異なる結果をもたらす可能性のある、内的または外的要因を含む固有のリスク、仮定、不確実性が含まれています。これらのリスク、想定、不確実性、およびその他の要因には、CHMPの見解がEMA/ECを拘束するものではないこと、ニボルマブとレラトリマブの固定用量配合剤が、本プレスリリースに記載された適応症について、現在予想されるタイムライン内に承認されないか、または承認されない可能性があること、販売承認が付与された場合でも、その使用に重大な制限が課される可能性があること、また、承認された場合でも、本プレスリリースに記載された適応症に対する当該併用療法が商業的に成功するかどうかなどが含まれます。将来予測に関するいかなる記述も保証されるものではありません。本プレスリリースにおける将来予測に関する記述は、ブリストル マイヤーズ スクイブの事業および市場に影響を与える多くのリスクおよび不確実性、特に10年31月2021日を期末とするブリストル マイヤーズ スクイブの年度（Form 10-K）の年次報告書（その後のForm 8-Q四半期報告書、Form XNUMX-K臨時報告書、および証券取引委員会（SEC）へのその他の提出書類によって更新されるもの）の注意事項およびリスク要因に関する説明で特定されているリスクおよび不確実性と共に評価されるべきです。本文書に含まれる将来予想に関する記述は、本文書の日付時点のものであり、適用法で別途義務付けられている場合を除き、ブリストル マイヤーズ スクイブは、新たな情報、将来の出来事、状況の変化、その他の結果にかかわらず、将来予想に関する記述を公に更新または修正する義務を負いません。

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出典：ブリストル・マイヤーズ スクイブ