Por María Libera Ascierto, MS, PhD
Profesor asociado de traducción Cáncer Inmunología
Directora de “La película sobre el cáncer de Rosalie y Harold R Brown” Inmunoterapia" Programa
Instituto de Cáncer de Providence Saint John

Un problema en la medicina es la falta de conexión que a veces puede existir entre la clínica, donde se atiende y trata a los pacientes, y el laboratorio, donde se realizan las investigaciones. Esta falta de conexión es a menudo una traducción Problema: Los descubrimientos de laboratorio prometedores deben traducirse en aplicaciones clínicas, y las preguntas clínicas deben traducirse en proyectos de investigación de laboratorio.

Para abordar esta brecha, el término medicina traslacional Se introdujo en la década de 1990 y, por lo tanto, se generalizó su uso a principios de la década de 2000. Originalmente, la investigación médica traslacional surgió de una clase de investigación médica llamada "del laboratorio a la cama del paciente", que tenía como objetivo transferir el conocimiento científico de manera más directa desde el laboratorio (banco de laboratorio) a los pacientes (cama del paciente) y viceversa.

En 2003, la Instituto de Medicina La Mesa Redonda de Investigación Clínica describió la terminología y el modelo actuales de la investigación traslacional como un proceso de investigación de dos fases, que progresa desde:

• de la ciencia básica a la ciencia clínica; y
• La ciencia clínica y su impacto en la salud pública.

Actualmente, no existe una definición clara de medicina traslacional porque esta disciplina en crecimiento significa cosas diferentes para distintas personas.

Sin embargo, me gusta definir la medicina traslacional (también conocida como ciencia traslacional) como investigación biomédica que pretende eliminar las barreras entre el laboratorio y la práctica clínica y acelerar el descubrimiento en el laboratorio de nuevas herramientas de diagnóstico o tratamientos mediante el uso de un enfoque multidisciplinario centrado en la Integración de la investigación básica, la investigación clínica y la investigación orientada al paciente..

En otras palabras, la medicina traslacional convierte los prometedores descubrimientos de laboratorio en aplicaciones clínicas e intenta responder a preguntas clínicas mediante el uso de la investigación de laboratorio para facilitar la predicción, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades. De este modo, la medicina traslacional pretende transformar los logros básicos de investigación de la biología médica en teoría, tecnología y métodos prácticos que sirvan de puente entre la práctica clínica y de laboratorio.

Esto significa que la medicina traslacional debe seguir un flujo de trabajo bidireccional que abarque:

• Factores que afectan desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente, cuyo objetivo es aumentar la eficiencia con la que se prueban clínicamente en pacientes las nuevas estrategias terapéuticas desarrolladas a través de la investigación; y
• Factores que afectan desde la cabecera del paciente hasta el laboratorio, que proporcionan nuevas fuentes (muestras de pacientes, comentarios de pacientes) que los científicos utilizarán para promover nuevos tratamientos y descubrir nuevas herramientas para ayudar a la vida de los pacientes.

¿Por qué es tan importante la contribución del paciente para la medicina traslacional?

La medicina traslacional implica un enfoque de la medicina más centrado en el paciente que el proceso tradicional. El papel del paciente en esta investigación se considera fundamental: los pacientes proporcionan las muestras biológicas a partir de las cuales se obtienen los resultados. biomarcadores A nivel molecular e inmunológico se pueden identificar y utilizar para desarrollar diagnósticos y medicamentos dirigidos a subgrupos de enfermedades. Los pacientes se convierten en los verdaderos héroes de la medicina traslacional y los verdaderos protagonistas de todos los avances en nuevas intervenciones terapéuticas.

Es importante que la comunidad científica recuerde informar a los pacientes y a sus familias sobre su participación fundamental en la investigación en medicina traslacional y también compartir con ellos todos los éxitos alcanzados gracias a sus contribuciones.

¿Qué hemos conseguido con la medicina traslacional en el melanoma?

Avances recientes en melanoma El desarrollo de fármacos resalta el impacto crítico que tiene la medicina traslacional en el avance de la atención de los pacientes con melanoma.

Antes de 2011, el tratamiento del melanoma se limitaba al uso de dacarbazina, interleucina (IL)-2 e interferón (IFN)α-2b para todos los pacientes con melanoma, lo que daba como resultado una respuesta relativamente pobre.

Se produjo un renacimiento cuando, con el uso de enfoques de medicina traslacional, se descubrió que muchos pacientes con melanoma albergan alteraciones moleculares en el sistema activado por mitógenos. proteína vía de la quinasa MAPK (MAPK). Como resultado, cualquier paciente con melanoma que presente esta crianza de organismos con mutación deseada Podría tratarse con compuestos capaces de actuar sobre la vía mutada. Tres consecuencias directas se derivaron de este descubrimiento:  1) Las compañías farmacéuticas han buscado intensamente el desarrollo de opciones de tratamiento capaces de inhibir la vía MAPK;  2) en un período muy corto,  La FDA aprobó el uso de tres inhibidores exitosos de la vía MAPK para el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado que albergan mutaciones en la vía MAPK; y 3) gracias a la medicina traslacional, La era de la medicina de precisión¡Acaba de empezar un proyecto que fomenta el uso de un medicamento específico para subconjuntos específicos de pacientes!

Posteriormente, avances adicionales en medicina traslacional condujeron al descubrimiento de que muchos pacientes con melanoma (o en general con cáncer) se caracterizan por un estado inmunológico latente, generado por la sobreexpresión de puntos de control inmunológico como PD(L)1 y CTLA4, lo que en última instancia conduce a una acción inmunológica reducida contra las células cancerosas. El desarrollo de opciones de tratamiento capaces de bloquear esos puntos de control inmunológico, como ipilimumab (Yervoy; un inhibidor de CTLA4), pembrolizumab (Keytruda; un inhibidor anti-PDL1) y nivolumab (Opdivo; un inhibidor anti-PD1) claramente generó una serie de avances científicos (Topalian S Y al mismo tiempo, NEJM 2012; Brahmer J y otros, NEJM 2012) cambiando así por completo la estándar de cuidado de pacientes con melanoma y otros tipos.

¿Cuál es el enfoque actual de la investigación traslacional sobre el melanoma?

En la actualidad, el enfoque de la investigación en medicina traslacional ha tomado una ruta bidireccional, centrándose en:

• Explorando biomarcadores Capaz de predecir mejor la eficacia de los tratamientos Ya aprobado por la FDA para fomentar una intervención terapéutica más precisa (Ascierto ML et al, Res. Clínica del Cáncer 2017; Hugo W et al. Celular 2016).
• Exploración de nuevos objetivos o vías para generar nuevas opciones de tratamiento que se pueden utilizar solos o en combinación para aumentar la respuesta general de los pacientes con melanoma. Para respaldar este último aspecto, las compañías farmacéuticas promueven múltiples ensayos de fase 0 centrados profundamente en cuestiones de medicina traslacional para validar los mecanismos de acción (MoA) de intervenciones terapéuticas novedosas seleccionadas.

La medicina traslacional ha logrado conectar el laboratorio con la clínica y trasladar las necesidades de ambos. En la próxima década se espera que se logren aún más éxitos en el tratamiento del melanoma gracias a la medicina traslacional, pero esto solo será posible si se mantiene una colaboración constante y dedicada entre pacientes, científicos y médicos.