Résultats positifs de phase 3 pour la thérapie personnalisée à ARNm dans le mélanome

19 août 2026, 6 h 45 HAE

Premier et unique traitement combiné ayant démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la survie sans récidive (SSR) et de la survie sans métastases à distance (SSMD) par rapport à KEYTRUDA seul chez ces patients atteints de mélanome adjuvant .

Les sociétés prévoient de présenter des données lors d'un prochain congrès médical international et de collaborer avec les autorités réglementaires en vue du dépôt de demandes d'autorisation de mise sur le marché pour l'intismeran autogène en association avec KEYTRUDA.

Intismeran autogene est une thérapie néoantigénique individualisée à base d'ARNm (INT), conçue spécifiquement pour chaque patient en fonction du profil mutationnel unique de sa tumeur , afin d'entraîner et d'activer le système immunitaire pour qu'il reconnaisse et combatte le cancer.

RAHWAY, NJ et CAMBRIDGE, Mass. – (BUSINESS WIRE) – Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, et Moderna, Inc. (NASDAQ : MRNA) ont annoncé aujourd’hui des résultats préliminaires positifs de l’essai de phase 3 INTerpath-001 évaluant le traitement adjuvant par l’intismeran autogène (intismeran ; V940 ou mRNA-4157), une nouvelle thérapie néoantigénique individualisée à base d’ARNm (INT) expérimentale développée conjointement par Merck et Moderna, en association avec KEYTRUDA® ⁽ pembrolizumab), l’immunothérapie anti-PD-1 de Merck, chez des patients atteints d’ un mélanome de stade IIB à IV complètement réséqué. L’essai a atteint son critère d’évaluation principal, la survie sans récidive (SSR), et un critère d’évaluation secondaire clé, la survie sans métastase à distance (SSMD). Il s'agit du premier résultat positif de phase 3 pour une thérapie néoantigénique individualisée (INT) et pour une thérapie anticancéreuse à base d'ARNm, ainsi que de la première étude de phase 3 à démontrer une amélioration cliniquement significative par rapport à KEYTRUDA seul, une immunothérapie standard, dans le contexte adjuvant pour les patients atteints de mélanome réséqué.

Lors d'une analyse intermédiaire prédéfinie, l'intismeran, en association avec KEYTRUDA en traitement adjuvant, a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la survie sans récidive (SSR) et de la survie sans métastases à distance (SSMD) par rapport à KEYTRUDA seul chez les patients atteints d'un mélanome cutané de stade IIB, IIC, III ou IV complètement réséqué et n'ayant reçu aucun traitement systémique antérieur. Conformément au protocole de l'essai , l'étude se poursuivra afin d'évaluer d'autres critères d'évaluation secondaires clés, notamment la survie globale (SG).

Les profils de sécurité de l'intismeran et du KEYTRUDA dans cet essai étaient conformes à ceux observés dans les études précédemment publiées sur cette combinaison, sans qu'aucun nouveau signal de sécurité n'ait été observé.

Ces données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale internationale et partagées avec les autorités réglementaires.

« Les résultats d'aujourd'hui constituent une étape majeure dans le traitement adjuvant du mélanome. Il s'agit de la première étude de phase 3 démontrant que l'intismeran, un traitement conçu à partir du profil mutationnel unique de la tumeur du patient, administré en association avec le pembrolizumab, peut réduire le risque de récidive ou de décès chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIB à IV complètement réséqué, comparativement au KEYTRUDA seul », a déclaré la professeure Georgina Long, investigatrice principale de l'étude et directrice médicale du Melanoma Institute Australia, titulaire de la chaire d' oncologie médicale et de recherche translationnelle sur le mélanome à l'Université de Sydney. « L'association d'intismeran et de pembrolizumab pourrait instaurer un nouveau paradigme thérapeutique dans le traitement adjuvant du mélanome, permettant aux patients de rester en rémission plus longtemps. »

« En intervenant plus tôt dans l’évolution de la maladie, au moment où de nombreux cancers sont considérés comme les plus traitables, l’objectif du traitement adjuvant administré après la chirurgie est d’accroître les chances de guérison pour un plus grand nombre de patients », a déclaré le Dr Dean Y. Li, président des Laboratoires de recherche Merck. « Ces premiers résultats de phase 3 concernant l’intismeran en association avec KEYTRUDA en traitement adjuvant renforcent l’espoir d’une approche plus personnalisée du traitement du cancer. Nous sommes convaincus que les thérapies néoantigéniques individualisées ont le potentiel de transformer la prise en charge des patients atteints d’un mélanome de stade IIB à IV complètement réséqué. En collaboration avec Moderna, nous avons hâte de présenter les données de l’étude INTerpath-001 lors d’un congrès médical international et de les partager avec les autorités réglementaires. »

« Ces résultats de phase 3 marquent un tournant décisif dans la recherche sur le cancer. Pendant de nombreuses années, l'idée de créer un traitement à ARNm spécifiquement adapté au cancer d'un patient donné est restée un rêve. Nous contribuons aujourd'hui à concrétiser cette vision », a déclaré Stéphane Bancel, PDG de Moderna. « En collaboration avec Merck, nous avons commencé à démontrer le potentiel transformateur de cette technologie pour répondre à des besoins critiques non satisfaits dans le traitement adjuvant du mélanome. Nous sommes profondément reconnaissants envers les patients, les investigateurs et les équipes de recherche dont les contributions rendent ces progrès possibles. »

Merck et Moderna poursuivent le programme de développement clinique INTerpath, un programme robuste évaluant la sécurité et l'efficacité de l'intismeran en association avec KEYTRUDA et d'autres traitements anticancéreux, ainsi qu'en monothérapie. Le programme INTerpath comprend actuellement neuf essais cliniques de phase 2 et 3 portant sur différents types de tumeurs et stades de la maladie, notamment le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer de la vessie et le carcinome à cellules rénales. D'autres études cliniques incluent l'essai de phase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 dans le mélanome adjuvant et une étude de phase 1 explorant l'adénocarcinome canalaire pancréatique adjuvant, le cancer gastrique périopératoire et le CPNPC périopératoire.

Les résultats de phase 3 publiés aujourd'hui s'appuient sur les résultats de phase 2b précédemment rapportés pour l'intismeran en association avec le KEYTRUDA de l'essai KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201, y compris les données de suivi à cinq ans présentées lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2026 , dans lesquelles l'association a démontré une réduction de 49 % du risque de récidive ou de décès (HR = 0.51 ; [IC à 95 %, 0.294-0.887]) et une réduction de 59 % du risque de métastase à distance ou de décès (HR = 0.411 ; [IC à 95 %, 0.200-0.843]) par rapport au KEYTRUDA seul.

À propos d'INTerpath-001
INTerpath-001 est un essai randomisé, en double aveugle, placebo- et global contrôlé par comparateur actif Essai de phase 3 (ClinicalTrials.gov, NCT05933577) évaluant la sécurité et l'efficacité de l'intismeran en association avec KEYTRUDA par rapport à KEYTRUDA seul chez les patients atteints d'un cancer réséqué à haut risque (stade IIB-IV) cutané mélanome. L'essai a inclus 1 137 patients qui, après une intervention chirurgicale complète, ont été traités par voie chirurgicale. résection, ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir l'intismeran (1 mg toutes les trois semaines jusqu'à neuf doses) et le KEYTRUDA (400 mg toutes les six semaines jusqu'à neuf cycles [pendant environ un an]) contre le KEYTRUDA seul pendant environ un an jusqu'à la récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable, ou pour une durée totale de traitement allant jusqu'à environ 56 semaines, selon la première éventualité.

Le critère d’évaluation principal est la survie sans récidive (SSR), définie comme le délai entre la randomisation et toute récidive de la maladie (locale, locorégionale, régionale ou à distance) évaluée par l’investigateur, ou le décès quelle qu’en soit la cause. Les principaux critères d’évaluation secondaires comprennent la survie sans métastases à distance (SSMD), la survie globale (SG), la sécurité, la tolérance et la qualité de vie.

À propos de l'autogène intismeran
L’intismeran autogène (intismeran ; V940 ou ARNm-4157) est une thérapie néoantigénique individualisée, potentiellement première de sa classe, développée conjointement par Merck et Moderna. Conçue et produite à partir d’un échantillon tumoral du patient, elle permet d’identifier la signature mutationnelle unique, ou « empreinte digitale », de son cancer et de générer une réponse immunitaire antitumorale. Chaque traitement consiste en un ARNm synthétique codant pour jusqu’à 34 néoantigènes et est adapté à la biologie tumorale spécifique du patient. Après administration, les séquences néoantigéniques codées par l’ARN sont traduites dans l’organisme et présentées au système immunitaire, une étape clé pour générer des réponses spécifiques des lymphocytes T contre les cellules cancéreuses. Les thérapies néoantigéniques individualisées sont conçues pour induire et activer une réponse immunitaire antitumorale basée sur la signature mutationnelle unique de la tumeur du patient.

À propos du mélanome
Le mélanome, l'une des formes les plus mortelles de Huile pure d'émeu pour peau sensible Le cancer se caractérise par la croissance incontrôlée de pigmentLes cellules productrices de mélanome sont en constante augmentation depuis plusieurs décennies, avec plus de 330 000 nouveaux cas diagnostiqués dans le monde en 2022. Aux États-Unis, le cancer de la peau est l'un des cancers les plus fréquemment diagnostiqués, et le mélanome est responsable de la grande majorité des décès liés à ce type de cancer. On estime qu'environ 112 000 nouveaux cas de mélanome seront diagnostiqués et plus de 8 500 décès seront imputables à cette maladie aux États-Unis pour la seule année 2026. Malgré les progrès thérapeutiques, les patients ayant subi une résection de mélanome restent exposés au risque de récidive, qui survient le plus souvent dans les deux premières années. La majorité des récidives sont métastatiques. localisée, soulignant le besoin constant de développer des approches thérapeutiques susceptibles de réduire le risque de récidive et d'améliorer les résultats à long terme.

À propos des recherches de Merck sur le mélanome
Merck s'engage à apporter des progrès significatifs aux patients atteints de mélanome et à poursuivre la recherche sur les cancers de la peau grâce à un vaste programme de développement clinique portant sur des médicaments expérimentaux et des médicaments déjà commercialisés. KEYTRUDA s'est imposé comme une option thérapeutique importante en traitement adjuvant chez les patients atteints d'un mélanome de stade IIB, IIC ou III réséqué, sur la base des résultats des études KEYNOTE-054 et KEYNOTE-716. KEYTRUDA est également approuvé dans le monde entier pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou mélanome métastatiqueS’appuyant sur une décennie d’essais cliniques sur le mélanome, Merck continue d’explorer des approches thérapeutiques innovantes, notamment des thérapies néoantigéniques individualisées expérimentales, et de nouvelles combinaisons de KEYTRUDA, dans le but d’améliorer encore les résultats à long terme pour les personnes atteintes de mélanome.

À propos du programme clinique de Merck sur le cancer à un stade précoce
Détecter un cancer à un stade précoce peut offrir aux patients de meilleures chances de survie à long terme. De nombreux cancers sont considérés comme plus faciles à traiter et potentiellement guérissables à un stade précoce. Fort de sa connaissance approfondie du rôle de KEYTRUDA dans les cancers à un stade avancé, Merck évalue son portefeuille de médicaments et de candidats-médicaments dans des stades plus précoces de la maladie, avec plus de 30 études d'enregistrement en cours portant sur différents types de cancers.

À propos de KEYTRUDA^® (pembrolizumab) injection pour administration intraveineuse, 100 mg
KEYTRUDA est une thérapie anti-PD-1 (récepteur de mort programmée 1) qui agit en renforçant la capacité du système immunitaire à détecter et à combattre les cellules tumorales. KEYTRUDA est un anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, activant ainsi les lymphocytes T, ce qui peut affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

Merck possède le plus vaste programme de recherche clinique en immuno-oncologie du secteur. Plus de 2 800 essais cliniques étudient actuellement KEYTRUDA dans le traitement d’une grande variété de cancers et selon différents contextes thérapeutiques. Le programme clinique KEYTRUDA vise à comprendre le rôle de KEYTRUDA dans les différents types de cancers et à identifier les facteurs susceptibles de prédire la probabilité qu’un patient bénéficie d’un traitement par KEYTRUDA, notamment par l’exploration de plusieurs biomarqueurs.

KEYTRUDA sélectionné^® (pembrolizumab) Indications aux États-Unis
Mélanome

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

KEYTRUDA est indiqué pour le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques (12 ans et plus) atteints d'un mélanome de stade IIB, IIC ou III après résection complète.

Voir les autres indications sélectionnées de KEYTRUDA aux États-Unis après les informations importantes de sécurité sélectionnées.