In parole povere: COVID-19, vaccini e melanoma: cosa devono sapere i pazienti affetti da melanoma e le loro famiglie?

 

Di Kim Margolin, MD

Il coronavirus è nuovo (nuovo) e i vaccini sono ancora più nuovi, quindi sono disponibili poche informazioni specifiche sul melanoma. Ma ci sono alcuni dati e condivideremo ciò che è noto. Condivideremo anche ciò che è noto sul COVID-19 e altri tumori, che fornisce informazioni utili per riflettere sulle somiglianze e le differenze tra melanoma.

In questo articolo risponderemo a quattro domande:

1. Quali sono i fattori di rischio per esiti potenzialmente letali o fatali del COVID-19 e qualcuno di essi è correlato a cancro o trattamento del cancro?
2. Cosa sappiamo sui vaccini?
3. Cosa sappiamo dell'infezione da COVID nei pazienti con melanoma e altri tumori?
4. Cosa sappiamo sui vaccini COVID nei pazienti con melanoma e altri tumori?

Quali sono i fattori di rischio per esiti potenzialmente letali o fatali del COVID-19? E alcuni di questi sono correlati al cancro o alle cure contro il cancro?

La pandemia di coronavirus SARS-CoV2 ha raggiunto numeri impressionanti in tutto il mondo, senza risparmiare alcun paese o gruppo culturale da una malattia altamente contagiosa che può essere completamente asintomatica a infezioni pericolose per la vita o fatali. Sebbene la causa principale della morte sia una grave polmonite virale (infezione dei polmoni) che supera la capacità dei polmoni di mantenere un adeguato apporto di ossigeno al resto del corpo, il virus può anche causare infiammazione e insufficienza di molti altri organi. E un'apparente contraddizione è che alcune conseguenze del coronavirus non derivano dal virus che infetta i nostri organi, ma dalla forte risposta immunitaria alle infezioni virali e agli effetti tossici di questa reazione immunitaria contro i nostri tessuti.

Sono stati condotti molti studi per comprendere i fattori di rischio per esiti potenzialmente letali o fatali dell'infezione da COVID-19. Sarebbe anche molto utile comprendere quali fattori proteggono molti individui e consentono loro di contrarre infezioni senza alcun sintomo (ma sfortunatamente in grado di diffondere il virus ad altre persone). Finora, solo alcune caratteristiche dei pazienti sono state identificate come più comuni nelle persone con esiti negativi e hanno in comune l'infiammazione dei vasi sanguigni, che porta a complicazioni in molti organi e una tendenza a coaguli di sangue aumentati in modo anomalo. Queste condizioni di base includono diabete, ipertensione (pressione alta) e malattie vascolari (indurimento delle arterie in uno o più punti importanti come cervello, reni, cuore e gambe). Malattia polmonare preesistente e un'anomala o soppressa sistema immunitario (dovuti a farmaci o a una malattia) sono anch'essi fattori di rischio. I pazienti affetti da melanoma possono presentare questi fattori di rischio indipendentemente dal melanoma, ma nessuno di questi fattori è causato dal melanoma.

Poiché il melanoma si manifesta in media 10 anni prima rispetto ad altri tumori e non è causato dai fattori di rischio che causano sia il cancro ai polmoni sia le malattie dei vasi sanguigni (principalmente fumo, obesità e diabete), si prevede che i pazienti con melanoma abbiano il rischio più basso di complicazioni da COVID se contraggono l'infezione. Inoltre, il sistema immunitario può essere indebolito da precedenti chemioterapia o radiazioni, che vengono usate frequentemente per altri tumori ma molto raramente per il melanoma. Inoltre, i trattamenti più comuni per il melanoma, le immunoterapie e le terapie mirate (discusso in dettaglio in “In parole povere”: cos’è una “tripletta” e perché è importante nel melanoma?) non sopprimono l'immunità, ma in realtà stimolano il sistema immunitario, il che è un trattamento potente per il melanoma ma può causare autoimmune reazioni (attacco del sistema immunitario ai propri tessuti) che potrebbero peggiorare con l'infezione da COVID. 

Cosa sappiamo sui vaccini?

Sorprendentemente, in un periodo inferiore ad un anno, diversi vaccino sono stati prodotti candidati, sulla base del rapido adattamento di metodi recentemente sviluppati per creare vaccini contro il cancro (questi vaccini sembrano promettenti, ma hanno ancora molta strada da fare prima di essere utilizzati contro il cancro). Quindi, lavorando su una tempistica aggressiva e in parallelo, le prime due aziende produttrici di vaccini, Pfizer/BioNTech e Moderna, hanno vaccinato quasi 75,000 volontari come parte dei loro studi clinici. È importante notare che questi volontari del vaccino stavano partecipando a studi che richiedevano di essere assegnati in modo casuale 1:1 (equivalente al lancio di una moneta) al vaccino o a un placebo (un'iniezione della stessa quantità di fluido senza alcun materiale vaccinale) per entrambe le iniezioni. sperimentazione clinica i volontari hanno accettato di non sapere se stavano ricevendo un vaccino o un placebo.

I risultati hanno mostrato che entrambi i vaccini hanno fornito alti livelli di protezione (95%) contro l'infezione da COVID a qualsiasi livello di gravità e hanno impedito a tutti i soggetti di contrarre le infezioni più gravi. Questo livello di protezione estremamente elevato per un vaccino creato così rapidamente è davvero notevole.

Dopo che questi risultati sono stati confermati e pubblicati in tempi record, la FDA ha rapidamente concesso l'autorizzazione all'uso di emergenza ai vaccini Pfizer/BioNTech e Moderna rispettivamente l'11 e il 18 dicembre 2020. I vaccini sono stati generalmente ben tollerati, con circa la metà delle persone vaccinate che hanno manifestato effetti collaterali simili all'influenza, principalmente dopo la seconda iniezione. Sono stati segnalati solo una manciata di eventi gravi, come gravi reazioni allergiche, e un piccolo numero di decessi, con attribuzione discutibile al vaccino (alcuni si sono verificati in individui assegnati al placebo).

Di nuovo, questi due vaccini hanno protetto le persone dalla grave malattia da COVID e dalla morte per COVID, le due conseguenze dell'infezione che è più importante sradicare nel modo più efficace e il prima possibile. Ma ci sono ancora alcune cose che non sappiamo. Una è se i vaccini Pfizer/BioNTech e Moderna possono impedire completamente al virus di infettare gli individui vaccinati. In altre parole, anche se non si ammalano, le persone vaccinate possono comunque contrarre il virus? E se le persone vaccinate possono comunque contrarre il virus, possono diffondere abbastanza virus da infettare e ammalare altri che non sono stati vaccinati? C'è anche il recente problema delle mutazioni che si verificano nel SARS-CoV2 che possono aumentare la contagiosità del virus, con o senza aumento della gravità dell'infezione e del tasso di mortalità. Non sappiamo ancora abbastanza su quanto bene i vaccini proteggeranno dalle malattie causate dal virus che ha queste mutazioni, ma stiamo iniziando a ottenere dati, quindi dovremmo avere un'idea migliore presto.

Nonostante le nuove mutazioni, L'opinione degli esperti è unanime nel consigliare che il modo migliore per evitare la malattia e la morte causate dal SARS-CoV-2 originale o da una qualsiasi delle attuali o future forme mutate sia raggiungere l'"immunità di gregge" e che vaccinare quante più persone possibile il più rapidamente possibile sia il modo per raggiungere l'immunità di gregge. In parole povere, l'immunità di gregge è il punto in cui un'alta percentuale di persone è vaccinata o ha avuto un'infezione da coronavirus ed è immune. Quando questo viene raggiunto, la probabilità che le persone siano esposte al virus, si ammalino e possano morire a causa dell'infezione è molto più bassa. Inoltre, più velocemente possiamo arrivare a questo punto, minore è la replicazione virale, il che significa che il tasso di sviluppo di nuove mutazioni (che dipendono dalla moltiplicazione del virus) diminuisce notevolmente. Quando si parla di immunità di gregge, qual è questa "alta percentuale"? Gli esperti ritengono che il 60-80% della popolazione debba essere immune per raggiungere l'immunità di gregge.

Cosa sappiamo dell'infezione da COVID nei pazienti con melanoma o altri tumori?

Per riassumere molti studi separati, è generalmente accettato che una diagnosi di cancro di per sé non sia una diagnosi indipendente fattore di rischio per un caso grave o mortale di COVID-19. In altre parole, solo perché hai il cancro non significa che sei a maggior rischio di sviluppare COVID grave o fatale. Tuttavia, difese immunitarie abbassate sono collegate a un esito meno favorevole dell'infezione da COVID e alcuni trattamenti contro il cancro influenzano negativamente il sistema immunitario.  L'opinione corrente è che principalmente i trattamenti contro il cancro che abbassano le difese immunitarie possano peggiorare gli esiti dell'infezione da COVID-19. Esempi di terapie che abbassano le difese immunitarie sono alcune chemioterapie, steroidi usati per lunghi periodi o a dosi elevate e trattamenti estesi. radioterapiaQuesti trattamenti generalmente non vengono utilizzati per il melanoma.

Il cancro ai polmoni, tuttavia, è un caso unico, poiché i polmoni sono il principale organo bersaglio del virus e altri aspetti del cancro ai polmoni e del suo trattamento contribuiscono: precedente tumore polmonare chirurgia riduce il volume del tessuto polmonare, la radioterapia precedente può causare cicatrici e restringere i polmoni e alcune chemioterapie e terapie mirate possono avere effetti tossici diretti sul tessuto polmonare.

I dati specifici per i pazienti con una storia di melanoma che sviluppano COVID-19 sono molto limitati, ma un recente rapporto dalla Spagna ha dettagliato 70 pazienti con melanoma, oltre la metà con melanoma metastatico e poco più della metà anche in terapia sistemica. Di quelli in terapia per entrambi Stage III (adiuvante trattamento per prevenire ricaduta) o melanoma allo stadio IV, poco più della metà riceveva anticorpi bloccanti PD-1 e poco meno della metà era sotto terapia mirata (inibitori di BRAF più MEK, discussi in un prima "In Plain English"). I tassi di tutti gli esiti, inclusa la gravità dell'infezione da coronavirus, erano simili indipendentemente dallo stadio del melanoma e dal fatto che questi pazienti stessero ricevendo o meno una terapia e quale tipo di terapia. In questo studio non è stato possibile effettuare un confronto con altri tumori e trattamenti, ma le prove indirette hanno fortemente favorito la conclusione che né la diagnosi di melanoma né la sua terapia hanno alcun effetto significativo sull'infezione da COVID-19.

Cosa sappiamo sui vaccini COVID nei pazienti con melanoma o altri tumori?

È stato molto più difficile valutare l'impatto delle condizioni di base sulla tolleranza e l'efficacia del vaccino COVID-19, poiché l'esperienza con la vaccinazione di persone al di fuori degli studi si è verificata solo per due mesi al momento della stesura di questo articolo. Negli studi, per garantire la sicurezza e per valutare accuratamente l'impatto del vaccino sul tasso di infezione e sulla gravità dell'infezione, sono state escluse le persone con qualsiasi malattia di base significativa o altri fattori di rischio, come il cancro. Tuttavia, la mancanza di grave tossicità tra il gran numero di individui che hanno ricevuto il vaccino da Pfizer/BioNTech, Moderna o altre aziende produttrici di vaccini che stanno completando le sperimentazioni cliniche fornisce una forte rassicurazione sul fatto che la probabilità di complicazioni dovrebbe essere bassa anche nei gruppi meno rigorosamente selezionati.

La maggior parte delle indicazioni relative alla vaccinazione anti-COVID per i pazienti con melanoma deriva da prove indirette che suggeriscono un elevato livello di sicurezza ed efficacia (protezione sia contro le infezioni virali sia contro la riduzione della gravità di qualsiasi infezione virale che si verifichi nonostante la vaccinazione). In altre parole, ciò che sappiamo finora suggerisce che la vaccinazione è sicura ed efficace per i pazienti affetti da melanoma, così come lo è per la popolazione generale..

Come ogni nuovo campo della scienza medica, i dati e le osservazioni emergenti potrebbero modificare le raccomandazioni attuali, ma per ora, sono il più possibile basate sulle prove a portata di mano. Il tuo oncologo e il medico di base potrebbe non avere familiarità con la ricerca sulla sicurezza dei vaccini per i pazienti affetti da melanoma, poiché i dati sono così nuovi e limitati. Sentiti libero di portare questo articolo al tuo appuntamento come parte della tua discussione.

Se hai domande sul COVID o sul vaccino, dovresti parlarne con il tuo medico.

 

Dott. Kim Margolin

Il dottor Margolin è un oncologo medico specializzato in melanoma e altri pelle tumori. Ha lavorato presso City of Hope per 30 anni e ha ricoperto anche posizioni di docenza presso la Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington e presso la Stanford University. Tra i suoi successi accademici figurano la leadership a lungo termine del Cytokine Working Group, il coinvolgimento nella leadership del Cancer immunoterapia Trials Network, partecipazione nel sud-ovest Oncologia Melanoma Committee del Group e molti incarichi nell'American Society of Clinical Oncology e nella Society for Immunotherapy of Cancer. La dott. ssa Margolin ha esaminato sovvenzioni per molte organizzazioni non-profit e agenzie governative correlate al cancro. Ha anche prestato servizio come membro dell'Oncology Drugs Advisory Committee della FDA, del comitato di certificazione di oncologia medica dell'American Board of Internal Medicine e dello Scientific Advisory Committee dell'European Organization for the Research and Treatment of Cancer.

La Dott.ssa Margolin collabora con AIM at Melanoma per scrivere la rivista mensile "in Plain English" per fornire aggiornamenti tempestivi sui nuovi sviluppi per pazienti, operatori sanitari e altre persone interessate ai progressi medici nel melanoma.