Somministrare l'immunoterapia prima della terapia mirata migliora la sopravvivenza nei pazienti con melanoma avanzato

(Fonte:Centro medico della Georgetown University)

Originariamente pubblicato 27 settembre 2022, Scienze mediche della vita

Somministrare l'immunoterapia prima della terapia mirata migliora la sopravvivenza nei pazienti con melanoma avanzato

A sperimentazione clinica guidato dai clinici della Georgetown Lombardi Comprehensive Cancro Il centro ha mostrato un notevole vantaggio del 20 percento nel tasso di sopravvivenza globale a due anni per le persone con tumore avanzato melanoma che per primo ha ricevuto immunoterapia (tasso di sopravvivenza del 72 percento) rispetto a coloro che inizialmente avevano ricevuto terapie mirate (tasso di sopravvivenza del 52 percento). Anche la sopravvivenza libera da progressione, in cui il cancro è stabile o in miglioramento, era in tendenza a favore di coloro che avevano iniziato l'immunoterapia.

Lo studio multicentrico di fase III, DREAMseq, è stato condotto da oncologia professor Michael Atkins, MD, vicedirettore del Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, per conto dell'ECOG-ACRIN Cancer Research Group e sponsorizzato dal National Cancer Institute. I risultati sono apparsi il 26 settembre 2022, nel Journal of Clinical Oncology e sono stati presentati in via preliminare alla prima serie plenaria virtuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) nel novembre 2021.

Lo studio DREAMseq ha scoperto che per i pazienti con melanoma che hanno un mutazione nella  FRATELLO gene, in particolare un FRATELLO Mutazione V600: l'immunoterapia è l'approccio iniziale migliore rispetto alla somministrazione di farmaci che agiscono specificatamente su questo percorso mutato.

A partire dal 2015, 265 partecipanti alla sperimentazione con melanoma metastatico sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi: un gruppo ha ricevuto una combinazione di farmaci mirati (dabrafenib e trametinib) seguita da una combinazione di immunoterapia (ipilimumab e nivolumab) se il loro cancro resisteva alla prima combinazione e l'altro gruppo ha ricevuto prima la combinazione di immunoterapia e la terapia mirata se necessario. La sperimentazione è stata interrotta in anticipo a causa della chiara evidenza di beneficio nel somministrare prima l'immunoterapia.

Secondo il National Cancer Institute, nel 99,780 saranno diagnosticati circa 7,650 nuovi casi e 2022 decessi dovuti al melanoma. Un forte calo dei decessi per melanoma dal 2015 al 2019 di circa il 4% all'anno è in gran parte attribuibile ai progressi nel trattamento.

"Con un'ulteriore analisi dei dati dal nostro rapporto iniziale, non solo sappiamo che i pazienti con tumore metastatico FRATELLO-il melanoma mutante in generale sta meglio quando l'immunoterapia combinata viene somministrata prima della terapia mirata combinata, ma abbiamo anche un'idea migliore del perché. In particolare, l'immunoterapia combinata, al contrario della terapia mirata, produce effetti più duraturi tumore "Il restringimento riduce il rischio di progressione della malattia nel sistema nervoso centrale e non interferisce con la successiva efficacia dell'approccio terapeutico alternativo", ha affermato Atkins.

"I centri oncologici e i consorzi designati dall'NCI come il nostro sono preziosi ed essenziali per la ricerca che cambia la pratica", ha affermato Andrew Pecora, MD, che ha guidato la sperimentazione clinica presso il John Theurer Cancer Center, una parte di Georgetown Lombardi. "Le nostre collaborazioni per le sperimentazioni cliniche offrono maggiori opportunità ai pazienti in un'area geografica più ampia di avere accesso a questi importanti studi e ciò a sua volta porta a progressi che possono fare una differenza significativa nella vita delle persone".

Di recente è stata presentata una sottoanalisi dei risultati di DREAMseq per esaminare l'impatto dei trattamenti sulla qualità della vita e sono in corso ulteriori analisi dei risultati primari che saranno riportati nel 2023. Ciò che questo studio non risolve è quale regime di immunoterapia sia il miglior trattamento iniziale, spiega Atkins. Tale questione continua a essere affrontata in altri studi clinici.

Gli investigatori stanno conducendo sperimentazioni di terapia cellulare progettate per migliorare la sistema immunitariocapacità di combattere il cancro e, finora, i risultati sono incoraggianti. Inoltre, in una sperimentazione nazionale guidata da Geoffrey T. Gibney, MD di Georgetown Lombardi, gli investigatori stanno esaminando biomarcatori che può aiutare i medici a decidere quando è sicuro interrompere un'immunoterapia per prevenire la tossicità e sollevare i pazienti dall'onere di dover visitare frequentemente la clinica oncologica per la terapia. I dati preliminari sembrano promettenti e l'approccio è attualmente in fase di convalida in un ampio studio nazionale. Tali risultati sono ancora lontani diversi anni.

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