Bristol Myers Squibb riceve parere positivo dal CHMP che raccomanda l'approvazione per la combinazione di anticorpi bloccanti LAG-3 Opdualag

(ristampa da Business Wire, pubblicata: 22 luglio 2022)

Bristol Myers Squibb riceve parere positivo dal CHMP che raccomanda l'approvazione per la combinazione di anticorpi bloccanti LAG-3 Opdualag (nivolumab e relatlimab) per il trattamento di pazienti con melanoma non resecabile o metastatico

PRINCETON, NJ–(BUSINESS WIRE)– Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) ha annunciato oggi che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha raccomandato l'approvazione della combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab per il trattamento di prima linea della leucemia mieloide acuta avanzata (non resecabile o metastatica). melanoma negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con espressione PD-L1 nelle cellule tumorali < 1%. La Commissione Europea (CE), che ha l'autorità di approvare i medicinali per l'Unione Europea (UE), esaminerà ora il parere del CHMP.

"Siamo molto orgogliosi del ruolo che abbiamo svolto nel progresso del trattamento del melanoma avanzato nel corso degli anni. Come parte della nostra missione di fornire nuovi farmaci ai pazienti, abbiamo continuato a sviluppare nuovi farmaci duali immunoterapia combinazioni", ha affermato Paul Basciano, responsabile dello sviluppo, relatlimab, Bristol Myers Squibb. "Questo positivo Il parere del CHMP segna il primo passo verso la potenziale approvazione della prima combinazione di anticorpi bloccanti LAG-3, e del terzo distinto inibitore del checkpoint per BMS, per i pazienti con melanoma avanzato nell'UE".

Il parere positivo si basa sui risultati di efficacia e sicurezza dello studio di fase 2/3 RELATIVITY-047. Lo studio ha dimostrato che il trattamento con la combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab ha più che raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana, anche nei pazienti con espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali < 1%, rispetto alla monoterapia con nivolumab, un'efficacia consolidata standard di sicurezzaL'indicazione proposta per l'UE si basa su un'analisi esplorativa dei dati nei pazienti con espressione PD-L1 delle cellule tumorali < 1%. Non sono stati identificati nuovi eventi di sicurezza con la combinazione rispetto alla monoterapia con nivolumab.

Il 18 marzo 2022, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab come Opdualag™ (nivolumab e relatlimab-rmbw) per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con tumore non resecabile o melanoma metastaticoSi prega di leggere le informazioni importanti sulla sicurezza contenute nelle informazioni di prescrizione degli Stati Uniti riportate di seguito.

Bristol Myers Squibb ringrazia i pazienti e i ricercatori coinvolti nello studio RELATIVITY-047.

Chi siamo RELATIVITA'-047

RELATIVITY-047 è uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco di fase 2/3 che valuta la combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab rispetto al solo nivolumab in pazienti con melanoma metastatico o non resecabile non trattato in precedenza. I pazienti sono stati arruolati indipendentemente dall'espressione del PD-L1 nelle cellule tumorali. Lo studio ha escluso i pazienti con autoimmune malattia, condizioni mediche che richiedono trattamento sistemico con dose moderata o alta corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, melanoma uveale e metastasi cerebrali o leptomeningee attive o non trattate. L'endpoint primario della sperimentazione è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata da Blinded Independent Central Review (BICR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) nella popolazione di tutti i partecipanti. Gli endpoint secondari sono la sopravvivenza globale (OS) e la tasso di risposta (ORR) nella popolazione all-comer. Un totale di 714 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere una combinazione a dose fissa di nivolumab (480 mg) e relatlimab (160 mg) o nivolumab (480 mg) tramite infusione endovenosa ogni quattro settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.

Informazioni su LAG-3

Il gene di attivazione dei linfociti 3 (LAG-3) è una molecola di superficie cellulare espressa sulle cellule T effettrici e sulle cellule T regolatrici (Treg) e funziona per controllare la risposta, l'attivazione e la crescita delle cellule T. Studi preclinici indicano che l'inibizione di LAG-3 può ripristinare la funzione effettrice delle cellule T esaurite e potenzialmente promuovere una risposta antitumorale. Le prime ricerche dimostrano che il targeting di LAG-3 in combinazione con altri checkpoint immunitari potenzialmente complementari può essere una strategia chiave per potenziare in modo più efficace l'attività immunitaria antitumorale.

Bristol Myers Squibb sta valutando il relatlimab, il suo anticorpo bloccante LAG-3, in sperimentazioni cliniche in combinazione con altri agenti su diversi tipi di tumore.

A proposito di melanoma

Il melanoma è una forma di pelle cancro caratterizzato dalla crescita incontrollata di cellule produttrici di pigmento (melanociti) situato nella pelle. Il melanoma metastatico è la forma più mortale della malattia e si verifica quando il cancro si diffonde oltre la superficie della pelle ad altri organi. Il incidenza di melanoma è in costante aumento negli ultimi 30 anni. Negli Stati Uniti, si stimano 106,110 nuove diagnosi di melanoma e circa 7,180 decessi correlati per il 2021. A livello globale, l'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che entro il 2035, l'incidenza del melanoma raggiungerà 424,102, con 94,308 decessi correlati. Il melanoma può essere per lo più curabile se individuato nelle sue fasi iniziali; tuttavia, i tassi di sopravvivenza possono diminuire con il progredire della malattia.

Bristol Myers Squibb: creare un futuro migliore per le persone con cancro

Bristol Myers Squibb si ispira a un'unica visione: trasformare la vita dei pazienti attraverso la scienza. L'obiettivo della ricerca sul cancro dell'azienda è fornire farmaci che offrano a ogni paziente una vita migliore e più sana e rendere possibile la cura. Basandosi su un'eredità in una vasta gamma di tumori che hanno cambiato le aspettative di sopravvivenza per molti, i ricercatori di Bristol Myers Squibb stanno esplorando nuove frontiere nella medicina personalizzata e, attraverso piattaforme digitali innovative, stanno trasformando i dati in informazioni che acuiscono la loro attenzione. Una profonda competenza scientifica, capacità all'avanguardia e piattaforme di scoperta consentono all'azienda di guardare al cancro da ogni angolazione. Il cancro può avere una presa incessante su molti aspetti della vita di un paziente e Bristol Myers Squibb si impegna a intraprendere azioni per affrontare tutti gli aspetti della cura, dalla diagnosi alla sopravvivenza. Perché in qualità di leader nella cura del cancro, Bristol Myers Squibb sta lavorando per consentire a tutte le persone con cancro di avere un futuro migliore.

INDICAZIONE OPDUALAG US

Opdualag™ (nivolumab e relatlimab-rmbw) è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDUALAG INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immuno-mediate (IMAR) elencate nel presente documento potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali.

Gli IMAR, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. Gli IMAR possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con un bloccante LAG-3 e PD-1/PD-L1 anticorpi. Sebbene gli IMAR si manifestino solitamente durante il trattamento, possono verificarsi anche dopo l'interruzione di Opdualag. L'identificazione e la gestione precoci degli IMAR sono essenziali per garantire un uso sicuro. Monitorare attentamente i pazienti per sintomi e segni che potrebbero essere manifestazioni cliniche di IMAR sottostanti. Valutare le analisi chimiche cliniche, inclusi enzimi epatici, creatinina e funzionalità tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In caso di sospetti IMAR, avviare un'adeguata analisi per escludere eziologie alternative, tra cui l'infezione. Istituire tempestivamente la gestione medica, inclusa la consulenza specialistica, se del caso.

Sospendere o interrompere definitivamente Opdualag a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate). In generale, se Opdualag richiede l'interruzione o l'interruzione, somministrare una terapia sistemica con corticosteroidi (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o inferiore. Dopo il miglioramento al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione graduale dei corticosteroidi e continuare a diminuire per almeno 1 mese. Prendere in considerazione la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti i cui IMAR non sono controllati con la terapia con corticosteroidi. Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (p. es., endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Polmonite immuno-mediata

Opdualag può causare polmonite immuno-mediata, che può essere fatale. Nei pazienti trattati con altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1, l'incidenza di polmonite è maggiore nei pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia toracica. Polmonite immuno-mediata si è verificata nel 3.7% (13/355) dei pazienti che hanno ricevuto Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0.6%) e di Grado 2 (2.3%). La polmonite ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nello 0.8% e alla sospensione di Opdualag nell'1.4% dei pazienti.

Colite immuno-mediata

Opdualag può causare colite immuno-mediata, definita come se richiede l'uso di corticosteroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. Un sintomo comune incluso nella definizione di colite era la diarrea. Infezione/riattivazione da citomegalovirus è stata segnalata in pazienti con colite immuno-mediata refrattaria ai corticosteroidi. Nei casi di colite refrattaria ai corticosteroidi, prendere in considerazione la ripetizione del workup infettivo per escludere eziologie alternative.

Diarrea o colite immuno-mediata si sono verificate nel 7% (24/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 3 (1.1%) e di Grado 2 (4.5%). La colite ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nel 2% dei pazienti e alla sospensione di Opdualag nel 2.8% dei pazienti.

Epatite immuno-mediata

Opdualag può causare epatite immuno-mediata, definita come se richiede l'uso di corticosteroidi e nessuna chiara eziologia alternativa.

Epatite immuno-mediata si è verificata nel 6% (20/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 4 (0.6%), Grado 3 (3.4%) e Grado 2 (1.4%). L'epatite ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nell'1.7% e alla sospensione di Opdualag nel 2.3% dei pazienti.

Endocrinopatie immuno-mediate

Opdualag può causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria, ipofisite, disturbi della tiroide e diabete mellito di tipo 1, che può essere presente nella chetoacidosi diabetica. Sospendere o interrompere definitivamente Opdualag a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle Informazioni prescrittive complete allegate).

Per insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare sintomatico trattamento, inclusa la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. Nei pazienti trattati con Opdualag, si è verificata insufficienza surrenalica nel 4.2% (15/355) dei pazienti trattati con Opdualag, incluse reazioni avverse di Grado 3 (1.4%) e di Grado 2 (2.5%). L'insufficienza surrenalica ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nell'1.1% e alla sospensione di Opdualag nello 0.8% dei pazienti.

L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come mal di testa, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo; iniziare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. L'ipofisite si è verificata nel 2.5% (9/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0.3%) e di Grado 2 (1.4%). L'ipofisite ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nello 0.3% e alla sospensione di Opdualag nello 0.6% dei pazienti.

La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo; avviare la sostituzione ormonale o la gestione medica come clinicamente indicato. Tiroidite si è verificata nel 2.8% (10/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 2 (1.1%). La tiroidite non ha portato all'interruzione permanente di Opdualag. La tiroidite ha portato alla sospensione di Opdualag nello 0.3% dei pazienti. L'ipertiroidismo si è verificato nel 6% (22/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 2 (1.4%). L'ipertiroidismo non ha portato all'interruzione permanente di Opdualag. L'ipertiroidismo ha portato alla sospensione di Opdualag nello 0.3% dei pazienti. L'ipotiroidismo si è verificato nel 17% (59/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 2 (11%). L'ipotiroidismo ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nello 0.3% e alla sospensione di Opdualag nel 2.5% dei pazienti.

Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete; iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato. Il diabete si è verificato nello 0.3% (1/355) dei pazienti trattati con Opdualag, una reazione avversa di Grado 3 (0.3%) e nessun caso di chetoacidosi diabetica. Il diabete non ha portato all'interruzione permanente o alla sospensione di Opdualag in nessun paziente.

Nefrite immunomediata con disfunzione renale

Opdualag può causare nefrite immuno-mediata, che è definita come la richiesta di uso di steroidi e nessuna chiara eziologia. Nei pazienti che hanno ricevuto Opdualag, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nel 2% (7/355) dei pazienti, comprese reazioni avverse di Grado 3 (1.1%) e di Grado 2 (0.8%). La nefrite immuno-mediata e la disfunzione renale hanno portato all'interruzione permanente di Opdualag nello 0.8% e alla sospensione di Opdualag nello 0.6% dei pazienti.

Sospendere o interrompere definitivamente Opdualag a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate).

Reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate

Opdualag può causare eruzioni cutanee o dermatiti immuno-mediate, definite come richiedenti l'uso di steroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. Con gli anticorpi bloccanti PD-1/L-1 si è verificata dermatite esfoliativa, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per il trattamento di eruzioni cutanee non esfoliative da lievi a moderate.

Sospendere o interrompere definitivamente Opdualag a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate).

Il rash immuno-mediato si è verificato nel 9% (33/355) dei pazienti, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0.6%) e di Grado 2 (3.4%). L'eruzione cutanea immuno-mediata non ha portato all'interruzione permanente di Opdualag. L'eruzione cutanea immuno-mediata ha portato alla sospensione di Opdualag nell'1.4% dei pazienti.

Miocardite immuno-mediata

Opdualag può causare miocardite immuno-mediata, che è definita come la richiesta dell'uso di steroidi e nessuna chiara eziologia alternativa. La diagnosi di miocardite immuno-mediata richiede un alto indice di sospetto. I pazienti con sintomi cardiaci o cardiopolmonari devono essere valutati per una potenziale miocardite. Se si sospetta la miocardite, sospendere la dose, iniziare tempestivamente con alte dosi di steroidi (prednisone o metilprednisolone da 1 a 2 mg/kg/die) e organizzare prontamente un consulto cardiologico con iter diagnostico. Se clinicamente confermato, interrompere definitivamente Opdualag per miocardite di grado 2-4.

Miocardite si è verificata nell'1.7% (6/355) dei pazienti trattati con Opdualag, comprese reazioni avverse di Grado 3 (0.6%) e di Grado 2 (1.1%). La miocardite ha portato all'interruzione permanente di Opdualag nell'1.7% dei pazienti.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

I seguenti IMAR clinicamente significativi si sono verificati con un'incidenza <1% (se non diversamente specificato) in pazienti che hanno ricevuto Opdualag o sono stati segnalati con l'uso di altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse: Cardico/vascolare: pericardite, vasculite; Sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi nervosa, neuropatia autoimmune; Oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altri IMAR, considerare una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, poiché ciò potrebbe richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita permanente della vista; gastrointestinale: pancreatite compreso aumento dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi (e sequele associate inclusa l'insufficienza renale), artrite, polimialgia reumatica; endocrine: ipoparatiroidismo; Altro (ematologico/immunitario): emolitico anemia, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite necrotizzante istiocitaria (linfadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi.

Reazioni correlate all'infusione

Opdualag può causare gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere Opdualag nei pazienti con reazioni correlate all'infusione gravi o pericolose per la vita. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con reazioni correlate all'infusione da lievi a moderate. Nei pazienti che hanno ricevuto Opdualag come infusione endovenosa di 60 minuti, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 7% (23/355) dei pazienti.

Complicazioni del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

Complicazioni fatali e altre gravi complicazioni possono verificarsi in pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo bloccante il recettore PD-1/PD-L1. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia iperacuta del trapianto contro l'ospite (GVHD), la GVHD acuta, la GVHD cronica, la malattia veno-occlusiva epatica dopo condizionamento a intensità ridotta e la sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicazioni possono verificarsi nonostante la terapia intermedia tra il blocco PD-1/PD-L1 e l'HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze correlate al trapianto e intervenire tempestivamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante il recettore PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati degli studi sugli animali, Opdualag può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Informare le donne in età fertile di usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Opdualag per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Opdualag.

Lattazione

Non ci sono dati sulla presenza di Opdualag nel latte materno, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sull'effetto sulla produzione di latte. Poiché nivolumab e relatlimab possono essere escreti nel latte materno e a causa delle potenziali reazioni avverse gravi in ​​un bambino allattato al seno, consigliare alle pazienti di non allattare durante il trattamento con Opdualag e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse gravi

In Relativity-047, si è verificata una reazione avversa fatale in 3 (0.8%) pazienti trattati con Opdualag; questi includevano linfoistiocitosi emofagocitica, edema polmonare acuto e polmonite. Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 36% dei pazienti trattati con Opdualag. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥1% dei pazienti trattati con Opdualag sono state insufficienza surrenalica (1.4%), anemia (1.4%), colite (1.4%), polmonite (1.4%), infarto miocardico acuto (1.1%), mal di schiena (1.1%), diarrea (1.1%), miocardite (1.1%) e polmonite (1.1%).

Reazioni avverse comuni e anomalie di laboratorio

Le reazioni avverse più comuni riportate in ≥20% dei pazienti trattati con Opdualag sono state dolore muscoloscheletrico (45%), affaticamento (39%), rash (28%), prurito (25%) e diarrea (24%).

Le anomalie di laboratorio più comuni che si sono verificate in ≥20% dei pazienti trattati con Opdualag sono state ridotte emoglobina (37%), diminuzione dei linfociti (32%), aumento dell'AST (30%), aumento dell'ALT (26%) e diminuzione del sodio (24%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione degli Stati Uniti per OPDUALEAG.

OPDIVO INDICAZIONI DEGLI STATI UNITI

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da melanoma non resecabile o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per la adiuvante trattamento di pazienti adulti affetti da melanoma con coinvolgimento di linfa linfonodi o malattia metastatica che hanno subito un trattamento completo resezione.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con doppietta di platino chemioterapia, è indicato come trattamento neoadiuvante di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile (tumori ≥4 cm o linfonodi positivi).

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 (≥1%) come determinato da un test approvato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab) e 2 cicli di chemioterapia con doppietta di platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico o ricorrente, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con progressione durante o dopo chemioterapia a base di platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere progressione della malattia durante la terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con tumore non resecabile maligno mesotelioma pleurico (MPM).

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti affetti da carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato a rischio intermedio o elevato.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con cabozantinib, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato sottoposti in precedenza a terapia antiangiogenica.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico (cHL) che ha avuto una recidiva o è progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e brentuximab vedotin o dopo 3 o più linee di terapia sistemica che includono HSCT autologo. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale. L'approvazione continuata per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma squamocellulare della testa e del collo (SCCHN) ricorrente o metastatico con progressione della malattia durante o dopo terapia a base di platino.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che presentano progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino o che presentano progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (CU) ad alto rischio di ricorrenza dopo aver subito una resezione radicale della CU.

OPDIVO® (nivolumab), come agente singolo, è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (12 anni e oltre) con carcinoma colorettale metastatico (CRC) con instabilità microsatellite elevata (MSI-H) o deficit di riparazione dei mismatch (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con carcinoma colorettale metastatico (CRC) con instabilità microsatellite elevata (MSI-H) o deficit di riparazione dei mismatch (dMMR) che è progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continua per questa indicazione potrebbe essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma epatocellulare (HCC) precedentemente trattati con sorafenib. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta globale e sulla durata della risposta. L'approvazione continuata per questa indicazione potrebbe essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC) avanzato non resecabile, ricorrente o metastatico dopo precedente chemioterapia a base di fluoropirimidine e platino.

OPDIVO® (nivolumab) è indicato per il trattamento adiuvante del carcinoma esofageo o della giunzione gastroesofagea completamente resecato con malattia patologica residua in pazienti adulti sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC) non resecabile avanzato o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con YERVOY® (ipilimumab), è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma squamocellulare esofageo (ESCC) non resecabile, avanzato o metastatico.

OPDIVO® (nivolumab), in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidine e platino, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma gastrico avanzato o metastatico, carcinoma della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma esofageo.

IMPORTANTI INFORMAZIONI DI SICUREZZA

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Le reazioni avverse immunomediate qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immunomediate gravi e fatali.

Le reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi organo o tessuto. Sebbene le reazioni avverse immuno-mediate si manifestino solitamente durante il trattamento, possono verificarsi anche dopo l'interruzione di OPDIVO o YERVOY. L'identificazione e la gestione precoci sono essenziali per garantire un uso sicuro di OPDIVO e YERVOY. Monitorare segni e sintomi che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare le caratteristiche chimiche cliniche inclusi gli enzimi epatici, la creatinina, il livello di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento con OPDIVO e prima di ogni dose di YERVOY. In caso di sospette reazioni avverse immuno-mediate, avviare un'indagine appropriata per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Istituire prontamente la gestione medica, compresa la consulenza specialistica, se del caso.

Sospendere o interrompere definitivamente OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate). In generale, se è necessaria l'interruzione o l'interruzione di OPDIVO o YERVOY, somministrare una terapia corticosteroidea sistemica (da 1 a 2 mg/kg/die di prednisone o equivalente) fino al miglioramento al Grado 1 o meno. Dopo il miglioramento al Grado 1 o inferiore, iniziare la riduzione dei corticosteroidi e continuare a diminuire per almeno 1 mese. Considerare la somministrazione di altri immunosoppressori sistemici in pazienti le cui reazioni avverse immuno-mediate non sono controllate dalla terapia con corticosteroidi. Di seguito vengono discusse le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. endocrinopatie e reazioni dermatologiche).

Polmonite immuno-mediata

OPDIVO e YERVOY possono causare polmonite immunomediata. L'incidenza di polmonite è più alta nei pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia toracica. Nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia, la polmonite immunomediata si è verificata nel 3.1% (61/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0.1%), Grado 3 (0.9%) e Grado 2 (2.1%). Nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, la polmonite immunomediata si è verificata nel 7% (31/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.2%), Grado 3 (2.0%) e Grado 2 (4.4%). Nei pazienti trattati con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 3.9% (26/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1.4%) e Grado 2 (2.6%). Nei pazienti con NSCLC trattati con OPDIVO 3 mg/kg ogni 2 settimane con YERVOY 1 mg/kg ogni 6 settimane, si è verificata polmonite immunomediata nel 9% (50/576) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.5%), Grado 3 (3.5%) e Grado 2 (4.0%). Quattro pazienti (0.7%) sono deceduti a causa di polmonite.

Negli studi Checkmate 205 e 039, la polmonite, inclusa la malattia polmonare interstiziale, si è verificata nel 6.0% (16/266) dei pazienti trattati con OPDIVO. La polmonite immunomediata si è verificata nel 4.9% (13/266) dei pazienti trattati con OPDIVO, inclusi Grado 3 (n=1) e Grado 2 (n=12).

Colite immuno-mediata

OPDIVO e YERVOY possono causare colite immunomediata, che può essere fatale. Un sintomo comune incluso nella definizione di colite era la diarrea. Infezione/riattivazione del citomegalovirus (CMV) è stata segnalata in pazienti con colite immunomediata refrattaria ai corticosteroidi. In caso di colite refrattaria ai corticosteroidi, prendere in considerazione la ripetizione dell'esame infettivo per escludere eziologie alternative. Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, la colite immunomediata si è verificata nel 2.9% (58/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1.7%) e Grado 2 (1%). Nei pazienti ricoverati sottoposti a OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, la colite immunomediata si è verificata nel 25% (115/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.4%), Grado 3 (14%) e Grado 2 (8%). Nei pazienti trattati con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata colite immunomediata nel 9% (60/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4.4%) e Grado 2 (3.7%).

Epatite ed epatotossicità immuno-mediate

OPDIVO e YERVOY possono causare epatite immuno-mediata. Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, l'epatite immuno-mediata si è verificata nell'1.8% (35/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.2%), Grado 3 (1.3%) e Grado 2 (0.4%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'epatite immuno-mediata si è verificata nel 15% (70/456) dei pazienti, inclusi Grado 4 (2.4%), Grado 3 (11%) e Grado 2 (1.8%). Nei pazienti trattati con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata epatite immuno-mediata nel 7% (48/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (1.2%), Grado 3 (4.9%) e Grado 2 (0.4%).

OPDIVO in combinazione con cabozantinib può causare tossicità epatica con frequenze più elevate di innalzamenti di ALT e AST di Grado 3 e 4 rispetto a OPDIVO da solo. Considerare un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici rispetto a quando i farmaci vengono somministrati come agenti singoli. Nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO e cabozantinib, sono stati osservati aumenti di ALT o AST di Grado 3 e 4 nell'11% dei pazienti.

Endocrinopatie immuno-mediate

OPDIVO e YERVOY possono causare insufficienza surrenalica primaria o secondaria, ipofisite immunomediata, disturbi tiroidei immunomediati e diabete mellito di tipo 1, che può presentarsi con chetoacidosi diabetica. Sospendere OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate). Per insufficienza surrenalica di grado 2 o superiore, iniziare un trattamento sintomatico, inclusa la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. L'ipofisite può presentarsi con sintomi acuti associati all'effetto massa come cefalea, fotofobia o difetti del campo visivo. L'ipofisite può causare ipopituitarismo; iniziare la sostituzione ormonale come clinicamente indicato. La tiroidite può presentarsi con o senza endocrinopatia. L'ipotiroidismo può seguire l'ipertiroidismo; avviare la sostituzione ormonale o la gestione medica come clinicamente indicato. Monitorare i pazienti per l'iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete; iniziare il trattamento con insulina come clinicamente indicato.

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1% (20/1994), inclusi Grado 3 (0.4%) e Grado 2 (0.6%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'insufficienza surrenalica si è verificata nell'8% (35/456), inclusi Grado 4 (0.2%), Grado 3 (2.4%) e Grado 2 (4.2%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 7% (48/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.3%), Grado 3 (2.5%) e Grado 2 (4.1%). Nei pazienti trattati con OPDIVO e cabozantinib, l'insufficienza surrenalica si è verificata nel 4.7% (15/320) dei pazienti, inclusi i gradi 3 (2.2%) e 2 (1.9%).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, l'ipofisite si è verificata nello 0.6% (12/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.2%) e Grado 2 (0.3%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipofisite si è verificata nel 9% (42/456), inclusi Grado 3 (2.4%) e Grado 2 (6%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipofisite si è verificata nel 4.4% (29/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.3%), Grado 3 (2.4%) e Grado 2 (0.9%).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, la tiroidite si è verificata nello 0.6% (12/1994) dei pazienti, incluso il Grado 2 (0.2%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, la tiroidite si è verificata nel 2.7% (22/666) dei pazienti, incluso il Grado 3 (4.5%) e il Grado 2 (2.2%).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, l'ipertiroidismo si è verificato nel 2.7% (54/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (<0.1%) e Grado 2 (1.2%). Nei pazienti sottoposti a trattamento con OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 9% (42/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.9%) e Grado 2 (4.2%). Nei pazienti ricoverati sottoposti a trattamento con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipertiroidismo si è verificato nel 12% (80/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.6%) e Grado 2 (4.5%).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, l'ipotiroidismo si è verificato nell'8% (163/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.2%) e Grado 2 (4.8%). Nei pazienti sottoposti a trattamento con OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipotiroidismo si è verificato nel 20% (91/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.4%) e Grado 2 (11%). Nei pazienti ricoverati sottoposti a trattamento con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, l'ipotiroidismo si è verificato nel 18% (122/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.6%) e Grado 2 (11%).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, il diabete si è verificato nello 0.9% (17/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (0.4%) e Grado 2 (0.3%), e 2 casi di chetoacidosi diabetica. Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, il diabete si è verificato nel 2.7% (15/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.6%), Grado 3 (0.3%) e Grado 2 (0.9%).

Nefrite immunomediata con disfunzione renale

OPDIVO e YERVOY possono causare nefrite immuno-mediata. Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, nefrite immuno-mediata e disfunzione renale si sono verificate nell'1.2% (23/1994) dei pazienti, inclusi Grado 4 (<0.1%), Grado 3 (0.5%) e Grado 2 (0.6%). Nei pazienti sottoposti a OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, nefrite immuno-mediata con disfunzione renale si è verificata nel 4.1% (27/666) dei pazienti, inclusi Grado 4 (0.6%), Grado 3 (1.1%) e Grado 2 (2.2%).

Reazioni avverse dermatologiche immuno-mediate

OPDIVO può causare rash o dermatite immunomediata. Dermatite esfoliativa, tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e rash da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) si è verificata con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Emollienti topici e/o corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare rash non esfoliativi da lievi a moderati.

YERVOY può causare eruzione cutanea o dermatite immuno-mediata, inclusa dermatite bollosa ed esfoliativa, SJS, TEN e DRESS. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per il trattamento di eruzioni cutanee non bollose/esfoliative da lievi a moderate.

Sospendere o interrompere definitivamente OPDIVO e YERVOY a seconda della gravità (vedere la sezione 2 Dosaggio e somministrazione nelle informazioni complete sulla prescrizione allegate).

Nei pazienti sottoposti a monoterapia con OPDIVO, si è verificata un'eruzione cutanea immunomediata nel 9% (171/1994) dei pazienti, inclusi Grado 3 (1.1%) e Grado 2 (2.2%). Nei pazienti sottoposti a trattamento con OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata un'eruzione cutanea immunomediata nel 28% (127/456) dei pazienti, inclusi Grado 3 (4.8%) e Grado 2 (10%). Nei pazienti sottoposti a trattamento con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si è verificata un'eruzione cutanea immunomediata nel 16% (108/666) dei pazienti, inclusi Grado 3 (3.5%) e Grado 2 (4.2%).

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative si sono verificate con un'incidenza <1% (salvo diversa indicazione) in pazienti che hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia o OPDIVO in combinazione con YERVOY o sono state segnalate con l'uso di altri anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Sono stati segnalati casi gravi o fatali per alcune di queste reazioni avverse: cardiaco/vascolare: miocardite, pericardite, vasculite; sistema nervoso: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi nervosa, neuropatia autoimmune; oculare: possono verificarsi uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari; gastrointestinale: pancreatite per includere aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite; tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi e sequele associate tra cui insufficienza renale, artrite, polimialgia reumatica; endocrino: ipoparatiroidismo; altro (ematologico/immunitario): anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite necrotizzante istiocitaria (linfadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi.

Oltre alle reazioni avverse immunomediate sopra elencate, nel corso degli studi clinici con YERVOY in monoterapia o in combinazione con OPDIVO, le seguenti reazioni avverse immunomediate clinicamente significative, alcune con esito fatale, si sono verificate in <1% dei pazienti, se non diversamente specificato: sistema nervoso: neuropatia autoimmune (2%), sindrome miastenica/miastenia grave, disfunzione motoria; cardiovascolare: angiopatia, arterite temporale; oculare: blefarite, episclerite, miosite orbitale, sclerite; gastrointestinale: pancreatite (1.3%); altro (ematologico/immunitario):congiuntivite, citopenia (2.5%), eosinofilia (2.1%), eritema multiforme, vasculite da ipersensibilità, ipoacusia neurosensoriale, psoriasi.

Alcuni casi di IMAR oculari possono essere associati a distacco di retina. Possono verificarsi vari gradi di disabilità visiva, inclusa la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, considerare una sindrome simile a Vogt-Koyanagi-Harada, che è stata osservata in pazienti che ricevono OPDIVO e YERVOY, poiché ciò può richiedere un trattamento con corticosteroidi sistemici per ridurre il rischio di visione permanente perdita.

Reazioni correlate all'infusione

OPDIVO e YERVOY possono causare gravi reazioni correlate all'infusione. Interrompere OPDIVO e YERVOY nei pazienti con gravi (Grado 3) o pericolose per la vita (Grado 4) reazioni correlate all'infusione. Interrompere o rallentare la velocità di infusione nei pazienti con lievi (Grado 1) o moderate (Grado 2) reazioni correlate all'infusione. Nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 6.4% (127/1994) dei pazienti. In uno studio separato in cui i pazienti hanno ricevuto OPDIVO in monoterapia come infusione di 60 minuti o infusione di 30 minuti, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate rispettivamente nel 2.2% (8/368) e nel 2.7% (10/369) dei pazienti. Inoltre, rispettivamente lo 0.5% (2/368) e l'1.4% (5/369) dei pazienti hanno manifestato reazioni avverse entro 48 ore dall'infusione che hanno portato a ritardo della dose, interruzione permanente o sospensione di OPDIVO. Nei pazienti con melanoma trattati con OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 2.5% (10/407) dei pazienti. Nei pazienti con HCC trattati con OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nell'8% (4/49) dei pazienti. Nei pazienti con RCC trattati con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 5.1% (28/547) dei pazienti. Nei pazienti con mCRC MSI-H/dMMR trattati con OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg ogni 3 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 4.2% (5/119) dei pazienti. Nei pazienti con MPM trattati con OPDIVO 3 mg/kg ogni 2 settimane con YERVOY 1 mg/kg ogni 6 settimane, si sono verificate reazioni correlate all'infusione nel 12% (37/300) dei pazienti.

Complicazioni del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Possono verificarsi complicazioni fatali e altre gravi in ​​pazienti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con OPDIVO o YERVOY. Le complicanze correlate al trapianto includono malattia del trapianto contro l'ospite iperacuta (GVHD), GVHD acuta, GVHD cronica, malattia veno-occlusiva epatica (VOD) dopo condizionamento a intensità ridotta e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante l'intervento della terapia tra OPDIVO o YERVOY e il trapianto allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze legate al trapianto e intervenire prontamente. Considerare il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con OPDIVO e YERVOY prima o dopo un trapianto allogenico.

Tossicità embrio-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati degli studi sugli animali, OPDIVO e YERVOY possono causare danni al feto se somministrati a una donna in gravidanza. È probabile che gli effetti di YERVOY siano maggiori durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con OPDIVO e YERVOY e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose.

Aumento della mortalità nei pazienti con mieloma multiplo quando OPDIVO viene aggiunto a un talidomide Analogo e desametasone

Negli studi clinici randomizzati su pazienti con mieloma multiplo, l'aggiunta di OPDIVO a un analogo della talidomide più desametasone ha determinato un aumento della mortalità. Il trattamento di pazienti con mieloma multiplo con un anticorpo bloccante PD-1 o PD-L1 in combinazione con un analogo della talidomide più desametasone non è raccomandato al di fuori di studi clinici controllati.

Lattazione

Non ci sono dati sulla presenza di OPDIVO o YERVOY nel latte umano, sugli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati al seno, si consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose.

Reazioni avverse gravi

Nello studio Checkmate 037, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 41% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=268). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con OPDIVO. Le reazioni avverse al farmaco di grado 3 e 4 più frequenti segnalate nel 2% a <5% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state dolore addominale, iponatriemia, aumento dell'aspartato aminotransferasi e aumento della lipasi. Nello studio Checkmate 066, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 36% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=206). Reazioni avverse di grado 3 e 4 si sono verificate nel 41% dei pazienti trattati con OPDIVO. Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state aumento della gamma-glutamil transferasi (3.9%) e diarrea (3.4%). Nello studio Checkmate 067, reazioni avverse gravi (74% e 44%), reazioni avverse che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento (47% e 18%) o a ritardi nella somministrazione del dosaggio (58% e 36%) e reazioni avverse di grado 3 o 4 (72% e 51%) si sono verificate tutte più frequentemente nel braccio OPDIVO più YERVOY (n=313) rispetto al braccio OPDIVO (n=313). Le reazioni avverse gravi più frequenti (≥10%) nel braccio OPDIVO più YERVOY e nel braccio OPDIVO, rispettivamente, sono state diarrea (13% e 2.2%), colite (10% e 1.9%) e piressia (10% e 1.0%). Nello studio Checkmate 238, reazioni avverse gravi si sono verificate nel 18% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=452). Reazioni avverse di grado 3 o 4 si sono verificate nel 25% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=452). Le reazioni avverse di grado 3 e 4 più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state diarrea e aumento della lipasi e dell'amilasi. Nello studio Checkmate 816, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 30% dei pazienti (n=176) trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia con doppietta di platino. Le gravi reazioni avverse in >2% includevano polmonite e vomito. Non si sono verificate reazioni avverse fatali nei pazienti che hanno ricevuto OPDIVO in combinazione con chemioterapia con doppietta di platino. Nello studio Checkmate 227, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 58% dei pazienti (n=576). Le gravi reazioni avverse più frequenti (≥2%) sono state polmonite, diarrea/colite, polmonite, epatite, embolia polmonare, insufficienza surrenalica e ipofisite. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1.7% dei pazienti; queste includevano eventi di polmonite (4 pazienti), miocardite, danno renale acuto, shock, iperglicemia, insufficienza multiorgano e insufficienza renale. In Checkmate 9LA, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 57% dei pazienti (n=358). Le reazioni avverse gravi più frequenti (>2%) sono state polmonite, diarrea, neutropenia febbrile, anemia, danno renale acuto, dolore muscoloscheletrico, dispnea, polmonite e insufficienza respiratoria. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 (2%) pazienti e includevano tossicità epatica, insufficienza renale acuta, sepsi, polmonite, diarrea con ipopotassiemia ed emottisi massiva nel contesto di trombocitopenia. In Checkmate 017 e 057, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 46% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=418). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state polmonite, embolia polmonare, dispnea, piressia, versamento pleurico, polmonite e insufficienza respiratoria. In Checkmate 057, si sono verificate reazioni avverse fatali; queste includevano eventi di infezione (7 pazienti, incluso un caso di Pneumocystis jiroveciipolmonite), embolia polmonare (4 pazienti) ed encefalite limbica (1 paziente). Nello studio Checkmate 743, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 54% dei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY. Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti sono state polmonite, piressia, diarrea, polmonite, versamento pleurico, dispnea, danno renale acuto, reazione correlata all'infusione, dolore muscoloscheletrico ed embolia polmonare. Reazioni avverse fatali si sono verificate in 4 pazienti (1.3%) e includevano polmonite, insufficienza cardiaca acuta, sepsi ed encefalite. Nello studio Checkmate 214, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 59% dei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n=547). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, piressia, polmonite, polmonite, ipofisite, danno renale acuto, dispnea, insufficienza surrenalica e colite. Nello studio Checkmate 9ER, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 48% dei pazienti trattati con OPDIVO e cabozantinib (n=320). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti sono state diarrea, polmonite, polmonite, embolia polmonare, infezione del tratto urinario e iponatriemia. In 3 pazienti (0.9%) si sono verificate perforazioni intestinali fatali. Nello studio Checkmate 025, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 47% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=406). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti sono state danno renale acuto, versamento pleurico, polmonite, diarrea e ipercalcemia. Negli studi Checkmate 205 e 039, le reazioni avverse che hanno portato all'interruzione del trattamento si sono verificate nel 7% dei pazienti e i ritardi nella somministrazione della dose dovuti a reazioni avverse si sono verificati nel 34% dei pazienti (n=266). Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 26% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥1% dei pazienti sono state polmonite, reazione correlata all'infusione, piressia, colite o diarrea, versamento pleurico, polmonite ed eruzione cutanea. Undici pazienti sono deceduti per cause diverse dalla progressione della malattia: 3 per reazioni avverse entro 30 giorni dall'ultima dose di OPDIVO, 2 per infezione 8-9 mesi dopo il completamento di OPDIVO e 6 per complicazioni del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Nello studio Checkmate 141, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 49% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=236). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state polmonite, dispnea, insufficienza respiratoria, infezione delle vie respiratorie e sepsi. Nello studio Checkmate 275, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 54% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=270). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state infezione del tratto urinario, sepsi, diarrea, ostruzione dell'intestino tenue e deterioramento generale della salute fisica. Nello studio Checkmate 274, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 30% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=351). La reazione avversa grave più frequente segnalata in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO è stata l'infezione del tratto urinario. Reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1% dei pazienti; tra queste rientravano casi di polmonite (0.6%). Nello studio Checkmate 142 sui pazienti mCRC MSI-H/dMMR trattati con OPDIVO con YERVOY (n=119), si sono verificate reazioni avverse gravi nel 47% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti sono state colite/diarrea, eventi epatici, dolore addominale, danno renale acuto, piressia e disidratazione. Nello studio Checkmate 040, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 59% dei pazienti trattati con OPDIVO con YERVOY (n=49). Le reazioni avverse gravi segnalate in ≥4% dei pazienti sono state piressia, diarrea, anemia, aumento dell'AST, insufficienza surrenalica, ascite, emorragia da varici esofagee, iponatriemia, aumento della bilirubina nel sangue e polmonite. Nello studio Attraction-3, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 38% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=209). Le reazioni avverse gravi segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO sono state polmonite, fistola esofagea, malattia polmonare interstiziale e piressia. Nei pazienti trattati con OPDIVO si sono verificate le seguenti reazioni avverse fatali: malattia polmonare interstiziale o polmonite (1.4%), polmonite (1.0%), shock settico (0.5%), fistola esofagea (0.5%), emorragia gastrointestinale (0.5%), embolia polmonare (0.5%) e morte improvvisa (0.5%). Nello studio Checkmate 577, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 33% dei pazienti trattati con OPDIVO (n=532). Una reazione avversa grave segnalata in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO è stata la polmonite. In un paziente sottoposto a trattamento con OPDIVO si è verificata una reazione fatale, ovvero un infarto del miocardio. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate gravi reazioni avverse nel 62% dei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia (n=310). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO con chemioterapia sono state polmonite (11%), disfagia (7%), stenosi esofagea (2.9%), danno renale acuto (2.9%) e piressia (2.3%). Si sono verificate reazioni avverse fatali in 5 (1.6%) pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia; tra queste rientravano polmonite, pneumatosi intestinale, polmonite e danno renale acuto. Nello studio Checkmate 648, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 69% dei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con YERVOY (n=322). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO in associazione con YERVOY sono state polmonite (10%), piressia (4.3%), polmonite (4.0%), polmonite da aspirazione (3.7%), disfagia (3.7%), funzionalità epatica anormale (2.8%), diminuzione dell'appetito (2.8%), insufficienza surrenalica (2.5%) e disidratazione (2.5%). Si sono verificate reazioni avverse fatali in 5 (1.6%) pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con YERVOY; tra queste rientravano polmonite, malattia polmonare interstiziale, embolia polmonare e sindrome da distress respiratorio acuto. Nello studio Checkmate 649, si sono verificate reazioni avverse gravi nel 52% dei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia (n=782). Le reazioni avverse gravi più frequenti segnalate in ≥2% dei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia sono state vomito (3.7%), polmonite (3.6%), anemia (3.6%), piressia (2.8%), diarrea (2.7%), neutropenia febbrile (2.6%) e polmonite (2.4%). Si sono verificate reazioni avverse fatali in 16 (2.0%) pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia; queste includevano polmonite (4 pazienti), neutropenia febbrile (2 pazienti), ictus (2 pazienti), tossicità gastrointestinale, mucosite intestinale, shock settico, polmonite, infezione, sanguinamento gastrointestinale, trombosi dei vasi mesenterici e coagulazione intravascolare disseminata.

Reazioni avverse comuni

Nello studio Checkmate 037, la reazione avversa più comune (≥20%) segnalata con OPDIVO (n=268) è stata l'eruzione cutanea (21%). Nello studio Checkmate 066, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate con OPDIVO (n=206) rispetto alla dacarbazina (n=205) sono state affaticamento (49% rispetto al 39%), dolore muscoloscheletrico (32% rispetto al 25%), eruzione cutanea (28% rispetto al 12%) e prurito (23% rispetto al 12%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO più YERVOY (n=313) sono state affaticamento (62%), diarrea (54%), eruzione cutanea (53%), nausea (44%), piressia (40%), prurito (39%), dolore muscoloscheletrico (32%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), tosse (27%), mal di testa (26%), dispnea (24%), infezione delle vie respiratorie superiori (23%), artralgia (21%) e aumento delle transaminasi (25%). Nello studio Checkmate 067, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nel braccio OPDIVO (n=313) sono state affaticamento (59%), eruzione cutanea (40%), dolore muscoloscheletrico (42%), diarrea (36%), nausea (30%), tosse (28%), prurito (27%), infezione delle vie respiratorie superiori (22%), diminuzione dell'appetito (22%), mal di testa (22%), stitichezza (21%), artralgia (21%) e vomito (20%). Nello studio Checkmate 238, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO (n=452) rispetto ai pazienti trattati con ipilimumab (n=453) sono state affaticamento (57% vs 55%), diarrea (37% vs 55%), eruzione cutanea (35% vs 47%), dolore muscoloscheletrico (32% vs 27%), prurito (28% vs 37%), cefalea (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), infezione delle vie respiratorie superiori (22% vs 15%) e dolore addominale (21% vs 23%). Le reazioni avverse immunomediate più comuni sono state rash (16%), diarrea/colite (6%) ed epatite (3%). Nello studio Checkmate 816, le reazioni avverse più comuni (>20%) nel braccio OPDIVO più chemioterapia (n=176) sono state nausea (38%), stitichezza (34%), affaticamento (26%), diminuzione dell'appetito (20%) ed eruzione cutanea (20%). Nello studio Checkmate 227, le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (44%), eruzione cutanea (34%), diminuzione dell'appetito (31%), dolore muscoloscheletrico (27%), diarrea/colite (26%), dispnea (26%), tosse (23%), epatite (21%), nausea (21%) e prurito (21%). Nello studio Checkmate 9LA, le reazioni avverse più comuni (>20%) sono state affaticamento (49%), dolore muscoloscheletrico (39%), nausea (32%), diarrea (31%), eruzione cutanea (30%), diminuzione dell'appetito (28%), stitichezza (21%) e prurito (21%). Negli studi Checkmate 017 e 057, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO (n=418) sono state affaticamento, dolore muscoloscheletrico, tosse, dispnea e diminuzione dell'appetito. Nello studio Checkmate 743, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY sono state affaticamento (43%), dolore muscoloscheletrico (38%), eruzione cutanea (34%), diarrea (32%), dispnea (27%), nausea (24%), diminuzione dell'appetito (24%), tosse (23%) e prurito (21%). Nello studio Checkmate 214, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO più YERVOY (n=547) sono state affaticamento (58%), eruzione cutanea (39%), diarrea (38%), dolore muscoloscheletrico (37%), prurito (33%), nausea (30%), tosse (28%), piressia (25%), artralgia (23%), diminuzione dell'appetito (21%), dispnea (20%) e vomito. (20%). Nello studio Checkmate 9ER, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO e cabozantinib (n=320) sono state diarrea (64%), affaticamento (51%), epatotossicità (44%), sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (40%), stomatite (37%), eruzione cutanea (36%), ipertensione (36%), ipotiroidismo (34%), dolore muscoloscheletrico (33%), diminuzione dell'appetito (28%), nausea (27%), disgeusia (24%), dolore addominale (22%), tosse (20%) e infezione delle vie respiratorie superiori (20%). Nello studio Checkmate 025, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO (n=406) rispetto a everolimus (n=397) sono state affaticamento (56% rispetto a 57%), tosse (34% rispetto a 38%), nausea (28% rispetto a 29%), eruzione cutanea (28% rispetto a 36%), dispnea (27% rispetto a 31%), diarrea (25% rispetto a 32%), stitichezza (23% rispetto a 18%), diminuzione dell'appetito (23% rispetto a 30%), mal di schiena (21% rispetto a 16%) e artralgia (20% rispetto a 14%). Negli studi Checkmate 205 e 039, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO (n=266) sono state infezione delle vie respiratorie superiori (44%), affaticamento (39%), tosse (36%), diarrea (33%), piressia (29%), dolore muscoloscheletrico (26%), eruzione cutanea (24%), nausea (20%) e prurito (20%). Nello studio Checkmate 141, le reazioni avverse più comuni (≥10%) nei pazienti trattati con OPDIVO (n=236) sono state tosse (14%) e dispnea (14%) con un'incidenza maggiore rispetto alla scelta dello sperimentatore. Nello studio Checkmate 275, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO (n=270) sono state affaticamento (46%), dolore muscoloscheletrico (30%), nausea (22%) e diminuzione dell'appetito (22%). Nello studio Checkmate 274, le reazioni avverse più comuni (≥20%) segnalate nei pazienti trattati con OPDIVO (n=351) sono state eruzione cutanea (36%), affaticamento (36%), diarrea (30%), prurito (30%), dolore muscoloscheletrico (28%) e infezione del tratto urinario (22%). Nello studio Checkmate 142 sui pazienti con mCRC MSI-H/dMMR che ricevevano OPDIVO come agente singolo (n=74), le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (54%), diarrea (43%), dolore addominale (34%), nausea (34%), vomito (28%), dolore muscoloscheletrico (28%), tosse (26%), piressia (24%), eruzione cutanea (23%), stitichezza (20%) e infezione delle vie respiratorie superiori (20%). Nello studio Checkmate 142 sui pazienti con mCRC MSI-H/dMMR che ricevevano OPDIVO con YERVOY (n=119), le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state affaticamento (49%), diarrea (45%), piressia (36%), dolore muscoloscheletrico (36%), dolore addominale (30%), prurito (28%), nausea (26%), eruzione cutanea (25%), diminuzione dell'appetito (20%) e vomito (20%). Nello studio Checkmate 040, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO con YERVOY (n=49) sono state: eruzione cutanea (53%), prurito (53%), dolore muscoloscheletrico (41%), diarrea (39%), tosse (37%), diminuzione dell'appetito (35%), affaticamento (27%), piressia (27%), dolore addominale (22%), mal di testa (22%), nausea (20%), capogiri (20%), ipotiroidismo (20%) e diminuzione di peso (20%). Nello studio Attraction-3, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO (n=209) sono state rash (22%) e diminuzione dell'appetito (21%). Nello studio Checkmate 577, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO (n=532) sono state affaticamento (34%), diarrea (29%), nausea (23%), eruzione cutanea (21%), dolore muscoloscheletrico (21%) e tosse (20%). Nello studio Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia (n=310) sono state nausea (65%), diminuzione dell'appetito (51%), affaticamento (47%), stitichezza (44%), stomatite (44%), diarrea (29%) e vomito (23%). Nello studio Checkmate 648, le reazioni avverse più comuni segnalate in ≥20% dei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con YERVOY sono state eruzione cutanea (31%), affaticamento (28%), piressia (23%), nausea (22%), diarrea (22%) e stitichezza (20%). Nello studio Checkmate 649, le reazioni avverse più comuni (≥20%) nei pazienti trattati con OPDIVO in combinazione con chemioterapia (n=782) sono state neuropatia periferica (53%), nausea (48%), affaticamento (44%), diarrea (39%), vomito (31%), diminuzione dell'appetito (29%), dolore addominale (27%), stitichezza (25%) e dolore muscoloscheletrico (20%).

Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione negli Stati Uniti per OPDIVO e YERVOY.

Informazioni sulla collaborazione farmaceutica Bristol Myers Squibb e Ono

Nel 2011, attraverso un accordo di collaborazione con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb ha ampliato i propri diritti territoriali per sviluppare e commercializzare Meraviglioso a livello globale, tranne in Giappone, Corea del Sud e Taiwan, dove all'epoca Ono aveva mantenuto tutti i diritti sul complesso. Il 23 luglio 2014, Ono e Bristol Myers Squibb hanno ulteriormente ampliato l'accordo di collaborazione strategica delle aziende per sviluppare e commercializzare congiuntamente più immunoterapie – come agenti singoli e regimi combinati – per pazienti affetti da cancro in Giappone, Corea del Sud e Taiwan.

Informazioni su Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb è un'azienda biofarmaceutica globale la cui missione è scoprire, sviluppare e fornire farmaci innovativi che aiutino i pazienti a prevalere su malattie gravi. Per ulteriori informazioni su Bristol Myers Squibb, visitaci su BMS. com o seguici su LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Dichiarazione cautelativa relativa alle dichiarazioni previsionali

Questo comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 in merito, tra le altre cose, alla ricerca, allo sviluppo e alla commercializzazione di prodotti farmaceutici. Tutte le dichiarazioni che non sono dichiarazioni di fatti storici sono, o possono essere considerate, dichiarazioni previsionali. Tali dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative e proiezioni attuali sui nostri futuri risultati finanziari, obiettivi, piani e scopi e comportano rischi, ipotesi e incertezze intrinseche, inclusi fattori interni o esterni che potrebbero ritardare, deviare o modificare uno qualsiasi di essi nei prossimi anni, che sono difficili da prevedere, potrebbero essere al di fuori del nostro controllo e potrebbero far sì che i nostri futuri risultati finanziari, obiettivi, piani e scopi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni. Questi rischi, ipotesi, incertezze e altri fattori includono, tra gli altri, che il parere del CHMP non è vincolante per l'EMA/CE, che la combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab potrebbe non ricevere l'approvazione normativa per l'indicazione descritta in questo comunicato nei tempi attualmente previsti o per niente, che eventuali approvazioni per la commercializzazione, se concesse, potrebbero avere limitazioni significative sul loro utilizzo e, se approvate, se tale trattamento combinato per tale indicazione descritta in questo comunicato avrà successo commerciale. Nessuna dichiarazione previsionale può essere garantita. Le dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa devono essere valutate insieme ai numerosi rischi e incertezze che influenzano l'attività e il mercato di Bristol Myers Squibb, in particolare quelli identificati nella dichiarazione cautelativa e nella discussione sui fattori di rischio nella relazione annuale di Bristol Myers Squibb sul modulo 10-K per l'anno conclusosi il 31 dicembre 2021, come aggiornato dalle nostre successive relazioni trimestrali sul modulo 10-Q, relazioni correnti sul modulo 8-K e altri documenti depositati presso la Securities and Exchange Commission. Le dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento sono formulate esclusivamente alla data del presente documento e, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge applicabile, Bristol Myers Squibb non si assume alcun obbligo di aggiornare o rivedere pubblicamente alcuna dichiarazione previsionale, sia a seguito di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro.

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Fonte: Bristol Myers Squibb