Fase IV

Wat is melanoom in stadium IV?

Bij melanoom in stadium IV is de tumor uitgezaaid vanuit de oorspronkelijke tumorhaard en de regionale lymfeklieren naar verder gelegen delen van het lichaam. De meest voorkomende metastaselocaties bij melanoom in stadium IV zijn de huid en lymfeklieren , gevolgd door de longen, lever, hersenen, botten en/of darmen. Het serumlactaatdehydrogenase (LDH) -gehalte in het bloed kan verhoogd zijn, maar dat hoeft niet per se zo te zijn. Het LDH-gehalte is een belangrijke indicator, omdat het meestal de totale tumorlast aangeeft en mogelijk ook de agressiviteit van de tumor – met andere woorden, het geeft meestal de hoeveelheid kanker in het lichaam aan.

• Stadium IV melanoom wordt gedefinieerd als uitzaaiing buiten de regionale lymfeklieren naar plaatsen op afstand.
• Belangrijke verschillen binnen stadium IV: locatie van de verschillende metastasen, aantal en grootte van de tumoren en LDH-niveau.

 

Kenmerken van melanoom in stadium IV

Stadium IV melanoom wordt gekenmerkt door drie hoofdeigenschappen:

• Locatie van metastasen op afstand
• Aantal en grootte van de tumoren
• LDH-niveau

 

Subgroepen van melanoom in stadium IV

Er bestaan ​​geen subgroepen van melanoom in stadium IV. Maar in het TNM-systeem (dat de stadiumindeling bepaalt) zijn de M-categorieën en subcategorieën nuttig om de variatie binnen stadium IV-ziekte te begrijpen. ("M" staat voor metastasen.)

De M-categorieën en -subcategorieën zijn gebaseerd op de locatie van de metastasen en het LDH-niveau. Een hoger LDH-niveau correleert over het algemeen met een hogere tumorlast. Details over de primaire tumor, zoals dikte en ulceratie , zijn niet langer relevant.

• M1a: de tumor is uitgezaaid naar de huid, het zachte weefsel, inclusief spieren, en/of naar lymfeklieren op afstand.
  • M1a(0): LDH niet verhoogd
  • M1a(1): Verhoogd LDH
• M1b: de tumor is uitgezaaid naar de longen (met of zonder M1a-haarden).
  • M1b(0): LDH niet verhoogd
  • M1b(1): Verhoogd LDH
• M1c: de tumor is uitgezaaid naar inwendige organen (met of zonder M1a- of M1b-ziektehaarden)
  • M1c(0): LDH niet verhoogd
  • M1c(1): Verhoogd LDH
• M1d: de tumor is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel (met of zonder M1a-, M1b- of M1c-ziektehaarden)
  • M1d(0): LDH niet verhoogd
  • M1d(1): Verhoogd LDH

 

Overlevingsgegevens stadium IV

In 2009 waren de geschatte overlevingskansen na één jaar voor patiënten met uitgezaaide kanker, vóór de introductie van moderne immuun- en doelgerichte therapieën, als volgt:

Huid, zacht weefsel en/of lymfeklieren op afstand – 62%

Longen - 53%

Andere viscerale locaties - 33% (1)

Nu beschikken we over gegevens over een periode van 5 jaar waaruit blijkt dat de overlevingskans na 5 jaar 52% bedraagt ​​met de combinatie Yervoy / Opdivo , 44% met Opdivo als monotherapie en 26% met Yervoy als monotherapie.(2) De mediaan voor de subgroepen op basis van de locatie van de ziekte was ten tijde van de publicatie nog niet bereikt. Gerichte therapie met Tafinlar / Mekinist -remming heeft ook een overlevingskans van 34% na 5 jaar laten zien.(3)

 

Waarom hersenmetastasen anders zijn

Hoewel hersenmetastasen tot stadium IV behoren, verschillen de risicofactoren, diagnose en behandeling van andere soorten metastasen en hebben ze een slechtere prognose . Lees meer over hersenmetastasen.

 

Waarom LDH-waarden belangrijk zijn

Vergeleken met de overlevingskans van patiënten met normale LDH-waarden, hebben patiënten met hoge LDH-waarden een significant slechtere algehele overlevingskans.

 

Behandeling van melanoom in stadium IV

Als de diagnose in een eerder stadium is gesteld, omvat uw behandeling onder andere een ruime lokale excisie en mogelijk een sentinelklierbiopsie.

Voor stadium IV omvatten de behandelingen specifiek chirurgie , systemische therapieën, bestralingstherapie en klinische studies. De FDA heeft verschillende nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd die een verbetering van de overlevingskansen hebben laten zien. Veel experimentele behandelingen worden ook onderzocht en kunnen beschikbaar komen door deelname aan een klinische studie.

 

Chirurgie

Een operatie kan worden uitgevoerd om kankertumoren of uitgezaaide lymfeklieren te verwijderen, indien het aantal gemetastaseerd is en/of de tumoren symptomen veroorzaken. De chirurgische mogelijkheden voor patiënten met uitgezaaid melanoom zijn doorgaans beperkt en moeten zorgvuldig worden afgewogen in het licht van het algehele ziekteverloop.

Leer meer over chirurgie

Systemische therapieën

Bij melanoom in stadium IV wordt medicamenteuze behandeling aanbevolen. Slechts één van de door de FDA goedgekeurde middelen voor uitgezaaid melanoom wordt lokaal toegediend aan specifieke laesies (T-VEC), maar alle andere behandelingen zijn systemische therapieën die via de bloedbaan de melanoomcellen in het lichaam bereiken en vernietigen. Behandelingen kunnen worden onderverdeeld in immunotherapieën, doelgerichte therapieën en chemotherapie . De volgende behandelingen zijn door de FDA goedgekeurd voor melanoom in stadium IV, maar sommige worden zelden gebruikt.

IMMUNOTHERAPIEËN MET ÉÉN MIDDEL

Amtagvi (lifileucel)
Imlygisch (talimogene laherparepvec “T-Vec”)
Keytruda (pembrolizumab)
Opdivo (nivolumab)
Proleukin / IL-2 (interleukine-2)
Yervoy (ipilimumab)

GERICHTE THERAPIEËN MET ÉÉN MIDDEL

Mekinist (trametinib)
Tafinlar (dabrafenib)
Zelboraf (vemurafenib)

COMBINATIETHERAPIEËN

Braktovi (encorafenib) en Mektovi (binimetinib)
Cotellic (cobimetinib) en Zelboraf (vemurafenib)
Opdivo (nivolumab) en Yervoy (ipilimumab)
Opdualag (nivolumab en relatlimab-rmbw)
Tafinlar (dabrafenib) en Mekinist (trametinib)
Tecentriq (atezolizumab) plus Cotellic (cobimetinib) en Zelboraf® (vemurafenib)

CHEMOTHERAPIE

DTIC (dacarbazine)

 

Bestralingstherapie

Bestraling wordt in sommige situaties gebruikt om de tumorgroei te vertragen of een tumor te verkleinen in organen waar een operatie niet mogelijk of niet aan te raden is. Het wordt ook gebruikt om symptomen te verlichten die door tumoren worden veroorzaakt, bijvoorbeeld in de hersenen of het bot.

Leer meer over radiotherapie.

Clinical Trials

Klinische studies zijn onderzoekstudies om nieuwe therapieën te evalueren en de kankerzorg te verbeteren. Deze studies zijn verantwoordelijk voor de meeste vooruitgang op het gebied van kankerpreventie, -diagnose en -behandeling. Ze bieden toegang tot veelbelovende nieuwe therapieën die buiten klinische studies nog niet beschikbaar zijn, omdat ze zich nog in de onderzoeksfase bevinden. Mogelijk komt u in aanmerking voor deelname aan een klinische studie.

Er worden momenteel diverse experimentele behandelingen getest in klinische onderzoeken.

• Immunotherapieën: ontworpen om het lichaam te stimuleren immuunrespons naar tumoren. Therapieën die in klinische studies worden onderzocht, proberen de immuunsysteem met als doel een hogere werkzaamheid of lagere toxiciteit dan de momenteel beschikbare behandelingen. Onderzoek richt zich op middelen die betrokken zijn bij de voorbereiding en activering van het immuunsysteem, de infiltratie van T-cellen in tumoren, en T-celtherapie. cel herkenning van kankercellen en verbeterde vernietiging van kankercellen door T-cellen.
• Gerichte therapieën: ontworpen om mutaties en signaalroutes te remmen die de groei en overleving van tumorcellen bevorderen. Sommige klinische onderzoeken zijn specifiek gericht op patiënten met bepaalde mutaties in hun tumoren (bijvoorbeeld BRAF) en vereisen daarom testen om te bepalen of patiënten geschikt zijn voor een bepaalde therapie.
• Vaccins: ontwikkeld om een ​​gemeenschappelijk ziekteverwekker aan te pakken. eiwit gevonden in melanoom of soms gepersonaliseerd naar eiwitten die specifiek zijn voor de tumor van een patiënt
• Adoptieve celoverdracht (ACT): de overdracht van immuuncellen die zijn gekweekt en gestimuleerd vanuit een tumor van een patiënt, vaak aangeduid als tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL), hoewel bij ACT ook genetisch gemodificeerde cellen kunnen worden gebruikt die niet noodzakelijkerwijs afkomstig zijn van de specifieke TIL's van een patiënt.
• Chemotherapie
• Combinaties: onderzoeken naar de combinatie van verschillende systemische behandelingen, evenals onderzoeken om te testen of de combinatie van systemische behandelingen met chirurgie, bestraling en andere therapieën de resultaten bij patiënten kan verbeteren.

Naast het uitvoeren van klinische studies om de veiligheid en effectiviteit van nieuwe behandelingen te testen, werken veel onderzoekers er ook aan om te achterhalen waarom therapieën bij sommige patiënten wel werken en bij anderen niet, en waarom ze soms na aanvankelijk succes niet meer werken. Dit onderzoek is afhankelijk van de deelname van patiënten aan klinische studies, en soms aan parallelle studies waarbij onderzoekers monsters van bloed, tumorweefsel of ander materiaal kunnen analyseren. Klinische studies kunnen patiënten met melanoom helpen, maar minstens even belangrijk is dat ze ook toekomstige melanoompatiënten kunnen helpen. Ze bieden patiënten nog meer behandelingsmogelijkheden dan de huidige therapieën en zijn over het algemeen zeer goed doordacht en gereguleerd door de ethische commissie (IRB) en de FDA om risico's te minimaliseren en voordelen voor patiënten te maximaliseren.

Leer meer over klinische onderzoeken

Als bij u of een dierbare de diagnose melanoom in stadium IV is gesteld, of als u hiervoor wordt onderzocht, is deze publicatie bedoeld om u en uw oncologieteam te helpen bij het evalueren van behandelingsopties en het bepalen van de verschillende aspecten die van belang zijn bij het kiezen van de juiste behandeling. Met behulp van deze gids kunt u samen met uw team de mogelijkheden afwegen en de juiste beslissing nemen.

Wat u uw arts moet vragen over melanoom in stadium IV

Wanneer uw arts u vertelt dat u melanoom in stadium IV heeft, kan dat beangstigend en overweldigend zijn. Maar het is belangrijk om de tijd met al uw artsen te benutten om zoveel mogelijk over uw kanker te leren. Uw artsen zullen u belangrijke informatie geven over uw diagnose, prognose en behandelingsmogelijkheden.

Het is vaak handig om een ​​vriend of familielid mee te nemen naar je doktersafspraken. Deze persoon kan je morele steun bieden, vragen stellen en aantekeningen maken.

Hieronder vindt u vragen die u mogelijk aan uw artsen wilt stellen. Sommige vragen zijn voor uw medisch oncoloog , andere voor uw chirurgisch oncoloog en weer andere voor uw dermatoloog . Onthoud dat u ALTIJD uw arts kunt vragen om iets te herhalen of te verduidelijken, zodat u het beter begrijpt. Het kan handig zijn om deze vragen uit te printen en mee te nemen naar uw volgende afspraak.

Referenties:

[1]Balch CM, et al. Definitieve versie van AJCC-melanoom uit 2009 regie en classificatie. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. [Internet] 16 november 2009 [geraadpleegd op 24 juni 2020]; vol. 27,36 (2009): 6199-206. DOI:10.1200/JCO.2009.23.4799
[2]Larkin J, et al. Vijfjarige overleving met gecombineerde nivolumab en ipilimumab in Gevorderd melanoom. N Engl J Med 2019 [Internet]. 17 oktober 2019 [geraadpleegd op 24 juni 2020]; 381:1535-1546. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836
[3]Robert C, et al. Vijfjarige resultaten met dabrafenib plus trametinib bij gemetastaseerd melanoom. N Engl J Med 2019 [Internet]. 15 augustus 2019 [geraadpleegd op 24 juni 2020]; 381:626-636. DOI: 10.1056/NEJMoa1904059