Terapia direcionada

O que é Terapia Alvo?

A terapia direcionada é um tipo de tratamento para melanoma que utiliza medicamentos para identificar e interromper com mais precisão a ação de moléculas essenciais para o crescimento das células cancerígenas . A terapia direcionada "ataca" as alterações nessas células cancerígenas que as ajudam a crescer, se dividir e se espalhar. O tratamento com esses medicamentos é chamado de terapia direcionada.

 

Mutações BRAF

Pesquisas identificaram diversas vias moleculares e genes mutados no melanoma, como as mutações BRAF, C-KIT e NRAS. Terapias direcionadas beneficiam pacientes cujas células de melanoma apresentam a mutação específica que torna uma determinada via importante para a sobrevivência, crescimento ou multiplicação dessas células.

Mutações no gene BRAF ocorrem em cerca de 50% dos pacientes com melanoma. Essas mutações ativam uma via específica conhecida como via da MAP quinase. Se o melanoma de um paciente apresentar a mutação BRAF, um tratamento direcionado a essa mutação pode ser benéfico. Pacientes que não possuem essa mutação não se beneficiam de medicamentos que atuam nessa via.

 

A seguir, estão apresentadas as combinações de terapias direcionadas aprovadas pela FDA para pacientes com mutação BRAF:

Tafinlar (dabrafenibe) e Mekinista (trametinibe)
Cotélico (cobimetinibe) e Zelboraf (vemurafenibe)
Mektovi (binimetinibe) e Braftovi (encorafenibe)

Também foi aprovada uma imunoterapia combinada com terapia direcionada: Tecentriq (imunoterapia) e Cotellic e Zelboraf (combinação de terapia direcionada).

As abordagens experimentais na terapia direcionada incluem:

+ Inibidores de BRAF e MEK

Diversos estudos estão avaliando a combinação da terapia direcionada ao inibidor BRAF/MEK com imunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

+Inibidores de BRAF para metástase cerebral

Os inibidores de BRAK e MEK também podem ser usados ​​em pacientes com metástases cerebrais (melanoma que se espalhou para o cérebro). O estudo Combi-MB testou a combinação de Tafinlar e Mekinist em metástases cerebrais e demonstrou que a combinação é ativa e apresenta um perfil de segurança aceitável. Cerca de 58% dos pacientes apresentaram redução do tumor no cérebro; no entanto, a duração da resposta foi relativamente curta, de 6.5 meses, em comparação com pacientes sem metástases cerebrais.

+Inibidores de C-KIT

Mutações no gene KIT são mais frequentemente observadas em certos subtipos de melanoma, particularmente melanoma lentiginoso acral (melanoma das palmas das mãos, plantas dos pés e leitos ungueais), melanomas mucosos, bem como aqueles melanomas associados a danos solares extensos. Ensaios clínicos demonstraram redução tumoral com inibidores de KIT, como imatinibe e sunitinibe, em pacientes com mutações condutoras no gene KIT.

Gleevec (imatinibe), Tasigna (nilotinibe) e Sprycel (dasatinibe) são aprovados para o tratamento da leucemia mieloide crônica. Vários estudos clínicos estão atualmente testando inibidores de KIT isoladamente ou em combinação com quimioterapia ou imunoterapia para esse grupo de pacientes.

+Outros alvos

Diversas outras vias e alvos estão sendo explorados atualmente no melanoma. Por exemplo, inibidores de PI3K/mTOR (em combinação com um inibidor de MEK) e de CDK4/6 estão sendo testados em ensaios clínicos de fase inicial. Um ensaio clínico com ERBB4 foi encerrado precocemente devido à baixa taxa de recrutamento. Uma questão crucial é como tratar da melhor forma os pacientes cujos tumores desenvolvem resistência aos inibidores de BRAF/MEK.