Terapia TIL

O que esperar da terapia TIL: um guia passo a passo para pacientes
A recente aprovação da terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TILs, na sigla em inglês) gerou dúvidas sobre o processo de tratamento para pacientes com melanoma . Aqui, explicamos os detalhes do tratamento e a experiência do paciente. Embora possa parecer um procedimento hospitalar complexo e com várias etapas, vamos detalhar o processo e explicar por que ele foi projetado dessa forma. Se você ainda tiver dúvidas, entre em contato conosco.
O que é a terapia TIL?
A terapia TIL é um processo no qual as células imunológicas eficazes no combate ao câncer são removidas do corpo do paciente, cultivadas e multiplicadas em laboratório e, em seguida, reintroduzidas no organismo para combater o câncer com mais eficácia. O aumento do número de células imunológicas alvo e o processo de tratamento foram aprovados pelo FDA com o nome de lifileucel (Amtagvi).
Além do processo de infusão de células imunes , a terapia TIL inclui a administração de dois outros regimes de medicamentos ao longo de várias semanas. Embora a terapia TIL possa parecer complexa, várias etapas são necessárias para que o tratamento seja eficaz. Espere ficar pelo menos duas semanas no hospital se você se submeter a esse tipo de tratamento.
Outro ponto essencial: os pacientes geralmente apresentam melhores resultados com a terapia TIL quando tratados mais precocemente no curso da doença. Em outras palavras, a terapia TIL provavelmente não será tão eficaz como opção de tratamento de quarta ou quinta linha em comparação com a segunda ou terceira linha. Quando os pacientes consideram a terapia TIL, iniciá-la mais cedo, após a progressão da doença com imunoterapia, geralmente produz melhores resultados. Para serem elegíveis para a terapia TIL, os pacientes devem ter recebido pelo menos um tratamento prévio com imunoterapia. Para pacientes com melanoma que apresentam mutação no gene BRAF, também é necessário que tenham sido submetidos a terapias-alvo.
Medicamentos administrados durante o tratamento hospitalar
Em geral, três etapas são necessárias para o sucesso da terapia com TIL: depleção imunológica, administração de TIL e expansão de TIL. Cada etapa inclui a administração de um medicamento: quimioterapia , lifileucel e interleucina 2 (IL-2, também conhecida como aldesleucina). Cada etapa pode levar dias ou semanas, dependendo do paciente, do seu estado de saúde e da sua tolerância a cada etapa do tratamento. Os médicos enfatizam que a capacidade dos pacientes de obter um bom resultado geralmente reflete seu estado de saúde no momento da internação. Portanto, manter uma alimentação saudável, dormir o suficiente e praticar exercícios físicos (se possível) antes do início do tratamento com TIL é importante.

Crédito: Instituto Nacional do Câncer
Quimioterapia
Você receberá quimioterapia para preparar seu corpo para receber a terapia TIL. Embora a quimioterapia seja normalmente administrada para reduzir tumores e matar células cancerígenas, ela não é administrada por esses motivos antes da terapia TIL. O objetivo não é tratar o câncer. Em vez disso, ela prepara seu corpo para receber suas células imunológicas expandidas. A quimioterapia elimina as células imunológicas do seu corpo; ela pode ser chamada de "medicamento imunossupressor" ou "linfodepleção". A eliminação das suas células imunológicas atuais permite que as células imunológicas específicas para o tumor, reintroduzidas, se estabeleçam no sangue e na medula óssea quando infundidas.
Você receberá dois medicamentos quimioterápicos, ciclofosfamida e fludarabina. Geralmente, serão dois dias de ciclofosfamida e cinco dias de fludarabina. Alguns centros administram a quimioterapia no hospital, enquanto outros a administram em regime ambulatorial. Essa variação afetará a duração total da sua internação para o tratamento do TILs.
As doses de quimioterapia não são as doses típicas que pacientes com outros tumores sólidos recebem para o tratamento do câncer. Esses medicamentos quimioterápicos são diferentes dos normalmente utilizados, pois não têm como alvo o câncer, mas sim o sistema imunológico. Se administrada corretamente, essa quimioterapia não deve causar efeitos colaterais extremos, embora toda quimioterapia apresente riscos. Antes de iniciar a quimioterapia, são administrados medicamentos de suporte para minimizar os efeitos colaterais desagradáveis. Embora alguns pacientes possam sentir um pouco de náusea, muitos não apresentarão alterações após receberem a quimioterapia em baixa dose.
Infelizmente, o tratamento de quimioterapia "imunodebilitante" causa queda de cabelo dias após a sua administração. Os pacientes perdem os pelos do corpo enquanto estão hospitalizados. O cabelo começa a crescer novamente semanas após o término da quimioterapia, mas às vezes retorna com cor ou textura diferente. Os pacientes também precisam usar máscara ao sair do quarto do hospital e por algumas semanas, devido à debilidade do sistema imunológico.
Linfócitos infiltrantes de tumor (TILs)
No dia seguinte ao término da quimioterapia, você receberá a infusão de células TIL, também chamadas de lifileucel. Você ficará internado(a) para esta etapa do tratamento. Para isso, a enfermeira conectará uma nova bolsa de soro para que as novas células TIL sejam administradas em suas veias e na corrente sanguínea. A administração das células TIL é um processo rápido, que leva de 60 a 90 minutos. Você deverá se sentir bem durante a administração, embora alguns pacientes possam sentir calafrios.
Aldesleucina ou interleucina 2 (IL-2)
Após a infusão dos TILs, você receberá um medicamento chamado aldesleucina ou interleucina-2 (IL-2) por via intravenosa. Esse medicamento estimula as células imunológicas, fazendo com que se repliquem ou se multipliquem. Nesse caso, a IL-2 sinalizará para as suas células TIL aumentarem sua quantidade. Receber IL-2 para aumentar o número de células T é uma parte essencial do seu tratamento. As novas células T precisam se multiplicar rapidamente para formar um exército de elite para atacar o melanoma. Essas células foram selecionadas com base em propriedades específicas que lhes permitirão combater o seu câncer com muita eficácia .
A infusão de IL-2 geralmente é administrada no quarto do hospital. Em alguns hospitais, os pacientes são transferidos para a unidade de terapia intensiva para monitoramento mais rigoroso após receberem a infusão de IL-2, mas isso normalmente não é necessário. Esse medicamento é utilizado há algum tempo para tratar melanoma e câncer renal, e seus efeitos colaterais são bem conhecidos, mas ele pode ser perigoso. Equipes médicas especialmente treinadas e preparadas gerenciam os pacientes que recebem IL-2 para reduzir o risco de complicações.
Dependendo da sua tolerância a altas doses de IL-2, você poderá receber de uma a seis doses. A administração é feita a cada oito ou doze horas, de acordo com o protocolo do hospital . Durante esses dias, você será acompanhado(a) diversas vezes ao dia pela equipe de saúde do hospital. Os profissionais monitorarão seus sinais vitais e coletarão amostras de sangue para avaliar seu estado de saúde. Essas verificações garantem que você permaneça saudável e que seja seguro receber outra dose de IL-2. Cada dose sinaliza ao sistema imunológico para criar mais células TIL.
Expectativas durante a internação hospitalar
Você deve esperar ficar cerca de duas semanas no hospital durante todo o seu tratamento com TILs, mas cada paciente é diferente. Seus profissionais de saúde se comunicarão com você sobre cada etapa do tratamento com o medicamento durante esse período. Um profissional de saúde visitará seu quarto pelo menos uma vez por dia para revisar seus resultados de exames laboratoriais e realizar um exame físico. Os profissionais de saúde são responsáveis por garantir que seja seguro prosseguir com a próxima dose do medicamento e as próximas etapas.

Os profissionais de saúde comunicarão o que acontecerá a cada dia. Os profissionais que acompanham pacientes com TILs (lesões induzidas por drogas) querem garantir que alguém responda prontamente a perguntas ou efeitos colaterais que possam ocorrer. Eles querem controlar a situação rapidamente e evitar que os pacientes apresentem muitos efeitos colaterais.
Pacientes e cuidadores precisam saber que nenhum profissional de saúde se sente sobrecarregado pelos pacientes. Às vezes, você pode ter a sensação de estar tomando muito do tempo do profissional e, ocasionalmente, essa sensação de estar sobrecarregando o profissional pode ser uma barreira de comunicação.
Se você tiver dúvidas durante sua internação hospitalar, é importante esclarecê-las com seu médico. Às vezes, ter outra pessoa por perto pode facilitar a comunicação. Você pode ficar nervoso(a) quando a equipe médica entra no seu quarto. Ter alguém para te apoiar — como seu cônjuge, um amigo, seu filho ou filha — nesse momento pode ser útil. Essa pessoa pode anotar informações, te lembrar das suas perguntas e fazer perguntas em seu nome.
Preparando-se para o período no hospital
Embora a experiência de cada paciente varie, espere ficar no hospital por cerca de duas a três semanas. Os profissionais de saúde recomendam deixar o trabalho em casa, mas levar um laptop e outros itens que possam ajudar a se distrair, já que alguns dias podem ser longos e entediantes. Embora alguns pacientes esperem dormir o tempo todo por não se sentirem bem, na maioria das vezes eles se sentem muito bem – o que leva ao tédio.

Os profissionais de saúde incentivam os pacientes a caminhar pelos seus quartos ou pelo andar do hospital. Chinelos confortáveis são essenciais para essa atividade. Os profissionais têm observado pacientes trazendo tapetes de ioga e colchonetes de ginástica para que possam se alongar nos quartos. Alguns pacientes trazem livros para ler e música para ouvir. Celulares e carregadores eletrônicos são especialmente importantes. Outros pacientes criaram um blog para se comunicar com pessoas que os apoiam durante a internação.
Como os pacientes permanecem no hospital por algumas semanas, os profissionais de saúde recomendam que tragam roupas confortáveis de casa. Pode ser útil levar pijamas confortáveis e camisetas para o cateter PICC, evitando assim o uso do avental hospitalar durante toda a internação. Além disso, você pode querer levar seu travesseiro favorito para maior conforto.
Recentemente, alguns centros têm incentivado os pacientes a trazerem consigo uma comida reconfortante, como sopa de letrinhas ou canja de galinha. A comida deve ser algo que você costuma comer quando não se sente bem. Outros centros podem fornecer aos pacientes uma lista de itens para levar ao hospital, indicando se é permitido trazer comida de fora.
Por fim, é importante garantir que você tenha uma rede de apoio no hospital para não se sentir sozinho. Você pode combinar de receber ligações diárias de amigos e familiares, bem como receber visitas no quarto do hospital durante o tratamento. Os profissionais de saúde incentivam os pacientes a fazer planos que incluam contato com outras pessoas.
Expectativas após a alta hospitalar

Parabéns por tocar o sino e ser levado para fora do seu centro de saúde! Você deve comemorar a conclusão do tratamento com a terapia TIL. Os critérios médicos para alta hospitalar são que seu sistema imunológico tenha retornado a um nível seguro e não necessite de antibióticos . Além disso, você deve ter se recuperado dos principais efeitos colaterais experimentados durante o tratamento.
É importante notar que os pacientes ainda estão debilitados ao receberem alta do hospital. Você receberá instruções de alta com os números de contato dos seus profissionais de saúde. Provavelmente, você receberá alta com algumas receitas e medicamentos para continuar tomando, e também poderá receber alguma medicação preventiva.
Embora os protocolos variem entre os hospitais, os pacientes geralmente são acompanhados na clínica várias vezes por semana até aproximadamente 30 dias após a infusão de TILs, para monitoramento de possíveis efeitos colaterais. Os médicos planejam exames de imagem em intervalos regulares, de acordo com a prática de seus respectivos hospitais. Frequentemente, o primeiro exame é realizado entre 4 e 8 semanas após a infusão de TILs. É nesse exame que a resposta ao tratamento pode se tornar evidente.
O papel vital dos cuidadores de pacientes submetidos à terapia TIL
Os cuidadores são sempre partes cruciais da jornada contra o câncer. No entanto, a terapia TIL exige um nível de cuidado que pode ser ainda maior do que outros tipos de tratamento. O apoio necessário dos cuidadores começa no dia do planejamento da terapia TIL e se estende por todo o tratamento. Os cuidadores precisam ter paciência e compreender que seu papel é ajudar o paciente a passar por todo o tratamento.
Cuidar dos detalhes é uma das coisas mais importantes que um cuidador pode fazer para ajudar o paciente. Um cuidador pode manter registros de todas as consultas, medicamentos e médicos em um celular. A vantagem é que todas essas informações ficam disponíveis para consulta imediata em caso de dúvidas.
Gerenciar a agenda torna-se muito importante. O ideal é que um cuidador ajude a acompanhar as consultas médicas. Muitos exames precisam ser feitos antes da terapia TIL. Por exemplo, o paciente precisa fazer um ultrassom do coração e vários exames laboratoriais antes de a terapia TIL ser aprovada. A situação se complica ainda mais quando a equipe médica agenda a cirurgia , os exames e os testes para a terapia TIL. Um cuidador organizado que ajude a controlar essas datas pode aliviar a ansiedade do paciente.

Um cuidador atencioso permite que seu ente querido seja o paciente. Pode haver muita apreensão antes do tratamento hospitalar, e o apoio emocional é fundamental nesse período. Uma vez no hospital, o paciente estará cercado por profissionais de saúde o dia todo, já que há alguém presente o tempo todo. No período que antecede a internação, porém, os pacientes podem se sentir isolados, ansiosos ou estressados.
Após o tratamento no hospital, os cuidadores podem ajudar o paciente a se levantar e se movimentar. Podem também ajudá-lo a sair de casa, se possível, dependendo do nível de glóbulos brancos. Mais importante ainda, os cuidadores que conhecem bem o paciente funcionam como um segundo par de olhos para os médicos. Quando os cuidadores percebem que algo está errado, essa costuma ser a primeira notificação que o médico recebe.
Após a alta hospitalar, cada clínica ou hospital terá requisitos ligeiramente diferentes, mas alguns centros de saúde podem seguir as normas para terapia com células CAR-T. Essas normas incluem a exigência de que o paciente tenha um acompanhante disponível 24 horas por dia durante aproximadamente 30 dias após a infusão de células TIL. Essa exigência não é uma determinação da FDA para a terapia com TIL, mas alguns centros a adotaram por questões de segurança. O centro oncológico informará se essa exigência faz parte do processo antes do seu tratamento, para que você tenha tempo de se organizar em relação ao seu acompanhante. Geralmente, os pacientes devem permanecer a uma distância de até uma hora de carro do hospital durante esse período, em caso de complicações emergenciais.
Lembre-se de que o cuidador não precisa ser um profissional médico ou um profissional de saúde licenciado. Os cuidadores são necessários após a alta do paciente do hospital, caso ele apresente febre durante a noite, não se sinta bem ou precise de ajuda com alguma coisa. Alguns centros de saúde contam com um assistente social que atende os pacientes antes do processo de transferência de cuidados. O assistente social se reunirá com o cuidador para elaborar um cronograma de cuidados e explicar como os cuidadores podem melhor apoiar os pacientes.
Em conclusão
Se você tem interesse na terapia TIL, o primeiro passo é conversar com seu médico. Ele saberá se você é elegível para o tratamento. Caso seja elegível, ele poderá encaminhá-lo a um centro de tratamento TIL autorizado . Essas clínicas são credenciadas para tratar pacientes com a terapia TIL – nem todas as instituições têm essa capacidade. Nesses centros, a equipe o orientará durante todo o processo, desde a verificação de elegibilidade e o procedimento cirúrgico para coleta da amostra de suas células T até as etapas seguintes do tratamento.
A terapia TIL é um processo complexo, mas as múltiplas etapas envolvidas durante a internação hospitalar são necessárias para garantir a segurança do paciente durante os procedimentos críticos do tratamento. Ensaios clínicos estão em andamento para avaliar se é possível implementar mudanças nesse processo para reduzir o tempo e as etapas atualmente necessárias, mas, por ora, considere o processo explicado nesta página. Os cuidadores são uma parte importante da equipe de saúde no manejo do paciente com TILs, cuidando dele e auxiliando-o com detalhes, consultas e outras etapas do tratamento.
Recursos adicionais
A aprovação da terapia TIL pela FDA e o que isso significa para o melanoma avançado.
Transcrição escrita e editada do webinar sobre a terapia TIL
Em termos simples: Terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (“TIL”) para melanoma avançado

