Melanome verstehen: Behandlungsmöglichkeiten für Melanome im Stadium III

Was ist ein Melanom im Stadium III?

Melanome im Stadium III sind Tumoren, die sich auf regionale Lymphknoten ausgebreitet oder in den Lymphknoten infiltriert haben, jedoch ohne Anzeichen von Fernmetastasen . Es handelt sich um regionale Melanome, d. h. sie haben sich über den Primärtumor (lokal) hinaus auf die nächstgelegenen Lymphknoten ausgebreitet , aber nicht auf entfernte Organe. Es gibt vier Untergruppen von Melanomen im Stadium III: IIIA, IIIB, IIIC und IIID. Stadium III ist ein invasives Melanom.

Untergruppen sind IIIA, IIIB, IIIC, IIID
Das Melanom im Stadium III wird durch vier Hauptmerkmale definiert
Wichtige Unterscheidung im Stadium III: ob die Ausbreitung auf Lymphknoten mikroskopisch oder makroskopisch nachgewiesen werden kann
Mikroskopisch, auch klinisch okkult genannt = gesehen durch Pathologe im Biopsie oder Dissektion;
Makroskopisch, auch klinisch erkannt = mit bloßem Auge gesehen oder mit der Hand gefühlt oder auf CT-Scans gesehen oder Ultraschall
Risiko: Mittel bis hoch für regionale oder weitreichende Ausbreitung

Merkmale des Melanoms im Stadium III

Das Melanom im Stadium III wird durch vier Merkmale definiert:

Primäre Tumortiefe und Geschwürbildung
Anzahl der Lymphknoten, auf die es sich ausgebreitet hat
Ob die Ausbreitung des Tumors in den Lymphknoten klinisch okkult oder klinisch evident ist
- Klinisch okkulte Tumoren sind so klein, dass sie mit bloßem Auge nicht erkennbar sind. Sie können nur durch mikroskopische Untersuchung nach Sentinel-Lymphknotenbiopsie oder elektive Lymphknotendissektion
- Klinisch nachgewiesene (oder offensichtliche) Tumoren können bei körperlicher Untersuchung ertastet oder mit bloßem Auge bei der Untersuchung durch einen Chirurgen oder Pathologen gesehen werden. Sie können auch durch bildgebende Verfahren wie CT-Scans und Ultraschall nachgewiesen werden. Ihre Anwesenheit wird durch Lymphknotendissektion bestätigt oder wenn der Tumor sich über die Lymphknotenkapsel
Vorhandensein von Tumorablagerungen außerhalb des Primärtumors, was auf Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasen hinweist.

Untergruppen des Melanoms im Stadium III

Es gibt vier Untergruppen des Melanoms im Stadium III (IIIA, IIIB, IIIC und IIID). Die Untergruppen werden durch die TNM-Kategorien definiert. Um die Untergruppen zu verstehen, ist es daher hilfreich, die TNM-Kategorien zu kennen. Der nächste Abschnitt ist recht detailliert, aber Sie werden erkennen, dass es ein klares Muster gibt.

TNM-Kategorien und -Unterkategorien für Melanom im Stadium III

T bedeutet Tumor. Diese Kategorie bezieht sich auf Ihren primären Melanomtumor.

T0 bedeutet kein Hinweis auf einen Primärtumor.

Zur Kategorie T1 zählen Tumoren, die weniger als 1.0 mm dick sind. T1-Unterkategorien:

T1a-Tumoren sind weniger als 0.8 mm dick und nicht ulzeriert.
T1b-Tumoren sind weniger als 0.8 mm dick und sind ulzeriert; oder sie sind 0.8 bis 1.0 mm dick und können ulzeriert sein oder nicht.

Zur Kategorie T2 zählen Tumoren, die größer als 1.0 mm und bis zu 2.0 mm dick sind. T2-Unterkategorien:

T2a-Tumoren sind größer als 1.0 mm und bis zu 2.0 mm dick und weisen keine Ulzerationen auf.
T2b-Tumoren sind größer als 1.0 mm, bis zu 2.0 mm dick und ulzeriert.

Zur Kategorie T3 zählen Tumoren mit einer Dicke von 2.0 bis 4.0 mm. Unterkategorien von T3:

T3a-Tumoren sind 2.0 bis 4.0 mm dick und nicht ulzeriert.
T3b-Tumoren sind 2.0 bis 4.0 mm dick und ulzeriert.

Zur Kategorie T4 gehören Tumoren, die dicker als 4.0 mm sind. T4-Unterkategorien:

T4a-Tumoren sind dicker als 4.0 mm und nicht ulzeriert.
T4b-Tumoren sind über 4.0 mm dick und ulzeriert.
N steht für Knoten. Diese Kategorie bezieht sich auf die regionale Ausbreitung Ihres Melanoms über den Primärtumor hinaus. Die Kategorie N1 umfasst die Ausbreitung auf nur einen Lymphknoten; ODER es liegt eine Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasierung vor. N1-Unterkategorien:
- N1a bedeutet, dass der positiv Lymphknoten war klinisch okkult. N1b bedeutet, dass der eine positive Lymphknoten klinisch erkannt wurde. N1c bedeutet, dass keine Lymphknoten positiv waren, aber Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasen vorliegen.
- N2a bedeutet, dass die zwei bis drei positiven Lymphknoten klinisch okkult waren. N2b bedeutet, dass die zwei bis drei Lymphknoten klinisch nachgewiesen wurden. N2c bedeutet, dass ein Lymphknoten positiv war, entweder klinisch okkult oder klinisch nachgewiesen UND dass eine Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasierung vorliegt.
- N3a bedeutet, dass die vier oder mehr positiven Lymphknoten klinisch okkult waren.
- N3b bedeutet, dass vier oder mehr positive Lymphknoten klinisch erkannt wurden.
- N3c bedeutet, dass zwei oder mehr Lymphknoten positiv waren, entweder klinisch okkult oder klinisch nachgewiesen UND/ODER es gibt eine beliebige Anzahl verfilzter Knoten UND es gibt Transit-, Satelliten- und/oder Mikrosatellitenmetastasen.

N bedeutet Lymphknoten. Diese Kategorie bezieht sich auf die regionale Ausbreitung Ihres Melanoms über den Primärtumor hinaus.

Die Kategorie N1 umfasst die Ausbreitung auf nur einen Lymphknoten; ODER es liegt eine Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasierung vor. N1-Unterkategorien:

N1a bedeutet, dass der eine positive Lymphknoten klinisch okkult war.
N1b bedeutet, dass der eine positive Lymphknoten klinisch erkannt wurde.
N1c bedeutet, dass keine Lymphknoten positiv waren, aber eine Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasierung vorliegt.

Die Kategorie N2 umfasst eine Ausbreitung auf zwei oder drei Lymphknoten; ODER es liegen Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasen UND ein positiver Lymphknoten vor. N2-Unterkategorien:

N2a bedeutet, dass die zwei bis drei positiven Lymphknoten klinisch okkult waren.
N2b bedeutet, dass zwei bis drei Lymphknoten klinisch nachgewiesen wurden.
N2c bedeutet, dass ein Lymphknoten positiv war, entweder klinisch okkult oder klinisch nachgewiesen UND dass eine Transit-, Satelliten- oder Mikrosatellitenmetastasierung vorliegt.

Die Kategorie N3 umfasst eine Ausbreitung auf vier oder mehr Lymphknoten ODER es liegen Transit-, Satelliten- und/oder Mikrosatellitenmetastasen mit zwei oder mehr positiven Lymphknoten vor ODER eine beliebige Anzahl verfilzter Knoten ohne oder mit Transit-, Satelliten- und/oder Mikrosatellitenmetastasen. N3-Unterkategorien:

N3a bedeutet, dass die vier oder mehr positiven Lymphknoten klinisch okkult waren.
N3b bedeutet, dass vier oder mehr positive Lymphknoten klinisch erkannt wurden.
N3c bedeutet, dass zwei oder mehr Lymphknoten positiv waren, entweder klinisch okkult oder klinisch nachgewiesen UND/ODER es gibt eine beliebige Anzahl verfilzter Knoten UND es gibt Transit-, Satelliten- und/oder Mikrosatellitenmetastasen.

M bedeutet Fernmetastasen. Ein Melanom im Stadium III weist definitionsgemäß keine Fernmetastasen auf, daher ist ein Patient im Stadium III M0 – es liegen keine Anzeichen für Fernmetastasen vor.

Schauen Sie in Ihrem letzten Pathologiebericht nach und ermitteln Sie Ihre TNM-Klassifikation. (Eine Einführung zum Verständnis Ihres Pathologieberichts finden Sie hier .) Bestimmen Sie Ihre T- und N-Subkategorien. In der untenstehenden Tabelle finden Sie dann Ihre Stadium-Subgruppe. Beispiel: Bei einer TNM-Klassifikation von T2aN2a war Ihr Tumor zwischen 1.0 mm und 2.0 mm dick, nicht ulzeriert und es wurden zwei bis drei klinisch okkulte Lymphknoten befallen. In diesem Fall wären Sie laut Tabelle in Stadium IIIA eingestuft.

Risiko : Auch nach einer Operation besteht bei Melanomen im Stadium III ein mittleres bis hohes Risiko für ein lokales Rezidiv oder Fernmetastasen. Innerhalb dieses Stadiums gilt: Je früher das Melanom erkannt und behandelt wird, desto besser ist die Prognose.

Behandlungen für Melanome im Stadium III

Für das Melanom im Stadium III stehen verschiedene Behandlungsoptionen zur Verfügung. Dazu gehören eine Operation (einschließlich Sentinel-Lymphknotenbiopsie und gegebenenfalls vollständiger Lymphknotendissektion), neoadjuvante Therapie , adjuvante Therapie, Strahlentherapie und die Teilnahme an klinischen Studien. Bei operativen Eingriffen werden Sie voraussichtlich von einem chirurgischen Onkologen und bei medikamentösen Therapien von einem medizinischen Onkologen betreut. Sollten Sie eine Strahlentherapie erhalten, werden Sie von einem Strahlentherapeuten behandelt.

Es ist wichtig zu wissen, ob Ihr Melanom im Stadium III vollständig operativ entfernt wurde (resektiertes Stadium III) oder ob eine vollständige Entfernung nicht möglich war (inoperables Stadium III). Diese beiden Arten von Melanomen im Stadium III werden sehr unterschiedlich behandelt. Patienten mit inoperablem Stadium III werden ähnlich wie Patienten mit Melanomen im Stadium IV behandelt. Lesen Sie mehr über Melanome im Stadium IV.

Reihenfolge der Behandlung

Patienten mit Melanom erhalten häufig mehrere Behandlungsarten. Bestimmte Begriffe beschreiben die Reihenfolge der Behandlungen. Die neoadjuvante Therapie wird vor der Primärbehandlung – beim Melanom in der Regel eine Operation – durchgeführt, um den Tumor zu verkleinern. Bei Patienten im Stadium III wird die neoadjuvante Therapie meist im Rahmen klinischer Studien verabreicht. Die Primärbehandlung dient der Entfernung des Tumors . Die adjuvante Therapie erfolgt im Anschluss an die Primärbehandlung, um verbliebene Krebszellen abzutöten. Die von der FDA zugelassenen adjuvanten Therapien für Stadium III sind unten aufgeführt.

Chirurgie

Die Standardbehandlung für alle primären Melanome ist eine Operation namens weite lokale Exzision . Ziel des Eingriffs ist die Entfernung jeglichen Krebsgewebes, das nach der Biopsie des Primärtumors verblieben ist.

Bei einer ausgedehnten lokalen Exzision entfernt der Chirurg alle verbleibenden Tumorreste von der Biopsiestelle, dem Operationsrand ( einem umgebenden Bereich normal aussehender Haut ) und dem darunter liegenden Unterhautgewebe, um sicherzustellen, dass der gesamte Tumor entfernt wurde.

Die Breite des Sicherheitsabstands hängt von der Dicke des Primärtumors ab. Die vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) übernommenen und empfohlenen Richtlinien für den chirurgischen Sicherheitsabstand bei der weiten lokalen Exzision des primären Melanoms reichen von 0.5 cm bis 2 cm.

Tumordicke	Chirurgischer Rand
Vor Ort	0.5-1.0 cm
Kleiner oder gleich 1 mm	1.0 cm
Größer als 1.0 mm bis 2.0 mm	1.0-2.0 cm
Größer als 2.0 bis 4.0 mm	2.0 cm
Größer als 4.0 mm	2.0 cm

Erfahren Sie mehr über Chirurgie

Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB)

Eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie wird im Allgemeinen durchgeführt, um festzustellen, ob die dem Primärtumor am nächsten gelegenen Lymphknoten krebsartig sind – mit anderen Worten, um festzustellen, ob Ihr Tumor im Stadium III ist. Wenn bei Ihnen bereits ein Melanom im Stadium III diagnostiziert wurde, wird eine SLNB normalerweise nur dann empfohlen, wenn der Verdacht besteht, dass sich ein Melanom in einem anderen Lymphknotenbecken befinden könnte.

Die Ergebnisse der Biopsie bestimmen den weiteren Behandlungsverlauf.

Lesen Sie mehr über SLNB

Lymphknotendissektion

Wenn durch SLNB krebsartige Lymphknoten gefunden werden, kann eine zusätzliche Operation namens „Completion Lymph Node Dissection“ (CLND) zur Entfernung der verbleibenden Lymphknoten aus dem Bereich empfohlen werden. In der Vergangenheit wurde die CLND nach einer positiven SLNB relativ routinemäßig durchgeführt, aber in einer aktuellen Studie mit mehr als 1900 Patienten wurde festgestellt, dass die Complete Lymph Node Dissection (CLND) das Überleben nicht verlängert. Ihr Arzt wird die CLND möglicherweise mit Ihnen besprechen, wenn Ihre SLNB einen oder mehrere positive Knoten gefunden hat.

Eine Operation zur Entfernung aller Lymphknoten in der betroffenen Region wird auch dann in Betracht gezogen, wenn bei der Untersuchung Lymphknoten festgestellt werden oder in der Bildgebung mehrere vergrößerte Lymphknoten sichtbar sind. In diesem Fall spricht man von einer therapeutischen Lymphknotendissektion (TLND) . Sie wird durchgeführt, um eine mögliche Ausbreitung der Erkrankung in entfernte Körperregionen zu verhindern.

Adjuvante Therapie

Adjuvant bedeutet unterstützend oder hilfreich, und die adjuvante Therapie bezeichnet eine Behandlung, die nach der primären Behandlung – der Operation – zur Entfernung des Melanoms erfolgt. Bei Melanomen im Stadium III wird häufig eine systemische Therapie als adjuvante Behandlung empfohlen. Diese systemischen Therapien werden entweder in Tablettenform oder als Infusion verabreicht und gelangen in den Blutkreislauf, um verbliebene Krebszellen im Körper zu erreichen und zu zerstören.

Die folgenden adjuvanten Therapieoptionen sind von der FDA für Patienten im Stadium III mit reseziertem Melanom zugelassen, d. h. das Melanom wurde durch eine Operation vollständig entfernt:

Einzelwirkstoff-Immuntherapien

KEYTRUDA (Pembrolizumab)

Zweck : Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Er wurde entwickelt, um ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1 zu blockieren, welches das körpereigene Immunsystem daran hindert, Melanomzellen anzugreifen.

Wirkungsweise : Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung von fortgeschrittenem Melanom stärkt . Keytruda blockiert die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 und kann sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinflussen.

Für welche Patienten : Keytruda ist zugelassen für Patienten mit Melanom im Stadium IIB und IIC nach vollständiger Resektion , Melanom im Stadium III und Melanom im Stadium IV.

Anwendung : Keytruda wird intravenös verabreicht. Jede Dosis von 2 mg/kg wird über 30 Minuten injiziert, üblicherweise alle 3 Wochen, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Phase-I-Studie erhielt die Hälfte der Teilnehmer Keytruda in der empfohlenen Dosis von 2 mg/kg. Bei etwa 24 Prozent dieser Patienten schrumpfte der Tumor. Dieser Effekt hielt mindestens 1.4 bis 8.5 Monate an und hielt bei den meisten Patienten auch darüber hinaus an. Ein ähnlicher Prozentsatz der Patienten zeigte bei einer Dosis von 10 mg/kg eine Tumorverkleinerung.

Eine Verbesserung des Überlebens oder der krankheitsbedingten Symptome konnte bisher nicht nachgewiesen werden. Merck führt derzeit klinische Studien der Phasen 2 und 3 mit Patienten mit fortgeschrittenem Melanom durch.

Nebenwirkungen : Obwohl selten, kann Keytruda dazu führen, dass das Immunsystem in vielen Bereichen des Körpers gesunde Organe und Gewebe angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

Wichtig : Rufen Sie sofort Ihren Arzt an oder suchen Sie ihn auf, wenn Sie Symptome der folgenden Probleme entwickeln oder sich diese Symptome verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Zu den Symptomen einer Pneumonitis können gehören:

Kurzatmigkeit
Brustschmerz
neuer oder schlimmerer Husten

Darmprobleme (Kolitis), die zu Rissen oder Löchern im Darm führen können. Anzeichen und Symptome einer Kolitis können sein:

Durchfall oder häufiger Stuhlgang als üblich
Stuhl, der schwarz, teerartig, klebrig ist oder Blut oder Schleim enthält
starke Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im Bauchbereich (Bauch)

Leberprobleme (Hepatitis). Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
dunkler Urin
Übelkeit oder Erbrechen
weniger hungrig als gewöhnlich
Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs (Unterleibs)
Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Probleme mit den Hormondrüsen (vor allem Schilddrüse, Hypophyse und Nebennieren). Anzeichen und Symptome dafür, dass Ihre Hormondrüsen nicht richtig funktionieren, können sein:

schneller Herzschlag
Gewichtsverlust
vermehrtes Schwitzen
Gewichtszunahme
Haarausfall
frieren
Verstopfung
deine Stimme wird tiefer
Muskelkater
Schwindel oder Ohnmacht
Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnliche Kopfschmerzen

Nierenprobleme, einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

Veränderung der Menge oder Farbe Ihres Urins.

Probleme in anderen Organen.

Ausschlag
Veränderungen der Sehkraft, starke oder anhaltende Muskel- oder Gelenkschmerzen
schwere Muskelschwäche

Im Folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen aufgeführt (>_20):

Müdigkeit
husten
Übelkeit
starker Juckreiz
Ausschlag
verminderter Appetit
Verstopfung
Gelenkschmerzen
Durchfall

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-855-257-3932 anrufen oder die Website www.merckaccessprogram-keytruda.com besuchen.

OPDIVO (Nivolumab)

Zweck : Opdivo ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Er wurde entwickelt, um ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1 zu blockieren, was zu einer Antitumor- Immunantwort führt.

Wirkungsweise: Opdivo ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung von fortgeschrittenem Melanom stärkt. Opdivo blockiert die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 und hebt so die PD-1-vermittelte Hemmung der Immunantwort, einschließlich der Antitumor-Immunantwort, auf.

Für welche Patienten gilt: Opdivo ist zugelassen für Patienten im Stadium III mit Lymphknotenbefall, die sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben , oder für Patienten im Stadium IV mit Melanom.

Verabreichung: Patienten im Stadium III erhalten Opdivo intravenös. Die Dosis beträgt entweder 240 mg über 30 Minuten alle zwei Wochen oder 480 mg über 60 Minuten alle vier Wochen, bis zum Wiederauftreten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen, maximal jedoch für ein Jahr. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Patienten im Stadium IV erhalten Opdivo intravenös, wobei jede 240-mg-Dosis über einen Zeitraum von 30 Minuten alle 2 Wochen oder 480-mg-Dosis über einen Zeitraum von 60 Minuten alle 4 Wochen verabreicht wird, bis die Krankheit fortschreitet oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Die Verabreichung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Wirksamkeit : Patienten im Stadium III: In einer klinischen Phase-III-Studie wiesen Patienten, die mit Opdivo behandelt wurden, eine um 35 % geringere Wahrscheinlichkeit für ein Rezidiv oder den Tod auf als Patienten, die Yervoy erhielten.

Patienten im Stadium IV: In einer klinischen Phase-III-Studie wiesen Patienten, die mit Opdivo behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die Yervoy erhielten, ein um 45 % reduziertes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung auf . Nach fünf Jahren betrug die Gesamtüberlebensrate 44 %.

Nebenwirkungen : Obwohl selten, kann Opdivo dazu führen, dass das Immunsystem in vielen Bereichen des Körpers gesunde Organe und Gewebe angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

Wichtig : Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn bei Ihnen Symptome der folgenden Probleme auftreten oder sich diese Symptome verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Zu den Symptomen einer Pneumonitis können gehören:

Neuer oder sich verschlimmernder Husten
Brustschmerzen
Kurzatmigkeit

Darmprobleme (Kolitis), die zu Rissen oder Löchern im Darm führen können. Anzeichen und Symptome einer Kolitis können sein:

Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
Starke Schmerzen im Bauchbereich (Bauch) oder Empfindlichkeit

Leberprobleme (Hepatitis). Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
Schwere Übelkeit oder Erbrechen
Schmerzen auf der rechten Seite der Bauchgegend (Unterleib)
Schläfrigkeit
Dunkler Urin (teefarben)
Blutungen oder blaue Flecken treten häufiger auf als normal
Ich fühle mich weniger hungrig als gewöhnlich

Nierenprobleme, einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

Abnahme der Urinmenge
Blut im Urin
Schwellungen in den Knöcheln
Appetitverlust

Probleme mit den Hormondrüsen (insbesondere der Schilddrüse, der Hypophyse und der Drüsen). Anzeichen und Symptome dafür, dass Ihre Hormondrüsen nicht richtig funktionieren, können sein:

Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
Extreme Müdigkeit
Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, wie etwa verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
Schwindel oder Ohnmacht
Haarausfall
Frieren
Verstopfung
Die Stimme wird tiefer

Probleme in anderen Organen. Anzeichen für diese Probleme sind:

Ausschlag
Veränderungen im Sehvermögen
Starke oder anhaltende Muskel- oder Gelenkschmerzen
Schwere Muskelschwäche
Die am häufigsten auftretende Nebenwirkung (bei mindestens 20 % der Patienten berichtet) war Hautausschlag.

Patientenhilfe : 1-800-861-0048 (Öffnungszeiten: 8:00–20:00 Uhr EST) oder www.bmsaccesssupport.com

YERVOY (Ipilimumab)

Zweck : Yervoy ist ein monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper. Er dient der Wiederherstellung und Stärkung des Immunsystems durch die Unterstützung der Aktivierung und Vermehrung von T-Zellen , einem wichtigen Bestandteil des Immunsystems. Durch die Unterstützung der T-Zellen trägt Yervoy dazu bei, eine aktive Immunantwort zur Bekämpfung der Krebszellen aufrechtzuerhalten. Bei Patienten im Stadium III hilft er, das Risiko eines Melanomrezidivs nach der Operation zu senken.

Wirkungsweise : Yervoy ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der die Aktivität des Moleküls CTLA-4 blockiert. Dieses Protein reguliert normalerweise die Aktivität der Immunzellen, der sogenannten T-Zellen. Durch die Blockierung von CTLA-4 wird die Immunantwort aufgehoben, sodass sich die T-Zellen aktivieren und vermehren können, um die Melanomzellen anzugreifen.

Für welche Patienten : Yervoy ist für Patienten mit Melanom im Stadium III oder Stadium IV zugelassen.

Anwendung : Yervoy wird intravenös verabreicht. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt. Bei adjuvanter Melanomtherapie: 10 mg/kg werden über 90 Minuten alle 3 Wochen für 4 Dosen verabreicht, gefolgt von 10 mg/kg alle 12 Wochen für bis zu 3 Jahre oder bis zum dokumentierten Rezidiv oder inakzeptablen Nebenwirkungen. Bei inoperablem oder metastasiertem Melanom: 3 mg/kg werden intravenös über 90 Minuten alle 3 Wochen für insgesamt 4 Dosen verabreicht.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Studie zeigte sich bei Patienten im Stadium IV, die mit Yervoy plus GP100, einem Peptidimpfstoff , behandelt wurden , eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu Patienten, die nur GP100 erhielten. Die geschätzten Überlebensraten waren nach einem Jahr (46 % vs. 25 %) und nach zwei Jahren (24 % vs. 14 %) höher. Yervoy verlängerte das mediane Gesamtüberleben um vier Monate.

Eine Analyse von Daten aus 2013 prospektiven und retrospektiven Studien mit 12 Patienten aus dem Jahr 1861 ergab, dass das mediane Gesamtüberleben bei mit Yervoy behandelten Patienten 11.4 Monate betrug. Von diesen Patienten waren nach drei Jahren noch 22 % am Leben. Bei den Patienten, die länger als sieben Jahre überlebten, gab es keinen Todesfall. Zu diesem Zeitpunkt betrug die Gesamtüberlebensrate 17 %.

In einer großen klinischen Studie erhielten Patienten mit Melanom im Stadium III nach vollständiger chirurgischer Entfernung entweder Yervoy oder ein Placebo . Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5.3 Jahren betrug das 5-Jahres-Gesamtüberleben in der Yervoy-Gruppe 65.4 % und in der Placebo- Gruppe 54.4 % . Die Behandlung mit Yervoy reduzierte das Sterberisiko um 28 %.

Nebenwirkungen : Da Yervoy die T-Zellen empfindlicher gegenüber vielen Reizen (nicht nur Krebszellen) macht, kann das Medikament starke Autoimmunreaktionen auslösen , bei denen das Immunsystem körpereigene Zellen angreift. In Studien mit Yervoy traten bei 15 % der Patienten schwere Autoimmunreaktionen und einige Todesfälle auf.

Colitis (Entzündung des Dickdarms) tritt bei etwa 12 % der Patienten auf. Bei 5 % der Patienten sind die Symptome mittelschwer, während sie bei 7 % der Patienten schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können und in weniger als 1 % der Fälle zum Tod führen. Anzeichen und Symptome einer Colitis sind:

- Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als üblich
- Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
- Magenschmerzen (Bauchschmerzen) oder Druckempfindlichkeit

Wichtig : Bei Durchfall sollten Sie umgehend Ihren Arzt anrufen. Falls Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, begeben Sie sich bitte in die nächstgelegene Notaufnahme. Bei den meisten Patienten lässt sich Durchfall, wenn er frühzeitig erkannt wird, innerhalb weniger Tage behandeln.

Hepatitis: Eine Entzündung der Leber, die in weniger als 5–10 % der Fälle auftritt, aber zu Leberversagen führen kann. Da sie selten Symptome verursacht, ist es wichtig, dass Ihre Leberfunktion vor Beginn der Behandlung mit Yervoy und während der Behandlung getestet wird, um erhöhte Leberenzymwerte festzustellen. Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
dunkler Urin (teefarben)
Übelkeit oder Erbrechen
Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magens
Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Wichtig : Vor jeder Einnahme von Yervoy sollte Ihr Blut auf Leberfunktion überprüft werden.

Haut/Toxizität/Hautausschlag: Tritt bei etwa 50 % der Patienten auf. Normalerweise handelt es sich um einen Ausschlag, der kommt und geht, ohne zu jucken. Es kann sich jedoch auch um eine schwerwiegendere Hautreaktion (toxische Epidermolyse-Nekrolyse) handeln. Anzeichen und Symptome einer schwerwiegenden Hautreaktion sind:

Hautausschlag mit oder ohne Juckreiz
Wunden im Mund
Hautblasen und/oder Hautschälungen

Entzündung der Hormondrüsen: Funktionsstörung der Hypophyse, Nebennieren oder Schilddrüse, die in weniger als 10 % der Fälle auftritt. Anzeichen und Symptome dafür, dass Ihre Drüsen nicht richtig funktionieren, sind:

anhaltende oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
ungewöhnliche Trägheit, ständiges Kältegefühl oder Gewichtszunahme
Stimmungs- oder Verhaltensänderungen wie verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
Schwindel oder Ohnmacht

Wichtig : Entzündungen der Schilddrüsen werden am häufigsten durch Blutuntersuchungen festgestellt. Ihr Arzt sollte diese regelmäßig kontrollieren. Wenn Sie bereits vor Beginn der Einnahme dieses Medikaments eine Schilddrüsenerkrankung hatten, ist es umso wichtiger, Ihre Blutwerte im Blick zu behalten und Ihren Arzt darüber zu informieren, damit diese sicher überwacht werden können.

Andere Nebenwirkungen:

Nervenentzündung: Dies kann zu Lähmungen führen. Zu den Symptomen von Nervenproblemen können gehören:

ungewöhnliche Schwäche der Beine, Arme oder des Gesichts
Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen oder Füßen

Augenentzündung: Mögliche Symptome:

verschwommenes Sehen, Doppeltsehen oder andere Sehprobleme
Augenschmerzen oder Rötung

Häufigste Nebenwirkungen:

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von YERVOY zählen: Müdigkeit, Durchfall, Juckreiz, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust und Übelkeit.

Wichtig : Schwangere Frauen sollten Yervoy nicht einnehmen, da es dem sich entwickelnden Fötus schaden kann.

Finanzielle Unterstützung: Zu unseren Stellenangeboten
JA-Programm: Zu unseren Stellenangeboten
Strategie zur Risikobewertung und -minderung (REMS-Programm): Zu unseren Stellenangeboten

Kombinationstherapien

Kombination aus MEKINIST (Trametinib) und TAFINLAR (Dabrafenib).

Zweck: Mekinist blockiert in Kombination mit Tafinlar einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanommetastasen zu hemmen.

Wirkungsweise: Tafinlar hemmt bestimmte mutierte Formen der BRAF-Kinase. Mekinist hemmt bestimmte MEK-Kinasen. Beide Kinasen sind Schlüsselproteine für das Wachstum von Melanomzellen. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weist eine mutierte Form des BRAF- Proteins in ihrem Tumor auf.

Für welche Patienten ist Mekinist in Kombination mit Tafinlar indiziert? Es wird angewendet zur Behandlung von Patienten im Stadium III mit Lymphknotenbefall nach vollständiger Resektion sowie von Patienten im Stadium IV mit BRAF-V600E- oder -V600K-Mutationen. Vor Behandlungsbeginn muss der Patient positiv auf das Vorliegen einer BRAF-V600E- oder -V600K -Mutation getestet werden.

Art der Anwendung: Tafinlar und Mekinist sind beides orale Arzneimittel.

Stadium III : Die Patienten erhalten zweimal täglich 150 mg Taflinar oral und einmal täglich 2 mg Mekinist bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen für bis zu 1 Jahr.

Stadium IV : Die Patienten erhalten zweimal täglich 150 mg Taflinar oral und einmal täglich 2 mg Mekinist bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen.

Wirksamkeit: Phase III : In einer Phase-III-Studie, in der die Kombination aus Mekinist und Taflinar mit einem Placebo verglichen wurde, betrug die 3-Jahres- Überlebensrate ohne Rezidiv im Kombinationsarm 58 % gegenüber 39 % im Placeboarm. Dies entsprach einer Risikoreduktion von 53 % für ein Wiederauftreten der Erkrankung oder Tod.

Phase IV : In einer Phase-III-Studie, in der die Kombination aus Mekinist und Tafliinar mit Zelboraf verglichen wurde , betrug das Gesamtüberleben nach einem Jahr im Kombinationsarm 73 % gegenüber 64 % im Zelboraf- Arm. Nach zwei Jahren lebten noch 51 % der Patienten, die Tafliinar plus Mekinist einnahmen, verglichen mit 38 % der Patienten, die nur Zelboraf erhielten.

Das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) betrug 12.6 Monate bei Patienten, die mit der Kombination Mekinist und Tafinlar behandelt wurden, im Vergleich zu 7.3 Monaten bei Patienten, die mit Zelboraf behandelt wurden.

Nebenwirkungen: Im Verlauf der Behandlung treten häufig verschiedene Nebenwirkungen auf. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer, es wurden jedoch auch einige schwere Nebenwirkungen beobachtet. Diese Nebenwirkungen lassen sich in der Regel durch eine Dosisreduktion oder durch eine kurzzeitige Unterbrechung der Einnahme eines oder beider Medikamente und deren anschließende Wiederaufnahme nach Besserung der Symptome behandeln. Manchmal wird die Einnahme des Medikaments oder der Medikamente bei Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis fortgesetzt.

Neue Hautkrebsarten

Bei Patienten, die mit Mekinist in Kombination mit Tafinlar behandelt werden, Häufigkeit of Haut Plattenepithel Zelle Die Karzinomrate betrug 7 % im Vergleich zu 19 % bei Patienten, die nur mit Tafinlar behandelt wurden. Die Inzidenz von Basalzellkarzinomen Zelle Karzinome waren bei der Kombination mit Mekinist und Tafinlar höher (9 % gegenüber 2 %).

Neue primäre Melanome: Sie treten bei etwa 2 % der Patienten auf.

Wenn diese Läsionen auftreten, sollten sie entfernt werden. Normalerweise können Sie das Arzneimittel jedoch weiterhin einnehmen, ohne die Dosierung zu ändern.

Wichtig : Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme dieser Medikamente einer dermatologischen Untersuchung unterziehen und diese alle zwei bis drei Monate während der Einnahme sowie bis zu sechs Monate nach Beendigung der Einnahme wiederholen.

Schweres Fieber: 26 % aller Patienten entwickelten Fieber, wenn sie nur mit Tafinlar behandelt wurden. Bei 2 % dieser Patienten war das Fieber schwerwiegend und ging mit einem oder mehreren weiteren Symptomen einher. Bei Patienten, die mit Mekinist in Kombination mit Tafinlar behandelt wurden, lag die Häufigkeit von Fieber bei 71 %, während 25 % weitere damit verbundene Symptome aufwiesen, wie:

Niedriger Blutdruck
Schüttelfrost
Schwindel
Zu hoher Flüssigkeitsverlust (Dehydration)
Nierenprobleme

Wichtig: Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Fieber bekommen.

Hautausschlag ist die häufigste Nebenwirkung und tritt bei 65 % aller Patienten auf, die Mekinist in Kombination mit Tafinlar einnehmen. In manchen Fällen kann er so schwerwiegend sein, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken:

Hautausschlag
Akne
Blasenbildung
Rötung, Schwellung, Abschuppung oder Druckempfindlichkeit der Hände oder Füße
Hautrötung

Blutung: Bei 16 % aller Patienten kam es zu einer Blutung (einschließlich Blutansammlung im Gehirn) und in 4 % der Fälle verlief die Blutung tödlich.
Blutgerinnsel: 7 % aller Patienten hatten ein Blutgerinnsel in einer Vene (tiefe Venenthrombose) oder in der Lunge (Lungenembolie). Ein Patient starb an einer Lungenembolie (2 % der Patienten).

Wichtig : Suchen Sie umgehend einen Arzt auf, wenn Sie besorgniserregende Symptome bemerken, wie beispielsweise Atemnot, Brustschmerzen, Beinschwellungen, Blutungen oder Verwirrtheit.

Bei etwa 9 % der Patienten traten Herzprobleme, einschließlich Herzinsuffizienz, auf. Anzeichen und Symptome von Herzproblemen sind:

Das Gefühl, als würde Ihr Herz rasen
Kurzatmigkeit
Schwellung der Knöchel oder Füße
Benommenheit

Wichtig : Sie sollten Ihre Herzfunktion überprüfen lassen, bevor Sie mit der Einnahme von Tafinlar in Kombination mit Mekinist beginnen und auch während der Behandlung.

Blutzuckerprobleme (Diabetes): Bei manchen Menschen kann es zu einem hohen Blutzuckerspiegel kommen, oder wenn sie an Diabetes leiden, kann sich der Zustand verschlimmern. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt:

Erhöhter Durst
Häufigeres Wasserlassen als gewöhnlich
Dein Atem riecht nach Obst

Augenprobleme wie Uveitis, Netzhautvenenverschluss und Netzhaut Pigment Bei Patienten kam es sehr selten zu einer Epithelablösung. Zu den Symptomen zählen Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen, verschwommenes Sehen, Schwebeteilchen oder plötzlicher Verlust des Sehvermögens.
Wichtig: Vor und während der Einnahme dieser Arzneimittel sollten Sie Ihre Augen untersuchen lassen. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn irgendwelche Symptome am Auge auftreten.

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-800-282-7630 anrufen.

Yervoy (Ipilimumab), Keytruda (Pembrolizumab) und Opdivo (Nivolumab) sind Immuntherapien – Behandlungen, die das Immunsystem stärken sollen , um dem Wiederauftreten von Melanomen entgegenzuwirken.

Gezielte Therapien und Kombinationstherapien wirken, indem sie die Funktion des mutierten BRAF-Proteins blockieren. Sie stehen nur Patienten zur Verfügung, deren Tumore die BRAF- Mutation aufweisen.

Es gibt verschiedene Behandlungsoptionen im Stadium III. AIM at Melanoma hat einen Leitfaden erstellt, der Ihnen hilft, die verfügbaren Optionen zu verstehen und diese gemeinsam mit Ihrem Onkologie- Team abzuwägen . Wir empfehlen allen Patienten im Stadium III, diesen Leitfaden zu lesen.

Wie bereits erwähnt, werden Patienten mit inoperablem Melanom im Stadium III, bei dem nicht das gesamte Melanom entfernt werden konnte, ähnlich wie Patienten mit Melanom im Stadium IV behandelt. Informationen zu den Behandlungsoptionen bei inoperablem Melanom im Stadium III finden Sie hier.

Klinische Studien

Klinische Studien sind Forschungsstudien zur Bewertung neuer Therapien und Verbesserung der Krebsbehandlung. Diese Studien sind für die meisten Fortschritte in der Krebsvorsorge, -diagnose und -behandlung verantwortlich. Möglicherweise sind Sie für die Teilnahme an einer klinischen Studie geeignet. Mehrere Behandlungen für Melanome im Stadium IV werden derzeit in klinischen Studien für Stadium III getestet. Manchmal wird in der Studie ein neues Medikament oder eine neue Kombination von Medikamenten getestet; manchmal wird in der Studie eine andere Dosierung oder ein anderer Dosierungsplan für ein bestehendes Medikament getestet. In anderen Studien werden neoadjuvante Behandlungen für Melanome im Stadium III getestet.

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Strahlentherapie

Bei Patienten mit mehreren oder großen Krebsknoten kann nach der Operation eine Strahlentherapie durchgeführt werden, um ein erneutes Auftreten des Tumors an dieser Stelle zu verhindern. Die Bestrahlung hat jedoch keinen Einfluss auf das Überleben oder die Ausbreitung des Tumors an andere Stellen.

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Was Sie Ihren Arzt zum Melanom im Stadium III fragen sollten

Wenn Ihr Arzt Ihnen mitteilt, dass Sie an einem Melanom im Stadium III leiden, kann das beängstigend und belastend sein. Es ist jedoch wichtig, die Zeit mit all Ihren Ärzten zu nutzen, um so viel wie möglich über Ihre Krebserkrankung zu erfahren. Ihre Ärzte werden Ihnen wichtige Informationen zu Ihrer Diagnose, Prognose und den Behandlungsmöglichkeiten geben.

Es ist oft hilfreich, einen Freund oder ein Familienmitglied zu Ihren Arztterminen mitzubringen. Diese Person kann moralische Unterstützung leisten, Fragen stellen und Notizen machen.

Die folgenden Fragen können Sie Ihren Ärzten stellen. Einige Fragen richten sich an Ihren Onkologen , andere an Ihren chirurgischen Onkologen und wieder andere an Ihren Dermatologen . Denken Sie daran: Sie können Ihren Arzt jederzeit bitten, etwas zu wiederholen oder zu erklären, damit Sie es besser verstehen. Es kann hilfreich sein, diese Fragen auszudrucken und zu Ihrem nächsten Termin mitzubringen.

Fragen an Ihren Arzt

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