Leptomeningeale Metastasierung
Was ist leptomeningeale Metastasierung?
Leptomeningeale Metastasierung – auch leptomeningeale Karzinomatose, leptomeningeale Erkrankung oder kurz „LMD“ genannt – bezeichnet die Ausbreitung von Krebs in einen bestimmten Bereich des Gehirns, die Leptomeninx. Sie unterscheidet sich von Hirnmetastasen im Inneren des Gehirns, da LMD in der Hirnhaut, den Leptomeninx, entsteht. Diese Komplikation kann bei zahlreichen Krebsarten auftreten, ist aber leider bei metastasiertem (Stadium IV) Melanom nicht selten.
LMD ist nach den Strukturen des Gehirns, den Leptomeningen, benannt. Zusammen bestehen die Leptomeningen aus verschiedenen Schichten, darunter die Arachnoidea mater und die Pia mater, mit einem Zwischenraum zwischen ihnen. Die Arachnoidea mater und die Pia mater sind zwei dünne, empfindliche Membranen, die das Gehirn und das Rückenmark bedecken. Wenn sich die Krebszellen in diesem Bereich ansiedeln und wachsen, nennen wir dies LMD.
Viele solide Tumoren können Leptomeningealmetastasen bilden, am häufigsten Melanome, Brustkrebs und Lungenkrebs. Bei 10–15 % der Patienten mit metastasiertem Melanom entwickeln sich Leptomeningealmetastasen, meist im späteren Verlauf der Erkrankung.
Symptome
Die Symptome von LMD sind bei jedem Patienten sehr unterschiedlich, können aber Kopfschmerzen, kognitive Beeinträchtigung und Verwirrtheit, Krampfanfälle, Blasen- und Darmfunktionsstörungen, Doppeltsehen oder Hörverlust, Schwierigkeiten beim Gehen, Rückenschmerzen und den Verlust einiger Nervenfunktionen umfassen. Manchmal werden Veränderungen der geistigen Funktionen zuerst von den Menschen bemerkt, die dem Betroffenen am nächsten stehen. Viele dieser Symptome treten aufgrund eines erhöhten Drucks im Gehirn oder der direkt betroffenen Nerven auf.
Diagnose
Oft sind verschiedene Tests erforderlich, um die Diagnose LMD definitiv zu bestätigen. Aufgrund der Lokalisation des Krebses und seines Wachstums kann dies sehr schwierig sein. Während eine MRT oder eine Untersuchung des Gehirns und/oder der Wirbelsäule allein zur Diagnose führen kann, können andere Techniken erforderlich sein, um festzustellen, ob Sie leptomeningeale Metastasen haben. Dazu kann eine Lumbalpunktion gehören, bei der Ihre Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) auf Krebszellen untersucht wird.
Für die Diagnose der Leptomeningeosis carcinomatosa (LMD) gilt die Untersuchung von Krebszellen im Liquor als Goldstandard, da ein Pathologe die Zellen mikroskopisch betrachten und feststellen kann, ob es sich um Krebszellen handelt. Bitte beachten Sie, dass mitunter wiederholte Lumbalpunktionen und Liquoranalysen erforderlich sind, da die Nachweisbarkeit von Krebszellen im Liquor mit jeder weiteren Punktion zunimmt.
Eine weitere Möglichkeit zur Bestätigung der Diagnose ist die Verwendung von Flüssigbiopsien zur Analyse zellfreier DNA ; dieses Verfahren wird jedoch noch nicht flächendeckend zur Diagnose von Leptomeningealmetastasen eingesetzt. Es kann tumorspezifische Mutationen aufzeigen ( die eine Melanommetastasierung in den Leptomeningen bestätigen) und somit die Diagnose stützen. Die Kombination der Ergebnisse verschiedener Verfahren kann zur Diagnose einer Leptomeningealmetastase führen.
Behandlung
Wenn bei Ihnen eine Leptomeningealmetastase diagnostiziert wird, zielt die Behandlung darauf ab, Ihre Lebensqualität zu maximieren und Ihr Überleben zu verlängern. Aktuelle Therapien konzentrieren sich primär auf die Linderung neurologischer Symptome. Obwohl die Prognose für Patienten mit Leptomeningealmetastasen schwierig ist, kann die Behandlung die Lebenserwartung potenziell verdoppeln. Leptomeningealmetastasen sind derzeit nicht heilbar, jedoch laufen klinische Studien zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse.
Bei Patienten mit leptomeningealer Metastasierung werden daher Palliativtherapie und Strategien zur Linderung der Symptome eingesetzt. Die Schmerzkontrolle mittels Opioiden oder Nicht-Opioiden sowie die Gabe von Antiepileptika, Antidepressiva oder Psychostimulanzien können angezeigt sein. Auch eine Strahlentherapie des gesamten Gehirns und/oder von Teilen der Wirbelsäule kann zur Schmerzlinderung und Minimierung der neurologischen Symptome durchgeführt werden. Palliativtherapie und Strahlentherapie dienen der Linderung der Beschwerden und nicht der Verlängerung der Überlebenszeit.
Chirurgische Eingriffe werden bei der Behandlung von LMD selten angewendet. In bestimmten Fällen kann Ihr Arzt Ihnen eine Behandlung direkt ins Rückenmark empfehlen, die sogenannte intrathekale Injektion. Hierfür wird ein Port, genannt „Ommaya“, eingesetzt. Über diesen Port können Immuntherapeutika oder Chemotherapeutika in den Liquorraum eingebracht werden.
Ihr Arzt kann Ihnen auch Medikamente empfehlen, um die Krebszellen in diesem Hirnbereich weiterhin zu bekämpfen. Der Erfolg dieser Therapie hängt jedoch davon ab, ob Sie bereits zuvor mit diesen Medikamenten behandelt wurden. Die Immuntherapien Nivolumab ( OPDIVO® ), Pembrolizumab ( Keytruda® ) und Ipilimumab ( Yervoy® ) haben bei Patienten mit leptomeningealer Metastasierung nur einen sehr begrenzten Nutzen gezeigt. Gezielte Therapien wie Dabrafenib ( Tafinlar® ) und Trametinib ( Mekinist® ) oder Encorafenib (Braftovi®) und Binimetinib (Mektovi®) können ebenfalls in Betracht gezogen werden, abhängig von der Empfehlung Ihres Arztes und der von Ihrem Tumor exprimierten Genmutation . In seltenen Fällen kann Ihr Arzt Ihnen auch das Chemotherapeutikum Temozolomid (Temodar®) in Tablettenform empfehlen.
Quellen:
Batool A, Kasi A. Leptomeningeale Karzinomatose. [Aktualisiert 2023 März 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.
Steininger J, Gellrich FF, Engellandt K, et al. Leptomeningeale Metastasen bei Melanompatienten: Ein Update und zukünftige Perspektiven für Diagnose und Therapie. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11443. doi: 10.3390/ijms241411443.