Gezielte Therapie

Was ist zielgerichtete Therapie?

Die zielgerichtete Therapie ist eine Form der Melanombehandlung , bei der Medikamente eingesetzt werden, um Moleküle, die für das Wachstum von Krebszellen entscheidend sind, genauer zu identifizieren und deren Wirkung zu hemmen . Die zielgerichtete Therapie zielt auf die Veränderungen in diesen Krebszellen ab, die deren Wachstum, Teilung und Ausbreitung fördern. Die Behandlung mit diesen Medikamenten wird als zielgerichtete Therapie bezeichnet.

 

BRAF-Mutationen

Die Forschung hat eine Reihe von molekularen Signalwegen und mutierten Genen im Melanom identifiziert, darunter die BRAF-, C-KIT- und NRAS-Mutationen. Gezielte Therapien kommen Patienten zugute, deren Melanomzellen die spezifische Mutation aufweisen , die einen bestimmten Signalweg für das Überleben, das Wachstum oder die Vermehrung ihrer Melanomzellen bedeutsam macht.

BRAF-Mutationen treten nachweislich bei etwa 50 % aller Melanompatienten auf. Diese Mutationen aktivieren einen bestimmten Signalweg, den sogenannten MAP-Kinase-Signalweg. Wenn das Melanom eines Patienten die BRAF-Mutation aufweist, kann eine Behandlung, die auf diese Mutation abzielt, hilfreich sein. Patienten, die diese Mutation nicht aufweisen, profitieren nicht von Medikamenten, die auf diesen Signalweg abzielen.

 

Die folgenden zielgerichteten Therapiekombinationen sind von der FDA für Patienten mit einer BRAF-Mutation zugelassen:

Tafinlar (Dabrafenib) und Mekinist (Trametinib)
Cotellic (Cobimetinib) und Selboraf (Vemurafenib)
Mektovi (Binimetinib) und Braftovi (Encorafenib)

Ebenfalls zugelassen ist eine Immuntherapie in Kombination mit einer zielgerichteten Therapie: Tecentriq (Immuntherapie) und Cotellic und Zelboraf (zielgerichtete Kombination).

Zu den experimentellen Ansätzen der zielgerichteten Therapie gehören:

+ BRAF- und MEK-Inhibitoren

Mehrere Studien untersuchen die Kombination einer zielgerichteten BRAF/MEK-Inhibitor-Therapie mit einer Immuntherapie (Anti-PD1, Anti-CTLA, Anti-PDL1).

+BRAF-Inhibitoren für Hirnmetastasen

BRAK- und MEK-Inhibitoren können auch bei Patienten mit Hirnmetastasen (Melanom, das ins Gehirn gestreut hat) eingesetzt werden. In der Combi-MB-Studie wurde die Kombination von Tafinlar und Mekinist bei Hirnmetastasen untersucht. Dabei zeigte sich, dass die Kombination wirksam ist und ein akzeptables Sicherheitsprofil aufweist. Bei etwa 58 % der Patienten kam es zu einer Verkleinerung des Hirntumors ; die Ansprechdauer war jedoch mit 6.5 Monaten im Vergleich zu Patienten ohne Hirnmetastasen relativ kurz.

+C-KIT-Inhibitoren

Mutationen im KIT-Gen treten am häufigsten bei bestimmten Melanom-Subtypen auf, insbesondere beim akralen lentiginösen Melanom (Melanom der Handflächen, Fußsohlen und Nagelbetten), bei Schleimhautmelanomen sowie bei Melanomen, die mit ausgedehnten Sonnenschäden einhergehen. Klinische Studien haben gezeigt, dass KIT-Inhibitoren wie Imatinib und Sunitinib bei Patienten mit Treibermutationen im KIT-Gen zu einer Verkleinerung des Tumors führen können.

Gleevec (Imatinib), Tasigna (Nilotinib) und Sprycel (Dasatinib) sind zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie zugelassen. Derzeit werden in mehreren Studien KIT-Inhibitoren allein oder in Kombination mit Chemotherapie oder Immuntherapie für diese Patientengruppe untersucht.

+Andere Ziele

Derzeit werden bei Melanomen mehrere andere Wege und Ziele untersucht. Beispielsweise werden PI3K/mTOR- (in Kombination mit einem MEK-Inhibitor) und CDK4/6-Inhibitoren in klinischen Studien der frühen Phase getestet. Eine Studie zu ERBB4 wurde aufgrund langsamer Mittelzunahme vorzeitig abgebrochen. Eine entscheidende Frage ist, wie Patienten, deren Tumore eine Resistenz gegen BRAF/MEK-Inhibitoren entwickeln, am besten behandelt werden können.