Immuntherapie

Was ist Immuntherapie?

Das Immunsystem ermöglicht es dem Körper, körpereigene gesunde Zellen von abnormalen oder fremden Zellen und Organismen zu unterscheiden. Zu diesen Fremdkörpern gehören Viren, Bakterien und andere Krankheitserreger. Beispielsweise erkennt das Immunsystem in der Regel eine mit einem Virus infizierte Zelle , weshalb man sich von einer Erkältung erholt. Krebszellen hingegen kann das Immunsystem schwerer angreifen.

Das Immunsystem hat Grenzen, Krebs allein zu bekämpfen, denn viele Menschen mit einem gesunden Immunsystem erkranken trotzdem an Krebs. Manchmal erkennt das Immunsystem die Krebszellen nicht als fremd, weil sie sich nicht ausreichend von normalen Zellen unterscheiden. Manchmal erkennt das Immunsystem die Krebszellen zwar, die Immunantwort ist aber möglicherweise nicht stark genug, um den Krebs zu zerstören. Krebszellen selbst können zudem Substanzen abgeben, die das Immunsystem unterdrücken. Um dieses Problem zu lösen, haben Forscher Wege gefunden, das Immunsystem dabei zu unterstützen, Krebszellen zu erkennen und seine Immunantwort zu stärken, damit es diese zerstören kann. Die Immuntherapie ist eine Behandlungsmethode, die bestimmte Bestandteile des Immunsystems nutzt, um Krankheiten wie das Melanom zu bekämpfen.

• Stimulieren Sie Ihr eigenes Immunsystem, härter und intelligenter zu arbeiten, um Krebszellen anzugreifen.
• Geben Sie Ihrem Immunsystem Bestandteile, wie zum Beispiel künstliche Immunsystemproteine, um die Krebszellen zu bekämpfen.

Bestimmte Formen der Immuntherapie werden auch als biologische Therapie oder Biotherapie bezeichnet.

Arten der Melanom-Immuntherapie

Zu den wichtigsten Immuntherapieformen, die derzeit zur Behandlung von Melanomen eingesetzt werden, gehören: 

• Immuncheckpoint-Inhibitoren: Diese Medikamente sind monoklonale Antikörper Entwickelt, um Rezeptoren auf der Oberfläche von Immunzellen anzugreifen und deren Funktion entweder zu aktivieren oder zu hemmen. Yervoy (Ipilimumab), opdivo (Nivolumab) und Abonnieren (Pembrolizumab) sind Beispiele, die im Wesentlichen die „Bremsen“ des Immunsystems lösen, wodurch Immunzellen Krebszellen erkennen und angreifen können. Ein anderer Typ monoklonaler Antikörper stärkt das Immunsystem, indem er die T-Zellen aktiviert, die gegen Aderhautmelanome gerichtet sind. Kimmtrak ist ein unspezifischer T-Engager, der an den HLA-A*02:01/gp100-Komplex bindet, einen Marker, der häufig auf Aderhautmelanomen zu finden ist Tumor Zellen. Dies hilft den T-Zellen Ihres Körpers, Aderhautmelanom-Tumorzellen zu erkennen, anzugreifen und abzutöten.
  
• Krebsimpfstoffe: Impfstoffe sind Substanzen, die dem Körper zugeführt werden, um eine Immunantwort gegen bestimmte Proteine ​​oder Bestandteile von Krebszellen. Normalerweise gehen wir davon aus, dass sie gesunden Menschen verabreicht werden, um Infektionen vorzubeugen, aber einige Impfstoffe können helfen, Krebs vorzubeugen oder ihn zu behandeln. 
• Zelltherapien: Bei Zelltherapien werden die körpereigenen Immunzellen des Patienten aus dem Körper entnommen, im Labor verarbeitet, um diese Zellen bei der Bekämpfung von Krebs wirksamer zu machen, und anschließend wieder in den Körper des Patienten infundiert. Zu diesen Therapieformen gehören tumorinfiltrierende Lymphozyten („TILs“) und chimäre Antigen Rezeptor (CAR) T-Zelltherapie. Amtagvi (Lifileucel) ist derzeit die einzige von der FDA zugelassene Zelltherapie zur Behandlung von Melanomen. 
• Viele neuartige Immuntherapien befinden sich in einem frühen Entwicklungsstadium, in dem ihre Sicherheit, Toxizität und Wirksamkeit noch untersucht werden müssen, und werden derzeit in klinischen Studien geprüft. 

Von der FDA zugelassene Immuntherapeutika gegen Melanome

Im Folgenden sind die von der FDA zugelassenen Ansätze in der Immuntherapie aufgeführt:

• Interferone: Intron A (Interferon) und Sylatron (Peginterferon alfa-2b) (Hinweis: abgesetzt)
• Checkpoint-Inhibitor-Immuntherapie: Yervoy, Keytruda und Opdivo
• Kombinationsimmuntherapie: Yervoy und Opdivo
• Immuntherapie kombiniert mit zielgerichteter Therapie: Tecentriq (Immuntherapie), Cotellic und Selboraf (zielgerichtete Therapiekombination)
• Interleukine: Proleukin/IL-2 (Interleukin-2)
• Impfen Sie: Imlygisch (Talimogen laherparepvec „T-VEC“) ist eine Form der Immuntherapie, die in den Tumor injiziert wird (siehe Impfstoffe für weitere Informationen zu T-VEC)
• Bispezifischer T-Engager oder BiTE: Kimmtrak
• Zelltherapie: Amtagvi (Lifileucel)

Zu den experimentellen Ansätzen der Immuntherapie gehören: 

Immunmodulierende Antikörper

Es gibt mehrere neue Ziele, die derzeit untersucht werden. Darüber hinaus werden einige dieser neuen Ziele auch in Kombination mit bereits zugelassenen Therapien zur Behandlung von Patienten getestet, deren Melanom nicht mehr auf eine Immuntherapie mit Anti-PD1 und/oder Anti-CTLA4 anspricht. Die Hoffnung ist, dass die Kombination dieser Wirkstoffe zu höheren Ansprechraten führt.

Inhibitorische Checkpoint-Moleküle:

PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) wird auf Tumorzellen exprimiert und bindet an den PD-1-Rezeptor, einen immuninhibitorischen Rezeptor, der von aktivierten Lymphozyten (einer Zellart des Immunsystems) exprimiert wird. Durch die Bindung von PD-L1 an PD-1 wird die Fähigkeit der Immunzelle, die Tumorzelle abzutöten, gehemmt. PD-L1 wirkt somit als eine Art „Tumorschutzschild“. Sowohl der Rezeptor (PD-1) als auch sein Ligand (PD-L1) können mit spezifischen Antikörpern blockiert werden. Opdivo und Keytruda, die im Abschnitt „FDA-zugelassene Arzneimittel“ dieser Website erläutert werden, zielen auf den PD-1-Rezeptor ab. Durvalumab ist ein PD-L1-Antikörper, der derzeit für die Behandlung von Melanomen erforscht wird. Weitere Informationen finden Sie in den Abschnitten „Gezielte Therapie“ und „FDA-zugelassene Arzneimittel“ dieser Website.

TIM-3 wird auf aktivierten T-Zellen exprimiert und reguliert die Immunfunktion. Durch Bindung an bestimmte Proteine ​​löst TIM-3 den Zelltod der Immunzellen aus. Somit fungiert TIM-3 als negativer Regulator der T-Zellfunktion. TIM-3-Antikörper werden derzeit in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörpern bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom untersucht .

IDO ist ein Enzym, das in bestimmten Zellen vorkommt. Es beeinträchtigt die Funktion der T-Zellen durch Abbau von Tryptophan, wodurch Tumorzellen dem Immunsystem „entkommen“ können. Eine Phase-III-Studie zur Bewertung der Zugabe eines IDO-Hemmers zu Keytruda verringerte die Wahrscheinlichkeit eines weiteren Krebswachstums im Vergleich zu Pembrolizumab allein nicht. 

Stimulierende Checkpoint-Moleküle:

CD40 ist ein Molekül auf der Oberfläche von Immunzellen und spielt eine Rolle bei der Aktivierung von T-Zellen. In einer Phase-I-Studie zeigte CP-870,983 (ein CD40-Antikörper) eine gewisse Aktivität in Kombination mit Tremelimumab (einem CTLA-4-blockierenden Antikörper). In einer Phase-I/II-Studie wird APX005M (ein CD40-Antikörper) in Kombination mit Opdivo (Nivolumab) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersucht.

4-1BB (CD137) liefert kostimulatorische Signale an T-Zellen . Urelumab, ein CD137-Antikörper, zeigte vielversprechende Ergebnisse in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom.

KIR-Killerzellen-Immunglobulin-ähnliche Rezeptoren sind hemmende Moleküle, die das Immunsystem herunterregulieren. Lirilumab (BMS-986015) ist ein Antikörper zur Hemmung von KIR und wurde in Kombination mit Yervoy (Ipilimumab) und Opdivo (Nivolumab) untersucht, obwohl die bisherigen Ergebnisse bei anderen Krankheitstypen nicht sehr vielversprechend waren.

Adoptive T-Zelltherapie (ACT)

Die adoptive Zelltherapie (ACT) ist eine Behandlungsmethode, bei der die körpereigenen T-Zellen des Patienten verwendet werden. Diese werden entnommen, im Labor vermehrt und modifiziert, um ihre Funktion zu verbessern. Anschließend werden sie dem Patienten in Kombination mit anderen Therapien wie Chemotherapie und Immuntherapie wieder zugeführt.

In den meisten klinischen Studien wurden tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs), also Immunzellen innerhalb des Tumors, zur Herstellung der T-Zell-Therapie eingesetzt. Patienten, die mit dieser Methode behandelt werden, müssen sich zunächst einer chirurgischen Tumorentfernung unterziehen . Anschließend werden die TILs im Labor aus den Tumorzellen isoliert, vermehrt und modifiziert. Bevor die Zellen infundiert werden können, erhält der Patient eine hochdosierte Chemotherapie, um sein Immunsystem zu unterdrücken und so eine Abstoßung und Funktionsunfähigkeit der infundierten T-Zellen zu verhindern. Schließlich werden die T-Zellen dem Patienten infundiert.

Erfahren Sie mehr über alle von der FDA zugelassenen Immuntherapeutika gegen Melanome.

ctDNA-Test: Was ist das und wie kann er sich auf den Erfolg Ihrer Immuntherapie auswirken?

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten im Stadium IV mehrere Melanomtherapien ausprobieren. Wir wissen noch nicht genau, warum manche Patienten auf eine Behandlung gut ansprechen und andere nicht. Glücklicherweise stehen uns heute jedoch zahlreiche Behandlungsoptionen für Patienten im Stadium IV zur Verfügung. Noch vor zehn Jahren sah die Behandlungssituation ganz anders aus.

Für Patienten im Stadium IV ist ein neuer Bluttest verfügbar, der dabei helfen kann, die Wirksamkeit einer Immuntherapie zu beurteilen und so bei Behandlungsentscheidungen zu helfen. Die folgende Broschüre erklärt, wie der Test funktioniert, gibt Beispiele, wie der Test bei Behandlungsentscheidungen helfen kann, und bietet einen FAQ-Bereich, der finanzielle Fragen beantwortet.