Von der FDA zugelassene Medikamente

Zweck : Amtagvi sind vom Immunsystem des Körpers produzierte, aus Tumoren stammende T-Zellen, die Krebszellen als abnormal erkennen und den Körper dazu veranlassen, die Tumorzellen abzutöten.

So funktioniert es : Der genaue Wirkmechanismus ist noch nicht vollständig erforscht. Vereinfacht lässt sich die Wirkung von Amtagvi so erklären: Die T-Zellen reagieren auf spezifische Merkmale Ihrer Tumorzellen. Die neu gebildeten Immunzellen erkennen die Antigene auf der Außenseite Ihrer Melanomzellen mitunter besonders gut. Diese Erkennung löst eine tödliche Immunantwort aus.

Welche Patienten : Amtagvi erhielt von der FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht resezierbarem Melanom im Stadium III (Melanom, das nicht chirurgisch entfernt werden kann) oder Melanom im Stadium IV, die zuvor mit einem PD-1-blockierenden Antikörper und, falls BRAF V600- Mutationspositivität vorliegt , einem BRAF-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor behandelt wurden.

Wichtig : Patienten sollten während der Behandlung mit Amtagvi keine Kortikosteroide erhalten , da dies die Wirkung des Medikaments beeinträchtigt.

Art der Anwendung : Amtagvi wird als intravenöse Infusion verabreicht.

Amtagvi wird im Krankenhaus unter Aufsicht eines Arztes verabreicht, der über Erfahrung in der Anwendung von Antikrebsmitteln verfügt. Eine Intensivstation mit Fachärzten für kardiopulmonale oder intensivmedizinische Behandlung muss verfügbar sein.

T-Zellen werden operativ aus dem Melanomtumor eines Patienten entnommen und im Labor repliziert. Vom Zeitpunkt des Eintreffens des Gewebetumors im Produktionszentrum bis zur Rücklieferung von Amtagvi an den Gesundheitsdienstleister vergehen etwa 34 Tage.

Während dieser Zeit erhält der Patient 7 Tage lang eine lymphodepletierende Chemotherapie , um die körpereigenen Immunzellen zu reduzieren, damit diese das Nachwachsen mit den zugeführten neuen Zellen erleichtern können.

Etwa 30 bis 60 Minuten vor der Verabreichung von Amtagvi können Ihnen andere Arzneimittel verabreicht werden. Dazu können gehören:

• Arzneimittel gegen eine allergische Reaktion (Antihistaminika)
• Arzneimittel gegen Fieber (wie Acetaminophen)

Amtagvi wird in 1 bis 4 Infusionsbeuteln mit 100 bis 125 ml lebensfähiger Zellen pro Beutel verabreicht. Wenn Ihr Körper für die Amtagvi-Infusion bereit ist, wird Ihr Arzt Ihnen Amtagvi per intravenöser Infusion verabreichen. Dies dauert normalerweise weniger als eineinhalb Stunden.

Drei bis 24 Stunden nach der Verabreichung von Amtagvi wird IL-2 (Aldesleukin) alle 8 bis 12 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht. Es können maximal 6 Dosen IL-2 verabreicht werden. Sie müssen im Krankenhaus bleiben, bis Sie die Behandlung mit IL-2 (Aldesleukin) abgeschlossen haben und sich von allen schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt haben, die mit der Amtagvi-Behandlung verbunden sind.

Sie sollten planen, sich nach der Verabreichung von Amtagvi mehrere Wochen lang in einem Umkreis von zwei Stunden um den Ort aufzuhalten, an dem Sie Ihre Behandlung erhalten haben, damit Ihr Arzt feststellen kann, ob Ihre Behandlung wirkt, und Ihnen bei eventuell auftretenden Nebenwirkungen helfen kann.

Wirksamkeit : Die Ergebnisse der Phase-II-Studie C-144-01 aus dem Jahr 2022 zeigten, dass 31.4 % von 153 Patienten auf Amtagvi ansprachen. Mehr als die Hälfte dieser Patienten zeigte auch nach einem Jahr noch ein Ansprechen. Die 2025 veröffentlichte 5-Jahres-Analyse belegte einen langfristigen Nutzen und ein signifikant verlängertes Gesamtüberleben nach einmaliger Lifileucel-Therapie. Daten einer Real-World-Studie aus dem Jahr 2026 zeigten, dass die Gesamtansprechrate sogar noch höher war als in der C-144-01-Studie: 44 % in der gesamten Kohorte, 52 % nach maximal zwei Therapielinien und 33 % nach drei oder mehr Therapielinien. Dieses Ergebnis spricht für einen frühzeitigen Therapiebeginn.

Nebenwirkungen : Amtagvi ist mit einer Vielzahl von Nebenwirkungen verbunden, die häufigsten sind:

• Schüttelfrost
• Fieber (100.4 °C oder höher)
• Niedrige Leukozytenzahl Zelle Anzahl (kann das Infektionsrisiko erhöhen)
• Ermüden
• Niedrige rote Blutkörperchen Zelle zählen (kann dazu führen, dass Sie sich müde oder schwach fühlen)
• Schneller oder unregelmäßiger Herzschlag
• Ausschlag
• Niedriger Blutdruck
• Durchfall
• Haarausfall
• Niedriger Sauerstoffgehalt
• Kurzatmigkeit

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen:

• Behandlungsbedingte Mortalität: In dem klinischen Studie, die behandlungsbedingten Sterblichkeitsrate betrug 7.5 %, darunter 2 Todesfälle während der Lymphozytendepletionsphase, 6 Todesfälle innerhalb von 30 Tagen und 4 Todesfälle 38 bis 150 Tage nach Amtagvi. Zu den mit diesen Todesfällen verbundenen Nebenwirkungen zählten schwere Infektionen (Sepsis, Lungenentzündung und Enzephalitis), Blutungen in inneren Organen (Bauchblutungen und intrakraniale Blutungen), akutes Nierenversagen, akutes Atemversagen, Herzrhythmusstörungen, ausgeprägte Aszites, Leberschäden und Knochenmarkversagen.
• Länger andauernde schwere Zytopenie: Zytopenie ist eine Verringerung der Anzahl der Blutzellen, die sich äußert als Anämie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie. Bei Patienten, die mit Amtagvi behandelt werden, kann über Wochen oder länger eine Zytopenie Grad 3 oder höher auftreten. Basierend auf der Meldung von Nebenwirkungen trat bei 3 % der Melanompatienten, die Amtagvi erhielten, eine Zytopenie Grad 2 oder höher oder eine Panzytopenie auf, die sich nicht auf weniger als oder gleich Grad 30 zurückbildete oder länger als 45.5 Tage nach der Amtagvi-Infusion anhielt.
• Blutung in inneren Organen: Bei Patienten, die mit Amtagvi behandelt werden, kann es zu inneren Organblutungen kommen. Intraabdominale und intrakraniale Blutungen können lebensbedrohlich sein und wurden mit mindestens zwei Todesfällen bei Patienten in Verbindung gebracht, die Amtagvi erhielten. Amtagvi wird zurückgehalten oder abgesetzt, wenn innere Organblutungen angezeigt sind oder ein Patient als nicht geeignet für eine IL-2-Infusion (Aldesleukin) erachtet wird.
• Schwere Infektion: Bei Patienten traten nach der Amtagvi-Infusion schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen auf. Bei 26.9 % der Patienten mit Melanom traten mit der Amtagvi-Behandlung verbundene Infektionen (jeder Schwere) auf. Infektionen vom Grad 3 oder höher traten bei 13.5 % der Patienten auf, darunter 10.9 % der Patienten mit Infektionen durch einen nicht näher bezeichneten Erreger und 3.8 % der Patienten mit Infektionen durch einen näher bezeichneten Erreger.
• Herzerkrankung: Bei Patienten, die mit Amtagvi behandelt werden, können Herzerkrankungen auftreten. Bei 3 % (9.0/14) der Patienten, die Amtagvi erhielten, traten Herzerkrankungen 156. Grades oder höher im Zusammenhang mit dem Amtagvi-Regime auf, darunter Tachykardie, Vorhofflimmern, Arrhythmie, akuter Myokardinfarkt, Herzkammerthrombose, Kardiomyopathie und QT-Verlängerung. Herzrhythmusstörungen führten bei einem Melanompatienten, der Amtagvi erhielt, zu einem Todesfall.
• Atemstillstand: Bei Patienten, die mit Amtagvi behandelt werden, kann es zu einer Verschlechterung der Atemfunktion kommen, die mit Todesfällen in Verbindung gebracht wurde. Überwachen Sie Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Ateminsuffizienz vor und nach der Amtagvi-Infusion. Amtagvi wird zurückgehalten oder abgesetzt, wenn eine schwere akute Ateminsuffizienz angezeigt ist oder ein Patient als nicht geeignet für eine IL-2-Infusion (Aldesleukin) erachtet wird.
• Akutes Nierenversagen: Bei Patienten, die mit Amtagvi behandelt werden, kann es zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion kommen, die mit Todesfällen in Verbindung gebracht wurde. Die Patienten werden vor und nach der Amtagvi-Infusion auf Anzeichen und Symptome eines akuten Nierenversagens überwacht. Amtagvi wird abgesetzt oder abgesetzt, wenn ein schweres akutes Nierenversagen angezeigt ist oder ein Patient als nicht geeignet für eine IL-2-Infusion (Aldesleukin) erachtet wird.
• Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei der Infusion von Amtagvi können allergische Reaktionen einschließlich schwerer Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) auftreten. Akute Infusionsreaktionen (definiert als innerhalb eines Tages nach der Infusion auftretend) können auftreten und Fieber, Schüttelfrost, Tachykardie, Hautausschlag, Hypotonie, Dyspnoe, Husten, Engegefühl in der Brust und Keuchen umfassen. Diese Ereignisse klingen im Allgemeinen am selben Tag der Infusion ab.

Um ein autorisiertes Behandlungszentrum zu finden, klicken Sie hier.

Patientenunterstützung: https://iovancecares.com/ oder telefonisch von Montag bis Freitag von 8:00 bis 9:00 Uhr ET unter 1 (833) 400-IOVA / 1 (833) 400- 4682.

Zweck : Imlygic ist ein gentechnisch verändertes, lebendes onkolytisches Herpesvirus, das sich in Krebszellen vermehren und ein immunstimulierendes Protein namens GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) produzieren soll.

So funktioniert es : Imlygic ist eine abgeschwächte, gentechnisch veränderte Form des Herpesvirus, die keine Virusinfektion auslöst. Es wird in den Tumor injiziert und kann sich nach der Injektion nur in den Tumorzellen vermehren, wodurch diese absterben. Das aktivierte Immunsystem kann dann auch andere, nicht behandelte Tumore im Körper bekämpfen.

Für welche Patienten : Imlygic ist zugelassen zur lokalen Behandlung von nicht resezierbaren kutanen , subkutanen und nodalen Läsionen bei Patienten mit Melanom, das nach der ersten Operation wieder auftritt.

Wichtig : Patientinnen sollten Imlygic nicht erhalten, wenn sie schwanger sind oder ein geschwächtes Immunsystem haben (z. B. Immundefekt, Blut- oder Knochenmarkkrebs, Steroidgebrauch oder HIV/AIDS).

Anwendung : Imlygic wird direkt in den/die Tumor(en) injiziert. Nach der ersten Behandlung erfolgt drei Wochen später eine zweite Dosis. Anschließend werden alle zwei Wochen weitere Dosen für mindestens sechs Monate verabreicht, bis keine injizierbaren Tumore mehr vorhanden sind oder eine andere Behandlung erforderlich ist.

Wirksamkeit : In einer Phase-III-Studie zeigte sich bei 16.3 % der mit Imlygic behandelten Patienten eine mindestens sechsmonatige Verkleinerung der Haut- und Lymphknotenläsionen (im Vergleich zu 2.1 % der mit GM-CSF behandelten Patienten ). Die mediane Zeit bis zum Ansprechen betrug in der Imlygic-Gruppe 4.1 Monate. Imlygic konnte weder das Gesamtüberleben verbessern noch einen Effekt auf Melanome mit Metastasen in Gehirn, Knochen, Leber, Lunge oder anderen inneren Organen nachweisen.

Nebenwirkungen : Zu den häufigsten Nebenwirkungen (≥ 25 %) von Imlygic gehören:

• Müdigkeit
• Schüttelfrost
• Fieber
• Übelkeit
• Grippeähnliche Symptome
• Schmerzen an der Injektionsstelle

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Anzeichen oder Symptome einer Herpesinfektion bemerken:

• Schmerzen, Brennen oder Kribbeln in einer Blase um den Mund oder die Genitalien oder an den Fingern oder Ohren
• Augenschmerzen, Lichtempfindlichkeit, Ausfluss aus den Augen oder verschwommenes Sehen
• Schwäche in Armen oder Beinen
• Extreme Schläfrigkeit (Schläfrigkeitsgefühl)
• Geistige Verwirrung

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Zweck : Intron A wird verabreicht, um das Immunsystem zur Abtötung von Melanomzellen anzuregen. Intron A wird außerdem verabreicht, um ein Wiederauftreten des Krebses nach einer Erstbehandlung, wie z. B. einer Operation , zu verhindern . Hinweis: Die Produktion dieses Medikaments wird eingestellt.

Wirkungsweise : Intron A ist ein natürlich vorkommendes Protein , das Virusinfektionen und andere Krankheiten bekämpft. Die Hauptfunktion des Medikaments besteht darin, das Immunsystem zur Zerstörung der Melanomzellen anzuregen. Der genaue Wirkmechanismus ist jedoch noch nicht vollständig geklärt. Es ist möglich, dass es auch die Blutversorgung des Tumors unterbricht (Antiangiogenese) und so das Tumorwachstum direkt hemmt.

Für welche Patientengruppe gilt Intron A als Standardtherapie für Patienten mit chirurgisch entferntem Melanom und hohem Rezidivrisiko . Neuere Wirkstoffe werden heute häufiger bei reseziertem Melanom im Stadium III eingesetzt. Es ist jedoch weiterhin das einzige zugelassene Medikament für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom im Stadium IIB oder IIC (Läsionen mit einer Breslow- Dicke > 4 mm).

Art der Verabreichung : Intron A kann intravenös, intramuskulär, subkutan oder intraläsional verabreicht werden.

In den Vereinigten Staaten wird Intron A normalerweise in einem zweiphasigen Verfahren über einen Zeitraum von einem Jahr verabreicht. In der Induktionsphase wird Intron A in einem Krankenhaus oder in einer Praxis in der maximal verträglichen Dosis intravenös verabreicht, d. h. an fünf Tagen pro Woche über vier Wochen. Jede Injektion dauert etwa 20 bis 30 Minuten. Während der Erhaltungsphase wird Intron A für den Rest des Jahres dreimal pro Woche subkutan verabreicht. In den meisten Fällen können sich die Patienten diese Injektionen selbst verabreichen.

Es gab auch Studien mit niedrig dosiertem Intron A. In diesen Studien gab es eine subkutane Induktionsphase über 1–3 Wochen, gefolgt von einer Erhaltungsphase mit 3 Gaben pro Woche über einen Zeitraum von 1–3 Jahren.

Wirksamkeit : Im Vergleich zu Patienten ohne adjuvante Therapie (Behandlung nach der Operation) erwies sich Intron A als wirksam bei der Verhinderung eines Melanomrezidivs . Es verlängerte das rezidivfreie Intervall von 0.98 Jahren auf 1.72 Jahre. Die 5-Jahres-Überlebensrate betrug 46 % bei den mit dem Medikament behandelten Patienten im Vergleich zu 37 % bei den unbehandelten Patienten.

Nebenwirkungen : Intron A ist mit einer Vielzahl von Nebenwirkungen verbunden:

• Akute grippeähnliche Symptome treten typischerweise innerhalb von 4-8 Stunden nach der Injektion auf (Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen). Diese sind oft zu Beginn der Behandlung am schlimmsten, bessern sich dann aber mit der Zeit.

Wichtig : Achten Sie während der akuten Phase auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr. Falls Ihr Arzt Ihnen ein fiebersenkendes Medikament zur Linderung der Grippesymptome empfiehlt, sollten Sie sich warmhalten. Decken Sie sich ausreichend zu.

• Müdigkeit kommt ebenfalls sehr häufig vor. Sie beginnt typischerweise in der zweiten oder dritten Woche und nimmt während der gesamten Therapie zu. Unter „Umgang mit Nebenwirkungen“ finden Sie eine Diskussion darüber, wie Sie Müdigkeit bewältigen können.

Wichtig : Zu den Techniken gegen Müdigkeit gehören unter anderem:

• Versuchen Sie, aktiv zu sein. Gleichen Sie Ihre Aktivität mit Ruhe aus und planen Sie Aktivitäten für Zeiten ein, in denen Sie sich gut fühlen.
• Schlafen Sie so viel wie möglich.
• Ernähren Sie sich ausgewogen mit viel Obst und Gemüse.
• Viel Wasser trinken.

Andere Nebenwirkungen sind:

• Niedrige Anzahl weißer und roter Blutkörperchen (aufgezeichnet vor, während und nach Abschluss der Behandlung).
• Leberschäden (je nach Schweregrad ein mögliches Signal zum Abbruch der Behandlung).
• Depression. Eine gemeinsame Nebenwirkung, was bei etwa 40 % der Patienten in der Hauptstudie auftrat. Ein kleiner Prozentsatz der Patienten, etwa 2 %, unternimmt einen Selbstmordversuch oder entwickelt Selbstmordgedanken.

Wichtig : Seien Sie sich der möglichen Schwere einer Depression bewusst und rufen Sie den Notruf (112 oder 911) an, wenn Sie befürchten, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen. Ihr Arzt/Ihre Ärztin wird Sie zu Beginn und im Verlauf Ihrer Behandlung auf Depressionen untersuchen, um festzustellen, ob eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung erforderlich ist. Informieren Sie Ihren Arzt/Ihre Ärztin, wenn Sie in der Vergangenheit an Depressionen oder anderen psychiatrischen Erkrankungen gelitten haben.

• Appetitlosigkeit (was zu Gewichtsverlust führt). Dies kann durch Übelkeit und Erbrechen oder Geschmacksveränderungen verursacht werden.

Wichtig : Einige Techniken zur Linderung von appetitbedingten Nebenwirkungen

• • Essen Sie kleinere Portionen und gönnen Sie sich zwischendurch gesunde Snacks.
  • Vermeiden Sie fettige und scharfe Speisen.
  • Essen Sie kalte Speisen, wenn Ihnen vom Kochgeruch schlecht wird.
  • Trinken Sie scharfe Flüssigkeiten wie Limonade oder Orangensaft, wenn Sie einen metallischen Geschmack im Mund haben. Verwenden Sie Plastik- statt Metallbesteck. Essen Sie frische Lebensmittel statt Konserven.

• Verminderte Aufmerksamkeit/Gedächtnis. Beachten Sie, dass dies Nebenwirkung kann Ihre Fähigkeit, das Arzneimittel einzunehmen und bestimmte Aufgaben auszuführen, beeinträchtigen.

Weitere Hinweise zu Nebenwirkungen:

Wie bei jeder Behandlung hängen die Nebenwirkungen der Intron A-Therapie von der verschriebenen Dosis ab. Eine niedrig dosierte Therapie wird oft gut vertragen, während eine hoch dosierte Therapie eher zu schwerwiegenderen und anhaltenderen Nebenwirkungen führt. Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen treten häufig während der ersten paar Wochen der Therapie auf und klingen dann deutlich ab.

Wenn die Symptome oder Anzeichen deutlich abnorm sind, kann die Behandlung für eine gewisse Zeit unterbrochen und dann mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden. Während der Therapie kann die Behandlung je nach Bedarf unterbrochen und mit unterschiedlichen Dosierungen wieder aufgenommen werden.

Wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Es gibt Behandlungen zur Linderung von Symptomen wie Übelkeit und Müdigkeit. Sie werden außerdem sorgfältig und kontinuierlich auf lebensbedrohliche Nebenwirkungen wie Knochenmarksuppression und Leberschäden überwacht. Viele Nebenwirkungen sind im Allgemeinen reversibel, wenn die Therapie beendet wird.

Zusätzliche Informationen/Ressourcen:

Patientenunterstützung: ACT-Programm. Telefon: 1-866-363-6379 oder besuchen Sie http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Zweck : Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Er wurde entwickelt, um ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1 zu blockieren, welches das körpereigene Immunsystem daran hindert, Melanomzellen anzugreifen.

Wirkungsweise : Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung von fortgeschrittenem Melanom stärkt . Keytruda blockiert die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 und kann sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinflussen.

Für welche Patienten : Keytruda ist zugelassen für erwachsene und pädiatrische Patienten (ab 12 Jahren) mit Melanom im Stadium IIB und IIC nach vollständiger Resektion , Melanom im Stadium III und Melanom im Stadium IV.

Anwendung : Keytruda wird intravenös verabreicht. Die Dosis beträgt 200 mg über 30 Minuten, üblicherweise alle drei Wochen, bis eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt. Aufgrund der reduzierten Arztbesuche zum Schutz von Krebspatienten infolge der COVID-19-Pandemie hat die FDA eine neue Dosierung von 400 mg Keytruda alle sechs Wochen für alle Indikationen bei Erwachsenen zugelassen.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Phase-III-Studie , in der eine Prüftherapie mit der Standardtherapie für Patienten mit Melanom im Stadium IV verglichen wurde, erhielt die Hälfte der Teilnehmer Keytruda (Pembrolizumab) in einer Dosierung von 10 mg/kg oder 3 mg/kg alle drei Wochen, die andere Hälfte erhielt vier Dosen Yervoy (Ipilimumab) in einer Dosierung von 3 mg/kg alle drei Wochen. Nach fünf Jahren zeigte Keytruda im Vergleich zu Yervoy weiterhin Vorteile hinsichtlich des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom . Zum Zeitpunkt der Nachbeobachtung lebten 67 % der mit Keytruda behandelten Patienten, verglichen mit 40 % der mit Yervoy behandelten Patienten. Das mediane Gesamtüberleben betrug 32.7 Monate in der Keytruda-Gruppe gegenüber 15.9 Monaten in der Yervoy-Gruppe. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug unter Keytruda 8.4 Monate gegenüber 3.4 Monaten unter Yervoy. Zwischen den Dosierungsgruppen mit 10 mg/kg bzw. 3 mg/kg alle drei Wochen wurde kein signifikanter Unterschied festgestellt. Die FDA-Zulassung für Patienten im Stadium IIB und C basierte auf den Ergebnissen einer klinischen Phase-III-Studie mit 976 neu diagnostizierten Patienten. In dieser Studie zeigte Keytruda eine statistisch signifikante Verbesserung des rezidivfreien Überlebens (RFS) und reduzierte das Risiko eines Krankheitsrezidivs oder des Todes im Vergleich zu Placebo um 35 %.

Nebenwirkungen : Obwohl selten, kann Keytruda dazu führen, dass das Immunsystem in vielen Bereichen des Körpers körpereigene Organe und Gewebe angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein. Es ist wichtig, dass Sie sich umgehend an Ihren Arzt wenden, wenn Sie Symptome der folgenden Probleme entwickeln oder sich diese verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Kurzatmigkeit
• Brustschmerzen
• Neuer oder schlimmer Husten

Darmprobleme (Colitis). Diese Probleme können zu Rissen oder Löchern im Darm führen. Anzeichen und Symptome einer Colitis können sein:

• Durchfall oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Stühle, die schwarz, teerig, klebrig sind oder Blut oder Schleim haben
• Starke Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im Magenbereich

Leberprobleme (Hepatitis). Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Vergilbung Ihrer Haare oder das Weiß deiner Augen
• Dunkler Urin
• Übelkeit oder Erbrechen
• Ich fühle mich weniger hungrig als gewöhnlich
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs (Bauch)
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Oft haben die Patienten keine Symptome und Leberprobleme werden nur durch Laboruntersuchungen festgestellt.

Hormonelle Störungen (insbesondere der Schilddrüse, der Hirnanhangdrüse und der Nebennieren). Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Schneller Herzschlag
• Gewichtsverlust
• Vermehrtes Schwitzen
• Gewichtszunahme
• Haarausfall
• Frieren
• Verstopfung
• Deine Stimme wird tiefer
• Muskelkater reduzieren
• Schwindel oder Ohnmacht
• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnliche Kopfschmerzen

Nierenprobleme , einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

• Veränderung der Menge oder Farbe Ihres Urins.

Probleme in anderen Organen. Diese Probleme können beispielsweise Folgendes umfassen:

• Ausschlag
• Veränderungen der Sehkraft, starke oder anhaltende Muskel- oder Gelenkschmerzen
• Schwere Muskelschwäche

Im Folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen aufgeführt:

• Ermüden
• Husten
• Übelkeit
• Starker Juckreiz
• Ausschlag
• Verminderter Appetit
• Verstopfung
• Gelenkschmerzen
• Durchfall

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-855-257-3932 anrufen oder die Website www.merckaccessprogram-keytruda.com besuchen.

Zweck : KEYTRUDA QLEX (Pembrolizumab und Berahyaluronidase alfa-pmph) ist eine Kombination der Immuntherapie Pembrolizumab mit Berahyaluronidase in einer einzigen Injektion. Es blockiert ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1, das die körpereigene Immunantwort gegen Melanomzellen hemmt.

Wirkungsweise : KEYTRUDA QLEX steigert die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems, fortgeschrittenes Melanom zu bekämpfen . Dies geschieht durch die Bindung und Blockierung der Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2. Dadurch können sowohl Tumorzellen als auch gesunde Zellen beeinträchtigt werden. Berahyaluronidase ist ein Enzym, das Hyaluronsäure in der Haut abbaut und so die Aufnahme und Injektion von Pembrolizumab unter die Haut ermöglicht.

Für welche Patienten ist KEYTRUDA QLEX zugelassen? KEYTRUDA QLEX ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom . KEYTRUDA QLEX ist außerdem zugelassen zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Melanom im Stadium IIB, IIC oder III nach vollständiger Resektion.

Anwendung : KEYTRUDA QLEX wird als Injektion unter die Haut (subkutan) in den Bauchbereich oder in den Oberschenkel verabreicht. Die empfohlene Dosierung beträgt entweder 395 mg Pembrolizumab und 4,800 Einheiten Berahyaluronidase alfa-pmph alle drei Wochen über 1 Minute oder 790 mg Pembrolizumab und 9,600 Einheiten Berahyaluronidase alfa-pmph alle sechs Wochen über 2 Minuten. KEYTRUDA QLEX kann gemäß einem dieser Schemata bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Toxizität oder gemäß den Angaben in der Fachinformation verabreicht werden.

Wirksamkeit: 

Die Wirksamkeit von KEYTRUDA QLEX für die zugelassenen Indikationen, wie z. B. Melanom, wurde auf Grundlage der Erkenntnisse aus den angemessenen und gut kontrollierten Studien, die mit KEYTRUDA durchgeführt wurden, sowie zusätzlicher Daten nachgewiesen, die vergleichbare pharmakokinetische und Wirksamkeitsprofile zwischen KEYTRUDA QLEX und KEYTRUDA in der Studie MK-3475A-D77 zeigten.

Die Wirksamkeit von KEYTRUDA QLEX wurde in der Studie MK-3475A-D77 untersucht, einer randomisierten, multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten Studie an Patienten mit therapienaivem metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ohne EGFR-, ALK- oder ROS1-Genveränderungen im Tumor. Insgesamt wurden 377 Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder KEYTRUDA QLEX subkutan alle sechs Wochen in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie oder Pembrolizumab intravenös alle sechs Wochen in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie. Die Pembrolizumab-Exposition unter KEYTRUDA QLEX war vergleichbar mit der unter KEYTRUDA. Darüber hinaus wurden keine signifikanten Unterschiede im progressionsfreien Überleben (PFS) oder Gesamtüberleben (OS) zwischen KEYTRUDA QLEX und KEYTRUDA beobachtet.

Nebenwirkungen : Obwohl selten, kann KEYTRUDA QLEX dazu führen, dass das Immunsystem in vielen Bereichen des Körpers gesunde Organe und Gewebe angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

Es ist wichtig, dass Sie sofort Ihren Arzt anrufen oder aufsuchen, wenn bei Ihnen Symptome der folgenden Probleme auftreten oder sich diese Symptome verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Kurzatmigkeit
• Brustschmerzen
• Husten

Darmprobleme (Colitis). Diese Probleme können zu Rissen oder Löchern im Darm führen. Anzeichen und Symptome einer Colitis können sein:

• Durchfall (weicher Stuhl) oder häufigerer Stuhlgang als üblich
• Stühle, die schwarz, teerig, klebrig sind oder Blut oder Schleim haben
• Starke Schmerzen oder Druckempfindlichkeit im Magenbereich

Leberprobleme . Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs (Bauch)
• Dunkler Urin (teefarben)
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Hormonelle Störungen (insbesondere der Schilddrüse, der Hirnanhangdrüse und der Nebennieren). Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden, oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Lichtempfindlichkeit der Augen
• Augenprobleme
• Schneller Herzschlag
• Vermehrtes Schwitzen
• Extreme Müdigkeit
• Gewichtszunahme
• Gewichtsverlust
• Fühlen Sie sich hungriger oder durstiger als gewöhnlich
• Öfter urinieren als gewöhnlich
• Haarausfall
• Frieren
• Verstopfung
• Deine Stimme wird tiefer
• Schwindel oder Ohnmacht
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen wie verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit

Nierenprobleme , einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

• Abnahme der Urinmenge
• Blut im Urin
• Schwellung der Knöchel
• Appetitverlust

Hautprobleme. Zu diesen Problemen können gehören:

• Ausschlag
• Jucken 
• Blasenbildung oder Abschälen der Haut
• Schmerzhafte Wunden oder Geschwüre im Mund, in der Nase, im Rachen oder im Genitalbereich
• Fieber oder grippeähnliche Symptome
• Geschwollen Lymphe Fiber Node

Probleme in anderen Organen. Die oben genannten Anzeichen und Symptome sind die häufigsten Wege, wie KEYTRUDA QLEX Ihr Immunsystem beeinträchtigen kann. Es gibt jedoch weitere mögliche Nebenwirkungen, die seltener auftreten. Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn neue oder sich verschlimmernde Anzeichen oder Symptome auftreten. Dazu gehören beispielsweise:

• Brustschmerzen, unregelmäßiger Herzschlag, Kurzatmigkeit, geschwollene Knöchel
• Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Gedächtnisprobleme, Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, steifer Nacken, Gleichgewichtsstörungen, Kribbeln oder Taubheitsgefühl in Armen oder Beinen
• Doppeltsehen, verschwommenes Sehen, Lichtempfindlichkeit, Augenschmerzen, Sehstörungen
• Anhaltende oder starke Muskelschmerzen oder -schwäche, Muskelkrämpfe
• Niedrig rote Blutkörperchen, Blutergüsse

Während der Behandlung mit KEYTRUDA QLEX können allergische Reaktionen und Injektionsreaktionen auftreten, die mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können . Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie Anzeichen oder Symptome bemerken, wie beispielsweise:

• Schüttelfrost oder Zittern
• Juckreiz oder Hautausschlag
• Flushing
• Kurzatmigkeit oder Keuchen
• Schwindel
• Ich habe das Gefühl, ohnmächtig zu werden
• Fieber
• Rückenschmerzen

Abstoßung eines transplantierten Organs oder Gewebes. Ihr Arzt sollte Ihnen erklären, welche Anzeichen und Symptome Sie melden sollten und Sie je nach Art der Organ- oder Gewebetransplantation überwachen.

Komplikationen, einschließlich der Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD), können bei Patienten nach einer Knochenmarktransplantation (Stammzelltransplantation) mit Spenderstammzellen (allogen ) auftreten. Diese Komplikationen können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Sie können auftreten, wenn die Transplantation vor oder nach der Behandlung mit KEYTRUDA erfolgte. Ihr Arzt wird Sie auf diese Komplikationen überwachen.

Die häufigsten Nebenwirkungen (die bei ≥20 % der Patienten auftraten) bei intravenöser Gabe von Pembrolizumab sind nachfolgend aufgeführt :

• Müdigkeit
• Schmerzen, einschließlich Muskelschmerzen
• Ausschlag
• Durchfall
• Fieber
• Husten
• Verminderter Appetit
• Jucken
• Kurzatmigkeit
• Verstopfung
• Knochen- oder Gelenkschmerzen und Schmerzen im Magenbereich (Bauch)
• Übelkeit
• Niedrige Schilddrüsenhormonwerte

Patientenunterstützung : Patienten können die Nummer 1-855-257-3932 anrufen oder die Website https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/keytrudaqlex/ besuchen.

Zweck : Kimmtrak ist ein bispezifischer gp100-Peptid-HLA-gerichteter CD3-T-Zell-Engager.

So funktioniert es : KIMMTRAK bindet an den HLA-A*02:01/gp100-Komplex, einen Marker, der häufig auf Zellen des Aderhautmelanoms vorkommt. Dies hilft den T-Zellen Ihres Körpers, die Zellen des Aderhautmelanoms zu erkennen, anzugreifen und abzutöten. Ungefähr die Hälfte aller Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom (mUM) weisen einen positiven HLA-A*02:01-Test auf.

Für welche Patientengruppe: Kimmtrak ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HLA-A*02:01-positivem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Aderhautmelanom zugelassen. Vor Behandlungsbeginn muss ein HLA-A*02:01-positiver Test vorliegen.

Art der Anwendung : Kimmtrak wird intravenös verabreicht. Die empfohlene Dosierung beträgt:

• 20 mcg intravenös am Tag 1,
• 30 mcg intravenös am Tag 8,
• 68 mcg intravenös am Tag 15,
• 68 mcg einmal wöchentlich danach

Die Patienten werden behandelt, bis inakzeptable Nebenwirkungen oder ein Fortschreiten der Krankheit auftreten, es sei denn, der klinische Nutzen erfordert eine Behandlung über das Fortschreiten der Krankheit hinaus.

Die Verabreichung von Kimmtrak dauert 15 – 20 Minuten.

Die Verabreichung der ersten drei Kimmtrak-Infusionen erfolgt in einer geeigneten Umgebung, in der die Patienten während der Infusion und für mindestens 16 Stunden nach Abschluss der Infusion überwacht werden.

Wenn bei einem Patienten während oder nach der dritten Infusion keine Hypotonie zweiten Grades oder schlimmer (niedriger Blutdruck, der ein medizinisches Eingreifen erfordert) auftritt, können nachfolgende Dosen in einer geeigneten ambulanten Pflegeeinrichtung verabreicht werden. Die Patienten werden nach jeder dieser Infusionen mindestens 2 Minuten lang überwacht.

Wirksamkeit : In einer klinischen Phase-III-Studie zeigte Kimmtrak einen statistisch und klinisch signifikanten Überlebensvorteil für Patienten mit metastasiertem Uveamelanom (mUM). Insgesamt wurden 378 zuvor unbehandelte Patienten randomisiert entweder der Kimmtrak-Gruppe (252 Patienten) oder der Kontrollgruppe (126 Patienten) zugeteilt. Die Kontrollgruppe erhielt eine Monotherapie mit Keytruda (82 % der Kontrollpatienten), Yervoy (13 %) oder DTIC (6 %). Das Gesamtüberleben (OS) nach einem Jahr betrug 73 % in der Kimmtrak-Gruppe und 59 % in der Kontrollgruppe.

Nebenwirkungen :

Kimmtrak kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, die schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können und normalerweise innerhalb der ersten drei Infusionen auftreten. Dazu gehören:

Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS): Zu den Symptomen des CRS können gehören:

• Fieber
• Müdigkeit oder Schwäche
• Erbrechen
• Schüttelfrost
• Übelkeit
• niedriger Blutdruck Schwindel und Benommenheit
• Kopfschmerzen
• Keuchen und Atembeschwerden
• Ausschlag

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn eines dieser Symptome auftritt.

Hautreaktionen : In der klinischen Studie traten bei 91 % der mit Kimmtrak behandelten Patienten Hautreaktionen auf. Zu den Hautreaktionen zählten:

• Ausschlag
• Pruritus (starker Juckreiz der Haut)
• Haut- Ödeme (Schwellungen), die einer Behandlung bedürfen.

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Symptome von Hautreaktionen – wie Hautausschlag, Juckreiz oder Hautschwellungen – bemerken, die schwerwiegend sind und nicht abklingen.

Auffällige Leberwerte: Vor Beginn und während der Behandlung mit Kimmtrak wird Ihr Arzt Bluttests durchführen, um Ihre Leberwerte zu überprüfen. In der klinischen Studie wurde bei 65 % der mit Kimmtrak behandelten Patienten ein Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) oder der Aspartat-Aminotransferase (AST) beobachtet.

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Symptome von Leberproblemen wie rechtsseitige Bauchschmerzen oder Gelbfärbung der Haut oder der Augen bemerken.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Kimmtrak gehören :

• Zytokinfreisetzungssyndrom
• Ausschlag
• Fieber
• Juckreiz
• Müdigkeit
• Übelkeit
• Schüttelfrost
• Bauchschmerzen
• Ödem
• Unterdruck
• trockene Haut
• Kopfschmerzen und Erbrechen

Embryo-fetale Toxizität: Kimmtrak kann bei Verabreichung an Schwangere zu Schädigungen des Fötus führen.

Patientenunterstützung ( KIMMTRAKConnect) : Patienten können KIMMTRAKConnect.com besuchen oder die Nummer 844-775-2273 anrufen.

Zweck : Opdivo ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper. Er wurde entwickelt, um ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1 zu blockieren, was zu einer Antitumor- Immunantwort führt.

Wirkungsweise: Opdivo stärkt die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems, fortgeschrittenes Melanom zu bekämpfen. Opdivo blockiert die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 und hebt so die PD-1-vermittelte Hemmung der Immunantwort, einschließlich der Antitumor-Immunantwort, auf.

Für welche Patienten : Opdivo ist zugelassen zur adjuvanten Behandlung von vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB und IIC bei Patienten ab 12 Jahren, von Patienten im Stadium III mit Lymphknotenbeteiligung, die sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben, und von Patienten im Stadium IV mit Melanom.

Anwendung: Patienten im Stadium IIB und IIC erhalten Opdivo intravenös. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 40 kg oder mehr beträgt die empfohlene Dosis 240 mg alle 2 Wochen über 30 Minuten oder 480 mg alle 4 Wochen über 60 Minuten. Die Behandlung wird bis zu einem Jahr fortgesetzt, bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen. Für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 40 kg beträgt die empfohlene Dosis 3 mg/kg alle 2 Wochen oder 6 mg/kg alle 4 Wochen, bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen. Die Behandlung wird bis zu einem Jahr fortgesetzt. Die Verabreichung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Opdivo kann auch als subkutane (unter die Haut) Injektion verabreicht werden. Diese Behandlungsform heißt Opdivo Qvantig (Nivolumab + Hyaluronidase-nvhy). Weitere Informationen finden Sie im folgenden Eintrag.

Patienten im Stadium III erhalten Opdivo intravenös, wobei jede Dosis von 240 mg alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 30 Minuten oder alle vier Wochen über einen Zeitraum von 480 mg verabreicht wird, bis die Krankheit wieder ausbricht oder inakzeptable Nebenwirkungen auftreten, und zwar bis zu einem Jahr lang. Die Verabreichung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Patienten im Stadium IV erhalten Opdivo intravenös, wobei jede Dosis von 240 mg über einen Zeitraum von 30 Minuten alle zwei Wochen oder von 480 mg über einen Zeitraum von 60 Minuten alle vier Wochen verabreicht wird, bis die Krankheit fortschreitet oder unannehmbare Nebenwirkungen auftreten. Die Verabreichung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Wirksamkeit : Die FDA-Zulassung für Patienten im Stadium IIB und IIC basierte auf den Ergebnissen einer Phase-3-Studie mit 790 neu diagnostizierten Patienten. In dieser Studie reduzierte Opdivo das Risiko eines Rezidivs, eines neuen primären Melanoms oder des Todes bei Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB oder IIC um 58 % im Vergleich zu Placebo allein.

Patienten im Stadium III: In einer klinischen Studie der Phase III war bei Patienten, die mit Opdivo behandelt wurden, das Risiko eines Rückfalls oder Todes im Stadium IIIB um 58 % und im Stadium IIIC um 43 % geringer als bei Patienten, die Yervoy erhielten.

Patienten im Stadium IV: In einer klinischen Studie der Phase III war das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit bei Patienten, die mit Opdivo behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die Yervoy erhielten, um 45 % geringer. Bei der 5-Jahres-Nachuntersuchung lag die Gesamtüberlebensrate bei 44 %.

Nebenwirkungen : Obwohl selten, kann Opdivo dazu führen, dass das Immunsystem in vielen Bereichen des Körpers gesunde Organe und Gewebe angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein. Es ist wichtig, dass Sie sich umgehend an Ihren Arzt wenden, wenn Sie Symptome der folgenden Probleme entwickeln oder sich diese verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Neuer oder sich verschlimmernder Husten
• Brustschmerzen
• Kurzatmigkeit

Darmprobleme (Colitis). Diese Probleme können zu Rissen oder Löchern im Darm führen. Anzeichen und Symptome einer Colitis können sein:

• Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
• Starke Schmerzen im Bauchbereich (Bauch) oder Empfindlichkeit

Leberprobleme (Hepatitis). Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite der Bauchgegend (Unterleib)
• Schläfrigkeit
• Dunkler Urin (teefarben)
• Blutungen oder blaue Flecken treten häufiger auf als normal
• Ich fühle mich weniger hungrig als gewöhnlich

Nierenprobleme , einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

• Abnahme der Urinmenge
• Blut im Urin
• Schwellungen in den Knöcheln
• Appetitverlust

Hormonelle Störungen (insbesondere der Schilddrüse, der Hirnanhangdrüse und anderer Drüsen). Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Extreme Müdigkeit
• Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, wie etwa verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• Schwindel oder Ohnmacht
• Haarausfall
• Frieren
• Verstopfung
• Die Stimme wird tiefer

Probleme in anderen Organen . Anzeichen für diese Probleme sind unter anderem:

• Ausschlag
• Veränderungen im Sehvermögen
• Starke oder anhaltende Muskel- oder Gelenkschmerzen
• Schwere Muskelschwäche
• Die am häufigsten auftretende Nebenwirkung (bei mindestens 20 % der Patienten berichtet) war Hautausschlag.

Patientenhilfe : 1-800-861-0048 (Öffnungszeiten: 8:00–20:00 Uhr EST) oder besuchen Sie www.bmsaccesssupport.com

Zweck: OPDIVO Qvantig (Nivolumab + Hyaluronidase-nvhy) ist eine Kombination aus dem Immuntherapeutikum Nivolumab und Hyaluronidase in einer einzigen Injektion. Es bindet an ein zelluläres Zielmolekül namens PD-1 und löst dadurch eine Immunantwort gegen den Tumor aus.

So funktioniert es: OPDIVO Qvantig unterstützt das körpereigene Immunsystem dabei, fortgeschrittenes Melanom zu erkennen und anzugreifen. Es verhindert, dass der Tumor das Immunsystem unterdrückt. Dies geschieht durch die Bindung und Blockierung der Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2. Ohne diese Blockade nutzt die Tumorzelle die PD-1/PD-L1-Interaktion aus, wodurch die Erkennung und der Angriff des Tumors durch Immunzellen verhindert werden. Die Blockierung der PD-1/PD-L1-Interaktion beruhigt das Immunsystem.

Die Zugabe von Hyaluronidase zu Nivolumab erhöht die Verteilung von Nivolumab im Körper und die Aufnahme von Nivolumab in die Gewebe. Hyaluronidase verbessert die Wirkung vieler anderer von der FDA zugelassener injizierter Medikamente. Hyaluronidase wird mit dem Ziel hinzugefügt, eine bessere Wirksamkeit des Medikaments zu erreichen, was zu besseren Behandlungsergebnissen führt.

Für welche Patienten: OPDIVO Qvantig ist zugelassen für erwachsene Patienten mit inoperablem (nicht operativ entfernbarem) Melanom oder metastasiertem (Stadium IV) Melanom; für erwachsene Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom nach Kombinationsbehandlung mit intravenösem Nivolumab und Ipilimumab; und für die adjuvante Behandlung von erwachsenen Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIB, Stadium IIC, Stadium III oder Stadium IV.

Anwendung: OPDIVO Qvantig wird als subkutane (unter die Haut) Injektion verabreicht, die 3–5 Minuten dauert. Bei Melanomen gibt es zwei verschiedene Dosierungen und Injektionszeitpunkte. Die Behandlung erfolgt entweder mit 600 mg/10,000 Einheiten alle 2 Wochen oder mit 1,200 mg/20,000 Einheiten alle 4 Wochen. Die subkutane Injektion wird in den Bauch oder den Oberschenkel verabreicht. Eine intravenöse Gabe ist nicht möglich. Die Therapiedauer endet mit dem Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen; in manchen Fällen kann sie bis zu einem Jahr betragen.

Wirksamkeit: Für Melanome wurde die Wirksamkeit von OPDIVO QVANTIG durch Ergebnisse aus Studien mit intravenösem Nivolumab belegt. Daten zeigten ähnliche Ergebnisse und Nebenwirkungen zwischen diesen beiden Wirkstoffen, was auf Ähnlichkeiten hindeutet.

Nebenwirkungen: Aufgrund der Aktivierung des Immunsystems kann das Medikament in seltenen Fällen dazu führen, dass das Immunsystem nicht nur Krebszellen, sondern auch gesunde Organe angreift. Dies kann mitunter schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein.

Es ist wichtig, dass Sie sofort Ihren Arzt anrufen oder aufsuchen, wenn bei Ihnen Symptome der folgenden Probleme auftreten oder sich diese Symptome verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis). Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Neuer, anhaltender oder sich verschlimmernder Husten
• Brustschmerzen
• Kurzatmigkeit

Darmprobleme (Colitis). Diese Probleme können zu Rissen oder Löchern im Darm führen. Anzeichen und Symptome einer Colitis können sein:

• Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
• Starke Schmerzen im Bauchbereich (Bauch) oder Empfindlichkeit

Leberprobleme (Hepatitis). Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite der Bauchgegend (Unterleib)
• Dunkler Urin (teefarben)
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Nierenprobleme , einschließlich Nephritis und Nierenversagen. Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

• Abnahme der Urinmenge
• Blut im Urin
• Schwellungen in den Knöcheln
• Appetitverlust

Hormonelle Störungen (insbesondere der Schilddrüse, der Hirnanhangdrüse und anderer Drüsen). Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden, oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Extreme Müdigkeit
• Lichtempfindlichkeit, Augenprobleme
• Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
• Fühlen Sie sich hungriger oder durstiger als gewöhnlich
• Vermehrtes Schwitzen
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, wie etwa verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• Schwindel oder Ohnmacht
• Haarausfall
• Frieren
• Verstopfung
• Stimme vertiefen

Probleme in anderen Organen, wie der Haut und anderen . Anzeichen für diese Probleme sind unter anderem:

• Hautausschlag oder Juckreiz
• Blasenbildung oder Abschälen der Haut
• Vision ändert sich
• Schmerzhafte Wunden oder Geschwüre im Mund-, Nasen-, Rachen- oder Genitalbereich
• Starke oder anhaltende Muskel- oder Gelenkschmerzen
• Schwere Muskelschwäche
• Grippeähnliche Symptome

Patientenhilfe : 1-800-861-0048 (Öffnungszeiten: 8:00–20:00 Uhr ET) oder besuchen Sie www.bmsaccesssupport.com

Zweck : Proleukin /IL-2 (IL-2) ist eine Immuntherapie, die das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung von Melanomen nutzt.

So funktioniert es : IL-2 ist eine rekombinante Form von Interleukin-2 (IL-2) , einem Zytokin, das dazu beiträgt, das Immunsystem (einschließlich T-Zellen und natürlicher Killerzellen) zu aktivieren, um Krebszellen abzutöten.

Bei welchen Patienten : IL-2 gehört zu den ersten Immuntherapeutika, die für die Behandlung von fortgeschrittenem metastasiertem Melanom zugelassen wurden . Mit der Zulassung neuerer Wirkstoffe für metastasiertes Melanom ist seine Anwendung zurückgegangen, und es wird in klinischen Studien üblicherweise nicht in Kombination mit anderen Wirkstoffen eingesetzt.

Wie es verabreicht wird: Die Verabreichung sollte in einem Krankenhaus unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes erfolgen, der Erfahrung mit der Anwendung von IL-2 hat. Eine Intensivstation und Spezialisten mit Fachkenntnissen in Kardiologie, Pneumologie oder Intensivmedizin müssen verfügbar sein.

Das Medikament wird 3 Tage lang dreimal täglich über einen intravenösen Zugang verabreicht (Zyklus 5), danach folgt eine 1-tägige Ruhepause und eine 9-tägige Behandlung (Zyklus 5). Dies wird als ein Behandlungszyklus angesehen. Normalerweise werden nach dem ersten Behandlungszyklus Bildgebungsuntersuchungen durchgeführt und wenn Sie darauf ansprechen, erhalten Sie einen zweiten und möglicherweise einen dritten Behandlungszyklus.

Wirksamkeit : IL-2 führt bei etwa 16 % der Patienten zu einer Verkleinerung des Tumors. Allerdings erreichen etwa 6 % der Patienten ein vollständiges Ansprechen , das 7 Jahre oder länger anhalten kann.

Nebenwirkungen : IL-2 kann sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben, die schwerwiegendste davon ist eine Erkrankung namens „Kapillarleckage“, die auftritt, wenn Flüssigkeiten und Proteine ​​aus den Blutgefäßen austreten und einen gefährlich niedrigen Blutdruck verursachen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit
• Schwäche und Müdigkeit
• Grippeähnliche Symptome (Fieber, Schüttelfrost, Kopf- und Muskelschmerzen)
• Niedriger Blutdruck
• Allgemeine Schmerzen, Brustschmerzen (Angina pectoris)
• Atemprobleme aufgrund von Flüssigkeit in der Lunge
• Gewichtszunahme, Flüssigkeitsretention
• Psychische Auswirkungen (Paranoia, Halluzinationen, Schlaflosigkeit)
• Juckreiz, Hautschuppen
• Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen)
• Niedrige Thrombozytenzahl (erhöhtes Blutungsrisiko)
• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
• Nierenschäden
• Wunde Stellen im Mund

Kostenerstattung und Patientenunterstützung . Proleukin- Patientenunterstützungsprogramm 1-877-776-5385

Produktinformationen : 1-877-378-4919

Zweck : Sylatron wird verabreicht, um das Immunsystem zur Abtötung von Melanomzellen anzuregen. Sylatron wird außerdem verabreicht, um ein Wiederauftreten des Krebses nach der Erstbehandlung, beispielsweise einer Operation, zu verhindern. Hinweis: Die Produktion dieses Medikaments wurde eingestellt.

Wirkungsweise : Interferon ist ein natürlich vorkommendes Protein, das Virusinfektionen und andere Krankheiten bekämpft. Die Hauptfunktion von Sylatron besteht darin, das Immunsystem zur Zerstörung der Melanomzellen anzuregen. Der genaue Wirkmechanismus ist jedoch noch nicht vollständig erforscht. Es ist möglich, dass es auch die Blutversorgung des Tumors unterbricht (Antiangiogenese) und so das Tumorwachstum direkt hemmt. Da Sylatron die Verweildauer von Interferon im Blut verlängert, kann das Medikament in einer niedrigeren Dosis und über einen längeren Zeitraum als Intron A verabreicht werden.

Bei welchen Patienten wird Sylatron angewendet? Es wird Patienten mit mikroskopischem oder makroskopischem Lymphknotenmelanom innerhalb von 84 Tagen nach einer chirurgischen Resektion einschließlich therapeutischer Lymphknotendissektion verabreicht. Da neuere Medikamente zur Behandlung des metastasierten Melanoms zugelassen wurden, ist seine Anwendung zurückgegangen.

Anwendung : Sylatron wird subkutan in einer höheren Dosis über acht Tage verabreicht, gefolgt von einer niedrigeren Dosis (die einmal wöchentlich gegeben werden kann) über bis zu fünf Jahre. Die Dosis wird gewichtsabhängig angepasst. Paracetamol wird vor der ersten Dosis und bei Bedarf danach verabreicht.

Wirksamkeit : Sylatron ist wirksam bei der Verzögerung oder Verhinderung eines Melanomrezidivs. Ein Vorteil des Medikaments hinsichtlich des Gesamtüberlebens konnte nicht nachgewiesen werden.

Nebenwirkungen : Sylatron ist besser verträglich als Intron A. Dennoch können innerhalb von vier bis acht Stunden nach der Injektion akute grippeähnliche Symptome auftreten, darunter Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, niedrige Anzahl weißer und roter Blutkörperchen, Leberschäden, Depressionen, Appetitlosigkeit und Beeinträchtigung der kognitiven Funktion (verminderte Aufmerksamkeit/Gedächtnisleistung).

Patientenhilfe: ACT-Programm.
1-866-363-6379 oder besuchen http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Zweck : Yervoy ist ein monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper. Er dient der Wiederherstellung und Stärkung des Immunsystems durch die Unterstützung der Aktivierung und Vermehrung von T-Zellen , einem wichtigen Bestandteil des Immunsystems. Durch die Unterstützung der T-Zellen trägt Yervoy dazu bei, eine aktive Immunantwort zur Bekämpfung der Krebszellen aufrechtzuerhalten. Bei Patienten im Stadium III hilft er, das Risiko eines Melanomrezidivs nach der Operation zu senken.

Wirkungsweise : Yervoy ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der die Aktivität des Moleküls CTLA-4 blockiert. Dieses Protein reguliert normalerweise die Aktivität der Immunzellen, der sogenannten T-Zellen. Durch die Blockierung von CTLA-4 wird die Immunantwort aufgehoben, sodass sich die T-Zellen aktivieren und vermehren können, um die Melanomzellen anzugreifen.

Für welche Patienten gilt : Yervoy ist zugelassen für erwachsene Patienten mit Melanom im Stadium III oder IV sowie für Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren mit nicht resezierbarem oder metastasiertem Melanom.

Verabreichung : Yervoy wird intravenös verabreicht. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt. Zur adjuvanten Melanomtherapie: 10 mg/kg werden über 90 Minuten alle drei Wochen für insgesamt vier Dosen verabreicht, gefolgt von 10 mg/kg alle 12 Wochen für bis zu drei Jahre oder bis zum dokumentierten Rezidiv oder inakzeptabler Toxizität. Die adjuvante Anwendung ist seltener, da Opdivo, Keytruda und Tafinlar / Mekinist in diesem Anwendungsgebiet von der FDA zugelassen sind. Bei inoperablem oder metastasiertem Melanom: 3 mg/kg werden intravenös über 90 Minuten alle drei Wochen für insgesamt vier Dosen verabreicht.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Studie zeigte sich bei Patienten im Stadium IV, die mit Yervoy plus GP100, einem Peptidimpfstoff , behandelt wurden , eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens im Vergleich zu Patienten, die nur GP100 erhielten. Die geschätzten Überlebensraten waren nach einem Jahr (46 % vs. 25 %) und nach zwei Jahren (24 % vs. 14 %) höher. Yervoy verlängerte das mediane Gesamtüberleben um vier Monate.

Eine Analyse von Daten aus 2013 prospektiven und retrospektiven Studien mit 12 Patienten aus dem Jahr 1861 ergab, dass das mediane Gesamtüberleben bei mit Yervoy behandelten Patienten 11.4 Monate betrug. Von diesen Patienten waren nach drei Jahren noch 22 % am Leben. Bei den Patienten, die länger als sieben Jahre überlebten, gab es keinen Todesfall. Zu diesem Zeitpunkt betrug die Gesamtüberlebensrate 17 %.

In einer großen klinischen Studie erhielten Patienten mit Melanom im Stadium III nach vollständiger chirurgischer Entfernung ihres Melanoms entweder Yervoy oder ein Placebo. Bei einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5.3 Jahren betrug die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei Patienten, die Yervoy erhielten, 65.4 % im Vergleich zu 54.4 % bei Patienten, die das Placebo erhielten. Die Behandlung mit Yervoy reduzierte das Sterberisiko um 28 %.

Nebenwirkungen : Da Yervoy die T-Zellen empfindlicher gegenüber vielen Reizen (nicht nur Krebszellen) macht, kann das Medikament starke Autoimmunreaktionen auslösen , bei denen das Immunsystem körpereigene Zellen angreift. In Studien mit Yervoy berichteten 15 % der Patienten über schwere Autoimmunreaktionen ; es traten auch einige Todesfälle auf. (Hinweis: Die in diesem Abschnitt genannten Statistiken beziehen sich auf die Dosierung von 3 mg/kg.)

Eine Kolitis (Dickdarmentzündung) tritt bei etwa 12 % der Patienten auf. Bei 5 % der Patienten sind die Symptome mäßig, während sie bei 7 % der Patienten schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein können. In weniger als 1 % der Fälle führt die Kolitis zum Tod. Anzeichen und Symptome einer Kolitis sind:

• Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
• Magenschmerzen (Bauchschmerzen) oder Druckempfindlichkeit

Wichtig : Bei Durchfall sollten Sie umgehend Ihren Arzt anrufen. Falls Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, begeben Sie sich bitte in die nächstgelegene Notaufnahme. Bei den meisten Patienten lässt sich Durchfall, wenn er frühzeitig erkannt wird, innerhalb weniger Tage behandeln.

Hepatitis : Eine Leberentzündung, die in weniger als 5–10 % der Fälle auftritt, aber zu Leberversagen führen kann. Da sie selten Symptome verursacht, ist es wichtig , dass Ihre Leberfunktion vor Beginn der Behandlung mit Yervoy und während der Behandlung überprüft wird, um einen Anstieg der Leberenzyme festzustellen. Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Dunkler Urin (teefarben)
• Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magens
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Wichtig : Vor jeder Einnahme von Yervoy sollte Ihr Blut auf Leberfunktion überprüft werden.

Hautreaktion/Toxizität/Ausschlag : Tritt bei etwa 15 % der Patienten auf. Typischerweise handelt es sich um einen Ausschlag, der ohne Juckreiz kommt und geht. Er kann jedoch auch als schwerwiegendere Hautreaktion (toxische Epidermolyse-Nekrolyse) auftreten. Anzeichen und Symptome einer schweren Hautreaktion sind:

• Hautausschlag mit oder ohne Juckreiz
• Wunden im Mund
• Blasenbildung und/oder Abschälen der Haut

Entzündung der Hormondrüsen : Funktionsstörung der Hypophyse, der Nebenniere oder der Schilddrüse, die in weniger als 10 % der Fälle auftritt. Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Drüsen sind unter anderem:

• Anhaltende oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Ungewöhnliche Trägheit, ständiges Kältegefühl oder Gewichtszunahme
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen wie verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
  Schwindel oder Ohnmacht

Wichtig : Entzündungen der Schilddrüsen werden am häufigsten durch Blutuntersuchungen festgestellt. Ihr Arzt sollte diese regelmäßig kontrollieren. Wenn Sie bereits vor Beginn der Einnahme dieses Medikaments eine Schilddrüsenerkrankung hatten, ist es umso wichtiger, Ihre Blutwerte im Auge zu behalten und Ihren Arzt darüber zu informieren, damit diese sicher überwacht werden können.

Weitere Nebenwirkungen :

Nervenentzündung : Diese kann zu Lähmungen führen. Symptome von Nervenproblemen können sein:

• Ungewöhnliche Schwäche der Beine, Arme oder des Gesichts
• Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen oder Füßen

Augenentzündung : Symptome können sein:

• Verschwommenes Sehen, Doppeltsehen oder andere Sehprobleme
• Augenschmerzen oder Rötung

Häufigste Nebenwirkungen:

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von YERVOY zählen: Müdigkeit, Durchfall, Juckreiz, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Gewichtsverlust und Übelkeit.

Wichtig : Schwangere Frauen sollten Yervoy nicht einnehmen, da es dem sich entwickelnden Fötus schaden kann.

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Risikobewertungs- und Risikominderungsstrategie (REMS-Programm) : Hier klicken

Zweck: Mekinist blockiert einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanomtumoren zu stoppen.

Wirkungsweise: Mekinist ist ein Kinasehemmer, der die Aktivität der V600E- oder V600K-mutierten Form von BRAF blockiert. BRAF ist ein Schlüsselprotein, das das Wachstum von Krebszellen fördert. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weisen diese mutierte Proteinform in ihren Tumoren auf.

Für welche Patienten: Mekinist ist von der FDA zugelassen für Patienten mit der BRAF- Mutation V600E oder V600K und einem inoperablen Melanom im Stadium III (Melanom, das nicht operativ entfernt werden kann) oder im Stadium IV. Vor der Behandlung mit Mekinist muss ein positiver BRAF-Mutationstest vorliegen. Mekinist darf nicht angewendet werden, wenn bereits ein anderer BRAF-Inhibitor eingesetzt wurde.

Art der Anwendung: Mekinist ist ein orales Medikament. Patienten erhalten einmal täglich 2 mg oral.

Wirksamkeit: In einer großen klinischen Phase-III-Studie, in der Mekinist mit einer Chemotherapie verglichen wurde, betrug das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) 4.8 Monate für Patienten, die Mekinist erhielten, gegenüber 1.5 Monaten für Patienten, die eine Chemotherapie erhielten.

Beim Vergleich von Mekinist mit einer Chemotherapie kam es bei 22 % aller mit Mekinist behandelten Patienten zu einer Tumorschrumpfung, im Vergleich zu 8 % bei der Chemotherapie.

Nebeneffekte:

Herzprobleme, einschließlich Herzinsuffizienz, treten bei etwa 16 % der Patienten auf. Anzeichen und Symptome von Herzproblemen sind:

• Das Gefühl, als würde Ihr Herz rasen
• Kurzatmigkeit
• Schwellung der Knöchel oder Füße
• Benommenheit

Wichtig : Lassen Sie Ihre Herzfunktion überprüfen, bevor Sie mit der Einnahme von Mekinist beginnen und während der gesamten Behandlung.

Bei etwa 1 % der Patienten traten Augenprobleme, einschließlich Blindheit, auf. Anzeichen und Symptome von Augenproblemen sind:

• Verschwommenes Sehen, Verlust des Sehvermögens oder andere Sehprobleme
• Halo (verschwommene Umrisse um Objekte sehen)

Wichtig: Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn eines dieser Symptome auftritt.

Bei weniger als 2 % der Patienten traten Lungen- oder Atemprobleme auf. Anzeichen und Symptome von Lungen- oder Atemproblemen sind:

• Kurzatmigkeit
• Husten

Hautausschlag ist die häufigste Nebenwirkung von Mekinist und tritt bei 87 % aller Patienten auf. In einigen Fällen kann er so schwerwiegend sein, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt:

• Hautausschlag
• Akne
• Rötung, Schwellung, Abschuppung oder Druckempfindlichkeit der Hände oder Füße
• Hautrötung

Bei Einnahme von Mekinist kann Bluthochdruck auftreten oder sich verschlimmern. Während der Einnahme von Mekinist sollten Sie Ihren Blutdruck kontrollieren lassen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eines dieser Symptome auftritt:

• Starke Kopfschmerzen
• Benommenheit
• Schwindel

Andere Nebenwirkungen können sein:

Durchfall
Schwellungen im Gesicht, an Armen oder Beinen

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-800-282-7630 anrufen.

Zweck : Tafinlar blockiert einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanomtumoren zu stoppen.

Wirkungsweise : Tafinlar ist ein Kinasehemmer, der die Aktivität der V600E-mutierten Form von BRAF blockiert, einem Schlüsselprotein, das das Wachstum von Krebszellen fördert. Etwa die Hälfte der Melanompatienten weist diese mutierte Proteinform in ihren Tumoren auf.

Für welche Patienten geeignet: Tafinlar ist von der FDA für erwachsene Patienten zugelassen, die die BRAF-Mutation V600E oder V600K aufweisen und an einem inoperablen Melanom im Stadium III (Melanom, das nicht operativ entfernt werden kann) oder im Stadium IV leiden. Vor der Behandlung mit Tafinlar muss ein positiver BRAF-Mutationstest vorliegen.

Art der Anwendung: Tafinlar ist ein orales Arzneimittel. Patienten erhalten zweimal täglich 150 mg oral.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Studie betrug das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) 6.9 Monate für Patienten, die Talfinar erhielten, gegenüber 2.7 Monaten für Patienten, die eine Standardchemotherapie erhielten.

In der klinischen Studie der Phase III, in der Tafinlar mit Dacarbazin (Chemotherapie) verglichen wurde, kam es bei 52 % aller mit Tafinlar behandelten Patienten zu einer Tumorschrumpfung, im Vergleich zu 17 % bei der Dacarbazin-Behandlung.

In einer klinischen Studie der Phase II wurde Taflinar an Patienten mit der BRAF-V600E-Mutation untersucht, deren Melanom sich ins Gehirn ausgebreitet hatte. In dieser Studie wurde bei 18 % der Patienten, sowohl bei denen, die eine lokale Behandlung gegen Hirnmetastasen erhielten, als auch bei denen, die keine lokale Behandlung gegen Hirnmetastasen erhielten, ein Rückgang der Hirnmetastasen festgestellt.

Nebenwirkungen : Im Verlauf der Behandlung treten häufig verschiedene Nebenwirkungen auf. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer, es wurden jedoch auch einige schwere Nebenwirkungen beobachtet. Diese Nebenwirkungen lassen sich in der Regel durch eine Dosisreduktion oder durch eine kurzzeitige Unterbrechung der Einnahme und anschließende Wiederaufnahme der Behandlung nach Besserung der Symptome behandeln. Manchmal wird die Einnahme bei Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis fortgesetzt.

Neue Hautkrebsarten

• Bei etwa 11 % der Patienten kommt es zu einem Plattenepithelkarzinom der Haut (cSCC). Von den Patienten, die ein cSCC entwickelt haben, entwickelten etwa 33 % ein oder mehrere zusätzliche cSCCs.
• Neue primäre Melanome treten bei etwa 2 % der Patienten auf

Wenn diese Läsionen auftreten, sollten sie entfernt werden, aber normalerweise können Sie die Einnahme des Arzneimittels fortsetzen, ohne die Dosierung zu ändern

Wichtig : Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme von Tafinlar, alle zwei Monate während der Einnahme und bis zu 6 Monate nach Beendigung der Einnahme einer dermatologischen Untersuchung unterziehen.

Schweres Fieber : 28 % aller Patienten entwickelten Fieber. Bei 3.7 % der Patienten war dieses Fieber schwerwiegend und ging mit einem oder mehreren der folgenden Symptome einher:

• Niedriger Blutdruck
• Schüttelfrost
• Schwindel
• Zu hoher Flüssigkeitsverlust (Dehydration)
• Nierenprobleme

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Fieber bekommen.

Blutzuckerprobleme (Diabetes): Bei manchen Menschen kann es zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel kommen, oder eine bestehende Diabeteserkrankung kann sich verschlimmern. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:

• Erhöhter Durst
• Häufigeres Wasserlassen als gewöhnlich
• Dein Atem riecht nach Obst

Augenerkrankungen wie Uveitis traten bei 1 % der Patienten auf. Zu den Symptomen gehören Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen, verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen.

Wichtig : Lassen Sie Ihre Augen vor und während der Einnahme von Tafinlar untersuchen. Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Augensymptome auftreten.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

• Verdickung der äußeren Hautschicht
• Kopfschmerzen
• Gelenkschmerzen
• Warzen
• Haarausfall
• Rötung, Schwellung, Abschuppung oder Druckempfindlichkeit der Hände oder Füße

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-800-282-7630 anrufen.

Zweck : Zelboraf blockiert einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanomtumoren zu stoppen.

Wirkungsweise : Zelboraf ist ein Kinasehemmer, der die Aktivität der V600E-mutierten Form von BRAF blockiert, einem Schlüsselprotein, das das Wachstum von Krebszellen fördert. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weisen diese mutierte Proteinform in ihren Tumoren auf.

Für welche Patienten : Zelboraf ist von der FDA für Patienten zugelassen, die die BRAF-V600E-Mutation aufweisen und an einem inoperablen Melanom im Stadium III (Melanom, das nicht operativ entfernt werden kann) oder Stadium IV leiden. Vor der Behandlung mit Zelboraf muss ein positiver BRAF-Mutationstest vorliegen.

Art der Anwendung : Zelboraf ist ein orales Medikament. Patienten erhalten zweimal täglich 960 mg oral.

Wirksamkeit : In einer großen klinischen Studie, in der Zelboraf mit Dacarbazin verglichen wurde, kam es bei fast 50 % der mit Zelboraf behandelten Patienten zu einer Tumorverkleinerung, verglichen mit 5 % in der DTIC-Gruppe . Es ist noch nicht geklärt, wie lange Zelboraf das Gesamtüberleben verlängern kann. Zum Zeitpunkt der Studie lebten jedoch noch 77 % der mit Zelboraf behandelten Patienten, verglichen mit 64 % in der DTIC-Gruppe.

In der klinischen Studie der Phase III betrug das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) 13.6 Monate für Patienten unter Zelboraf gegenüber 9.7 Monaten für Patienten unter Standardchemotherapie.
Nebenwirkungen: Zu Beginn der Behandlung treten häufig mehrere Nebenwirkungen auf. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind leicht oder mittelschwer ausgeprägt und können bei starker Ausprägung entweder durch eine Verringerung der Dosis oder durch ein kurzes Absetzen des Arzneimittels und anschließende Wiederaufnahme der Einnahme behandelt werden.

Das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) tritt bei etwa 24 % der Patienten auf und ist mit Abstand die häufigste Nebenwirkung.

• cSCC tritt normalerweise in den ersten sieben bis acht Behandlungswochen auf.
• Plattenepithelkarzinome treten am häufigsten bei älteren Patienten auf, bei Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte und bei Patienten, die chronisch der Sonne ausgesetzt waren.

Wenn diese Läsionen auftreten, sollten sie entfernt werden. Normalerweise können Sie das Arzneimittel jedoch weiterhin einnehmen, ohne die Dosierung zu ändern.

Wichtig : Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme von Zelboraf und anschließend alle zwei Monate während der Einnahme des Medikaments einer dermatologischen Untersuchung unterziehen.

Eine schwere allergische Reaktion kann folgende Symptome verursachen:

• Blasen auf der Haut und Blasen oder Wunden im Mund
• Abschälen der Haut
• Fieber
• Schwellungen im Gesicht, an den Händen oder den Fußsohlen

Hautausschlag ist ebenfalls sehr häufig. Der Ausschlag tritt üblicherweise an Armen und Beinen auf, kann aber auch an Brust und Rücken vorkommen.

• Es tritt oft über mehrere Tage hinweg auf und kann Juckreiz verursachen.
• Dabei handelt es sich normalerweise um eine reversible Nebenwirkung. Nach einem vorübergehenden Absetzen des Arzneimittels bessert sich der Ausschlag im Allgemeinen sehr schnell und kehrt häufig nicht zurück, wenn die Einnahme des Arzneimittels wieder aufgenommen wird.
• In schweren Fällen muss der Patient die Einnahme des Arzneimittels möglicherweise abbrechen.

Wichtig : Wenn der Ausschlag unangenehm ist und mehr als die Hälfte des Körpers bedeckt, sollten Sie Ihren Arzt kontaktieren. Dieser entscheidet, ob die Therapie vorübergehend unterbrochen werden muss und wann und in welcher Dosierung sie fortgesetzt werden kann.

Eine erhöhte Lichtempfindlichkeit ist ebenfalls häufig. Sie sollten sich möglichst wenig in der Sonne aufhalten.

Wichtig : Wenn Sie nach draußen gehen, tragen Sie schützende Kleidung, die Ihre Haut bedeckt, einschließlich Kopf, Gesicht, Hände, Arme und Lippen. Verwenden Sie eine Sonnencreme mit mindestens Lichtschutzfaktor 30 und einen Lippenbalsam.

Gelenkbeschwerden sind eine weitere, relativ häufige Nebenwirkung, die meist zu Beginn der Behandlung auftritt. Sie können ein oder mehrere Gelenke betreffen. Oft schmerzen Hände und Füße, aber auch Knie oder Schultern können betroffen sein. Gelegentlich treten Schwellungen und Rötungen um die Gelenke herum auf.

Wichtig : Nichtsteroidale Antirheumatika (Aspirin-ähnliche Medikamente) können zur Linderung der Beschwerden eingesetzt werden. In schweren Fällen kann eine Dosisunterbrechung oder -reduzierung erforderlich sein.

Weitere Nebenwirkungen : Dazu gehören unter anderem:

• Veränderungen der elektrischen Aktivität des Herzens (QT-Verlängerung), die möglicherweise lebensbedrohliche Herzrhythmen verursachen können. Zu den Symptomen zählen Ohnmacht, Benommenheit, Schwindel oder unregelmäßiger oder schneller Herzschlag.
• Leberprobleme: Zu den Symptomen zählen eine Gelbfärbung der Haut oder des Weißen im Auge, Müdigkeit, dunkler oder brauner Urin, Übelkeit oder Erbrechen, Schmerzen auf der rechten Seite des Magens
• Augenprobleme wie Uveitis. Zu den Symptomen gehören Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen, verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen
• Neue Grundschule maligne Melanome
• Haarausfall
• Müdigkeit
• Übelkeit
• Warzen

Finanzielle Unterstützung. Zelboraf Access Solutions: 1-888-249-4918

Zweck : Braftovi blockiert in Kombination mit Mektovi einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanomtumoren zu hemmen.

Wirkungsweise : Braftovi ist ein Inhibitor, der die Aktivität bestimmter mutierter Formen der BRAF-Kinase hemmt. Mektovi ist ein Inhibitor, der die Aktivität bestimmter MEK-Kinasen hemmt. Beide Kinasen sind Schlüsselproteine, die das Wachstum von Melanomzellen fördern. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weist eine mutierte Form des BRAF-Proteins in ihrem Tumor auf.

Für welche Patienten geeignet : Braftovi in ​​Kombination mit Mektovi wurde von der FDA zur Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV mit einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation zugelassen. Die NCCN-Leitlinien für Melanome weisen jedoch darauf hin, dass bei Erkrankungen im Stadium III im Falle inakzeptabler Toxizitäten unter Tafinlar/Mekinist andere BRAF/MEK-Inhibitor-Kombinationen in Betracht gezogen werden können. Vor Behandlungsbeginn muss der Patient positiv auf das Vorliegen einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation getestet worden sein.

Anwendung : Braftovi wird oral eingenommen. Patienten erhalten einmal täglich eine Dosis von 450 mg (sechs Tabletten à 75 mg). Mektovi wird ebenfalls oral eingenommen; die Dosis beträgt zweimal täglich 45 mg (drei Tabletten à 15 mg). Bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis für Mektovi zweimal täglich 30 mg (zwei Tabletten à 15 mg). Die Kombination wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen eingenommen.

Wirksamkeit : In einer Phase-3-Studie , in der Braftovi in ​​Kombination mit Mektovi mit Zelboraf allein verglichen wurde, betrug das mediane progressionsfreie Überleben (die Zeit, in der ein Patient ohne Krebswachstum oder -ausbreitung lebt) 14.9 Monate für Patienten, die mit der Kombinationstherapie behandelt wurden, gegenüber 7.3 Monaten für Patienten, die nur Zelboraf erhielten. Lediglich 5 % der Patienten, die Braftovi + Mektovi erhielten, brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab.

Nebenwirkungen : Die häufigsten Nebenwirkungen von Braftovi in ​​Kombination mit Mektovi sind Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Schmerzen oder Schwellungen der Gelenke und Bauchschmerzen.

Andere Nebenwirkungen:

Risiko für Hautkrebs . Braftovi kann Hautkrebs (Plattenepithelkarzinom der Haut, Keratoakanthom oder Basalzellkarzinom) verursachen. Führen Sie vor Behandlungsbeginn, alle zwei Monate während der Behandlung und bis zu sechs Monate nach Behandlungsende eine Hautuntersuchung durch.

Blutungsprobleme . Die Einnahme von Braftovi zusammen mit Mektovi kann zu schweren Blutungen führen, auch im Magen oder Gehirn, die zum Tod führen können.

Wichtig : Rufen Sie sofort Ihren Arzt an und suchen Sie umgehend medizinische Hilfe auf, wenn Sie Anzeichen von Blutungen bemerken, einschließlich:

• Kopfschmerzen, Schwindel oder Schwächegefühl
• Husten von Blut oder Blutgerinnseln
• Erbrechen von Blut oder Erbrochenes, das wie „Kaffeesatz“ aussieht
• Roter oder schwarzer Stuhl, der wie Teer aussieht

Augenprobleme. Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Sie während der Behandlung mit Braftovi eines dieser Symptome bemerken:

• Verschwommenes Sehen, Verlust des Sehvermögens oder andere Sehstörungen
• Siehe farbige Punkte
• Siehe Halos (verschwommene Umrisse um Objekte)
• Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen

Veränderungen der elektrischen Aktivität Ihres Herzens

Wichtig : Eine QT-Verlängerung kann zu Herzrhythmusstörungen führen, die lebensbedrohlich sein können. Ihr Arzt sollte vor und während der Behandlung Ihren Elektrolythaushalt (Salze) überprüfen.

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie sich schwach, benommen oder schwindelig fühlen oder wenn Sie Herzrasen oder Herzrasen verspüren.

Wichtig : Braftovi kann bei Männern Fruchtbarkeitsprobleme verursachen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie diesbezüglich Bedenken haben.

Nebenwirkungen von Mektovi:

Herzprobleme, einschließlich Herzinsuffizienz.

Wichtig : Ihr Arzt sollte Ihre Herzfunktion vor und während der Behandlung überprüfen.

Wichtig : Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen oder Symptome eines Herzproblems haben.

• Das Gefühl, als würde Ihr Herz klopfen oder rasen
• Kurzatmigkeit
• Schwellung der Knöchel und Füße
• Benommenheit

Blutgerinnsel . Mektovi kann Blutgerinnsel in Armen oder Beinen verursachen, die in die Lunge wandern und zum Tod führen können.

Wichtig : Suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn Sie folgende Symptome haben:

• Brustschmerzen
• Plötzliche Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
• Schmerzen in den Beinen mit oder ohne Schwellung
• Schwellungen in Armen und Beinen
• Ein kühler, blasser Arm oder Bein

Augenprobleme. Mektovi kann schwere Augenprobleme verursachen, die zur Erblindung führen können.

Wichtig : Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines dieser Symptome von Augenproblemen entwickeln:

• Verschwommenes Sehen, Verlust des Sehvermögens oder andere Sehstörungen;
• Sehen Sie farbige Punkte; sehen Sie Halos (verschwommene Umrisse um Objekte)
• Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen

Lungen- oder Atemprobleme. Mektovi kann Lungen- oder Atemprobleme verursachen.

Wichtig : Informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen neue oder sich verschlimmernde Symptome von Lungen- oder Atemproblemen auftreten, einschließlich:

• Kurzatmigkeit
• Husten

Leberprobleme. Ihr Arzt sollte vor und während der Behandlung Bluttests durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen.

Wichtig : Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen oder Symptome eines Leberproblems haben:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen (Gelbsucht)
• Dunkler oder brauner (teefarbener) Urin
• Übelkeit oder Erbrechen
• Appetitverlust

Muskelprobleme (Rhabdomyolyse). Mektovi können schwere Muskelprobleme verursachen.

Wichtig : Ihr Arzt sollte vor und während der Behandlung eine Blutuntersuchung durchführen, um den Spiegel des Enzyms Kreatinphosphokinase (CPK) in Ihrem Blut zu überprüfen.

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome entwickeln:

• Schwäche
• Muskelschmerzen
• Dunkler, rötlicher Urin

Blutungsprobleme. Die Einnahme von Mektovi zusammen mit Braftovi kann zu schweren Blutungen führen, auch im Gehirn oder Magen, die tödlich verlaufen können.

Wichtig : Rufen Sie sofort Ihren Arzt an und suchen Sie umgehend medizinische Hilfe auf, wenn Sie Anzeichen von Blutungen bemerken, einschließlich:

• Kopfschmerzen, Schwindel oder Schwächegefühl;
• Husten Sie Blut oder Blutgerinnsel
• Erbrechen Sie Blut oder Ihr Erbrochenes sieht aus wie "Kaffeesatz"
• Roter oder schwarzer Stuhl, der wie Teer aussieht

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Braftovi + Mektovi über alle Ihre Erkrankungen, einschließlich:

• Hatte Blutungsprobleme
• Augenprobleme
• Herzprobleme, einschließlich einer Erkrankung namens Long-QT-Syndrom
• Ihnen wurde mitgeteilt, dass Sie einen niedrigen Kalium-, Kalzium- oder Magnesiumspiegel im Blut haben
• Leber- oder Nierenprobleme
• Hatte Blutgerinnsel
• Lungen- oder Atemprobleme
• Jegliche Muskelprobleme
• Hoher Blutdruck (Hypertonie)

Wichtig : Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Braftovi + Mektovi kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame, nichthormonelle Verhütungsmethode anwenden. Hormonelle Verhütungsmethoden (wie z. B. Antibabypille, Injektionen oder transdermale Pflaster) sind während der Behandlung mit Braftovi möglicherweise nicht so wirksam.

Wichtig : Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung mit Braftovi + Mektovi schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein.

Wichtig: Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder stillen möchten. Stillen Sie nicht während der Behandlung und für zwei Wochen nach der letzten Dosis. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten ernähren können.

Patientenunterstützung. https://www.braftovimektovi.com/patient/savings-and-support/ oder rufen Sie 1-866-ARRAYCS (1-866-277-2927) an.

Zweck : Cotellic blockiert in Kombination mit Zelboraf einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanomtumoren zu hemmen.

Wirkungsweise : Zelboraf ist ein Kinasehemmer, der die Aktivität der V600E-mutierten Form von BRAF blockiert, einem Schlüsselprotein für das Wachstum von Krebszellen. Cotellic ist ein Hemmer, der die Aktivität des Enzyms MEK hemmt. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weisen eine mutierte Form des BRAF-Proteins in ihren Tumoren auf.

Für welche Patienten ist Cotellic in Kombination mit Zelboraf indiziert? Es handelt sich um eine Behandlung von erwachsenen Patienten mit Melanom im Stadium IV, die die BRAF-Mutation V600E oder V600K aufweisen. Vor Behandlungsbeginn muss der Patient positiv auf das Vorliegen einer BRAF-Mutation V600E oder V600K getestet worden sein.

Anwendung : Zelboraf ist ein orales Medikament. Patienten erhalten zweimal täglich 960 mg oral. Cotellic ist ebenfalls ein orales Medikament. Patienten erhalten 60 mg (drei 20-mg-Tabletten) einmal täglich an den ersten 21 Tagen jedes 28-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen.

Wirksamkeit : In einer Phase-III-Studie, in der Cotellic in Kombination mit Zelobraf mit Zelboraf allein verglichen wurde, betrug das progressionsfreie Überleben (die Zeit, in der ein Patient ohne Krebswachstum oder -ausbreitung lebt) 12.3 Monate für Patienten, die mit der Kombinationstherapie behandelt wurden, gegenüber 7.2 Monaten für Patienten, die nur Zelboraf erhielten. Darüber hinaus lebten Patienten, die Cotellic plus Zelobraf einnahmen, länger (Gesamtüberleben): Etwa 65 Prozent der Patienten lebten 17 Monate nach Behandlungsbeginn noch, verglichen mit der Hälfte der Patienten, die nur Zelobraf einnahmen.

Nebenwirkungen : Die häufigsten Nebenwirkungen einer Behandlung mit Cotellic in Kombination mit Zelboraf sind Durchfall, Lichtempfindlichkeit gegenüber ultraviolettem Licht ( Photosensitivitätsreaktion ), Übelkeit, Fieber und Erbrechen.

Nebenwirkungen von Cotellic :

Risiko für Hautkrebs . Cotellic kann Hautkrebs verursachen (Plattenepithelkarzinom der Haut, Keratoakanthom oder Basalzellkarzinom).

Wichtig : Sie sollten Ihre Haut regelmäßig untersuchen und Ihrem Arzt umgehend alle Hautveränderungen mitteilen, insbesondere: eine neu aufgetretene Warze, eine Hautwunde oder eine rötliche Beule, die blutet oder nicht abheilt, eine Veränderung der Größe oder Farbe eines Muttermals .

Wichtig : Vor Beginn der Therapie und alle 2 Monate während der Therapie sollten Sie sich einer dermatologischen Untersuchung unterziehen. Verdächtige Hautläsionen sollten durch Exzision und dermatopathologische Untersuchung behandelt werden. Auch nach Absetzen von Cotellic sollten Sie Ihre Haut noch 6 Monate lang kontrollieren lassen.

Erhöhtes Blutungsrisiko . Cotellic kann Blutungen verursachen, darunter Blut im Urin, rektale Blutungen, ungewöhnliche oder übermäßige vaginale Blutungen, Zahnfleischblutungen und Hirnblutungen (Hirnblutungen).

Wichtig : Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken: roter oder schwarzer Stuhl, der wie Teer aussieht, Blut im Urin, Kopfschmerzen, Schwindel oder Schwächegefühl, Bauchschmerzen oder ungewöhnliche vaginale Blutungen.

Herzprobleme, die dazu führen können, dass das Herz das Blut nicht ausreichend pumpt.

Wichtig : Bevor Sie Cotellic einnehmen, sollte Ihr Arzt Ihre Herzfunktion überprüfen. Anzeichen und Symptome einer verminderten Herzleistung sind unter anderem: anhaltender Husten oder pfeifende Atemgeräusche, Kurzatmigkeit, Schwellungen an Knöcheln und Füßen, Müdigkeit oder erhöhter Puls.

Hautausschlag . Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken:

• Ein großflächiger Hautausschlag, Blasen oder sich ablösende Haut

Augenprobleme . Sie sollten Ihren Arzt umgehend informieren, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken:

• Verschwommene Sicht
• Verzerrte Sicht
• Teilweise fehlendes Sehvermögen
• Halos
• Alle anderen Sehstörungen

Abnormale Leberwerte oder Leberschädigung . Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme von Cotellic und während der Behandlung von Ihrem Arzt Bluttests unterziehen.

Wichtig : Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt: Gelbfärbung der Haut oder des Augenweißes, dunkler oder brauner (teefarbener) Urin, Übelkeit oder Erbrechen, Müdigkeit oder Schwächegefühl oder Appetitlosigkeit.

Erhöhte Werte eines Enzyms im Blut . Kreatinphosphokinase (CPK) ist ein Enzym, das hauptsächlich in Muskeln, Herz und Gehirn vorkommt. Sie sollten eine Blutuntersuchung durchführen lassen.

Wichtig : Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken: Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe und Muskelschwäche oder dunklen oder rötlichen Urin.

Lichtempfindlichkeit Ihre Haut kann empfindlicher gegenüber Sonnenlicht werden und dadurch leichter Sonnenbrand bekommen und schwere Sonnenbrände erleiden.

Wichtig : Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn Sie eines der folgenden Symptome bemerken: gerötete, schmerzhafte, juckende Haut, die sich heiß anfühlt, Sonnenausschlag, Hautirritationen, Beulen oder kleine Papeln oder verdickte, trockene, faltige Haut.

Wichtig : Tragen Sie beim Aufenthalt im Freien Kleidung, die Ihre Haut schützt, einschließlich Kopf, Gesicht, Hände, Arme und Beine. Verwenden Sie außerdem Lippenbalsam und eine Breitband-Sonnencreme mit mindestens Lichtschutzfaktor 30.

Embryo-fetale Toxizität : Cotellic kann bei Verabreichung an Schwangere zu Schädigungen des Fötus führen.

Wichtig : Patientinnen sollten während der Behandlung, mindestens zwei Wochen nach Absetzen von Cotellic und mindestens zwei Monate nach Absetzen von Zelboraf wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Wichtig : Sie sollten Ihren Arzt sofort informieren, wenn Sie während der Behandlung mit Cotellic schwanger werden oder glauben, schwanger zu sein.

Wichtig : Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder stillen möchten. Es ist nicht bekannt, ob Cotellic in die Muttermilch übergeht. Daher sollten Patientinnen während der Behandlung mit Cotellic und bis zwei Wochen nach der letzten Dosis nicht stillen. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten ernähren können.

Patienten sollten ihrem Arzt mitteilen, wenn sie Folgendes haben :

• Alle früheren oder aktuellen Hautprobleme außer Melanom
• Jegliche Erkrankung und/oder Einnahme von Medikamenten, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen
• Irgendwelche Herzprobleme
• Alle Augenprobleme
• Jegliche Leberprobleme
• Jegliche Muskelprobleme
• Alle anderen Erkrankungen

Nebenwirkungen von Zelboraf :

Bei Einnahme als Monotherapeutikum tritt bei etwa 24 % der Patienten ein kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC) auf und ist die bei weitem häufigste Nebenwirkung.

• cSCC tritt normalerweise in den ersten sieben bis acht Behandlungswochen auf.
• cSCC kommt am häufigsten bei älteren Patienten vor, bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Hautkrebs und bei Patienten, die chronisch der Sonne ausgesetzt waren.
• Wenn diese Läsionen auftreten, sollten sie entfernt werden. Normalerweise können Sie das Arzneimittel jedoch weiterhin einnehmen, ohne die Dosierung zu ändern.

Wichtig : Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme von Zelboraf und anschließend alle zwei Monate während der Einnahme des Medikaments einer dermatologischen Untersuchung unterziehen.

Eine schwere allergische Reaktion kann folgende Symptome verursachen:

• Blasen auf der Haut und Blasen oder Wunden im Mund
• Abschälen der Haut
• Fieber
• Schwellungen im Gesicht, an den Händen oder den Fußsohlen

Hautausschlag ist ebenfalls sehr häufig. Der Ausschlag tritt üblicherweise an Armen und Beinen auf, kann aber auch an Brust und Rücken vorkommen.

• Es tritt oft über mehrere Tage hinweg auf und kann Juckreiz verursachen.
• Bei diesem Ausschlag handelt es sich normalerweise um eine reversible Nebenwirkung. Nach einem vorübergehenden Absetzen des Arzneimittels bessert sich der Ausschlag im Allgemeinen sehr schnell und kehrt häufig nicht zurück, wenn die Einnahme des Arzneimittels wieder aufgenommen wird.
• In schweren Fällen muss der Patient die Einnahme des Arzneimittels möglicherweise abbrechen.

Wichtig : Wenn der Ausschlag unangenehm ist und mehr als die Hälfte des Körpers bedeckt, sollten Sie Ihren Arzt kontaktieren. Dieser entscheidet, ob die Therapie vorübergehend unterbrochen werden muss und wann und in welcher Dosierung sie fortgesetzt werden kann.

Eine erhöhte Lichtempfindlichkeit ist ebenfalls häufig. Sie sollten sich möglichst wenig in der Sonne aufhalten.

Wichtig : Wenn Sie nach draußen gehen, tragen Sie schützende Kleidung, die Ihre Haut bedeckt, einschließlich Kopf, Gesicht, Hände, Arme und Lippen. Verwenden Sie eine Sonnencreme mit mindestens Lichtschutzfaktor 30 und einen Lippenbalsam.

Gelenkbeschwerden sind eine weitere, relativ häufige Nebenwirkung, die meist zu Beginn der Behandlung auftritt. Sie können ein oder mehrere Gelenke betreffen. Oft schmerzen Hände und Füße, aber auch Knie oder Schultern können betroffen sein. Gelegentlich treten Schwellungen und Rötungen um die Gelenke herum auf.

Wichtig : Nichtsteroidale Antirheumatika (z. B. Aspirin) können zur Linderung der Beschwerden eingesetzt werden. In schweren Fällen kann eine Dosisunterbrechung oder -reduzierung erforderlich sein.

Andere Nebenwirkungen. Dazu können gehören:

• Veränderungen der elektrischen Aktivität des Herzens (QT-Verlängerung), die möglicherweise lebensbedrohliche Herzrhythmen verursachen können. Zu den Symptomen zählen Ohnmacht, Benommenheit oder Schwindel sowie unregelmäßiger oder schneller Herzschlag.
• Leberprobleme. Zu den Symptomen gehören eine Gelbfärbung der Haut oder des Weißen der Augen, Müdigkeit, dunkler oder brauner Urin, Übelkeit oder Erbrechen, Schmerzen auf der rechten Seite des Magens
• Augenprobleme wie Uveitis. Zu den Symptomen gehören Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen, verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen
• Neue Grundschule maligne Melanome
• Haarausfall
• Müdigkeit
• Übelkeit
• Warzen

Finanzielle Unterstützung. http://www.genentech-access.com/cotellic Patienten oder rufen Sie 1-888-249-4918 an
Unterstützung: Rufen Sie 1-855-692-6835 an

Zweck : Opdivo ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der das zelluläre Zielmolekül PD-1 blockiert und dadurch eine Antitumor-Immunantwort auslöst. Yervoy ist ein monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper, der das Immunsystem durch die Unterstützung der Aktivierung und Proliferation von T-Zellen wiederherstellen und stärken soll.

Wirkungsweise : Opdivo und Yervoy sind monoklonale Antikörper und Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf unterschiedliche Checkpoint-Signalwege abzielen. Die Hemmung dieser Signalwege führt zu einer verstärkten T-Zell-Funktion, die die Wirkung der einzelnen Antikörper übersteigt.

Für welche Patienten : Opdivo+Yervoy ist zugelassen für Patienten mit einem nicht resezierbaren Melanom im Stadium III (Melanom, das nicht vollständig chirurgisch entfernt werden kann) oder einem Melanom im Stadium IV.

Verabreichung : Opdivo und Yervoy werden intravenös verabreicht. Opdivo wird in einer Dosis von 1 mg/kg und Yervoy in einer Dosis von 3 mg/kg alle drei Wochen über insgesamt vier Dosen verabreicht. Anschließend wird Opdivo allein in einer Dosis von 240 mg alle zwei Wochen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen verabreicht. Die Behandlung erfolgt ambulant und erfordert keinen Krankenhausaufenthalt.

Während der Erhaltungsphase (wenn Opdivo allein verabreicht wird) kann Opdivo auch als subkutane (unter die Haut) Injektion verabreicht werden. Diese Form der Behandlung heißt Opdivo Qvantig (Nivolumab + Hyaluronidase-nvhy). Weitere Informationen finden Sie im obigen Eintrag.

Wirksamkeit : Laut Daten der Phase-III-Studie CheckMate-067 lebten nach 6.5 Jahren noch 49 % der mit der Kombination Opdivo+Yervoy behandelten Patienten. Von diesen Patienten hatten 77 % keine weitere Behandlung erhalten. Das mediane Gesamtüberleben (OS) für Patienten mit Melanom im Stadium IV betrug unter Opdivo+Yervoy 72.1 Monate, im Vergleich zu 36.9 Monaten unter Opdivo-Monotherapie und 19.9 Monaten unter Yervoy-Monotherapie.

Nebenwirkungen : Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mindestens 20 % der Patienten auftraten, waren Hautausschlag, Juckreiz, Kopfschmerzen, Erbrechen und Kolitis.

Wichtig : Bei Durchfall sollten Sie umgehend Ihren Arzt anrufen. Falls Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, begeben Sie sich bitte in die nächstgelegene Notaufnahme. Bei den meisten Patienten lässt sich Durchfall, wenn er frühzeitig erkannt wird, innerhalb weniger Tage behandeln.

Weitere Nebenwirkungen sind :

Hepatitis : Eine Leberentzündung, die in weniger als 5–10 % der Fälle auftritt, aber zu Leberversagen führen kann. Da sie selten Symptome verursacht, ist es wichtig, dass Ihre Leberfunktion vor Beginn der Behandlung mit Yervoy und während der Behandlung überprüft wird, um einen Anstieg der Leberenzyme festzustellen. Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung der Haut oder des Weißen im Auge
• Dunkler Urin (teefarben)
• Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magens
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal

Wichtig : Vor jeder Einnahme von Yervoy sollte Ihr Blut auf Leberfunktion überprüft werden.

Hautreaktion/Toxizität/Ausschlag : Tritt bei etwa 22.6 % der Patienten auf. Typischerweise handelt es sich um einen Ausschlag, der ohne Juckreiz kommt und geht. Er kann jedoch auch als schwerwiegendere Hautreaktion (toxische Epidermolyse-Nekrolyse) auftreten. Anzeichen und Symptome einer schweren Hautreaktion sind:

• Hautausschlag mit oder ohne Juckreiz
• Wunden im Mund
• Blasenbildung und/oder Abschälen der Haut

Entzündung der Hormondrüsen : Funktionsstörung der Hypophyse, der Nebenniere oder der Schilddrüse, die in weniger als 10 % der Fälle auftritt. Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Drüsen sind unter anderem:

• Anhaltende oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Ungewöhnliche Trägheit, ständiges Kältegefühl oder Gewichtszunahme
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen wie verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• Schwindel oder Ohnmacht

Wichtig : Entzündungen der Schilddrüsen werden am häufigsten durch Blutuntersuchungen festgestellt. Ihr Arzt sollte diese regelmäßig kontrollieren. Wenn Sie bereits vor Beginn der Einnahme dieses Medikaments eine Schilddrüsenerkrankung hatten, ist es umso wichtiger, Ihre Blutwerte im Auge zu behalten und Ihren Arzt darüber zu informieren, damit diese sicher überwacht werden können.

Nervenentzündung : Diese kann zu Lähmungen führen. Symptome von Nervenproblemen können sein:

• Ungewöhnliche Schwäche der Beine, Arme oder des Gesichts
• Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen oder Füßen

Augenentzündung : Symptome können sein:

• Verschwommenes Sehen, Doppeltsehen oder andere Sehprobleme
• Augenschmerzen oder Rötung

Patientenhilfe : 1-800-861-0048 (Öffnungszeiten: 8:00–20:00 Uhr EST) oder besuchen Sie www.bmsaccesssupport.com

Zweck : Opdualag ist eine Kombination aus Nivolumab (Opdivo), einem Antikörper, der den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) blockiert, und Relatlimab, einem Antikörper, der das Lymphozyten -Aktivierungsgen 3 (LAG-3) blockiert. Es ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit nicht resezierbarem (Melanom, das nicht vollständig chirurgisch entfernt werden kann) oder metastasiertem Melanom.

Wirkungsweise : Opdivo ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der das zelluläre Zielmolekül PD-1 blockiert und dadurch eine Antitumor-Immunantwort auslöst. Relatlimab unterstützt die Krebsbekämpfung, indem es die Aktivität von T-Zellen durch die Hemmung des Proteins LAG-3 verstärkt. Die Kombination von Nivolumab (Anti-PD-1) und Relatlimab (Anti-LAG-3) führt zu einer stärkeren Aktivierung der T-Zellen als die Wirkung der einzelnen Antikörper.

Für welche Patienten: Opdualag ist zugelassen zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren) mit einem Melanom im Stadium III, das nicht operativ entfernt werden kann, oder einem Melanom im Stadium IV.

Wie wird es verabreicht ? Opdualag ist eine Fixkombination aus Nivolumab und Relatlimab und wird als einmalige Infusion über 30 Minuten intravenös verabreicht. Die von der FDA zugelassene Dosis für Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg beträgt 480 mg Nivolumab und 160 mg Relatlimab. Die Verabreichung erfolgt alle vier Wochen. Die Dosierung für Kinder ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht unter 40 kg ist noch nicht festgelegt.

Wirksamkeit : Laut Daten der Phase-2/3-Studie RELATIVITY-047 zeigte Opdualag einen statistisch und klinisch signifikanten Vorteil im progressionsfreien Überleben gegenüber Nivolumab allein. Opdualag verdoppelte das mediane progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Opdivo-Monotherapie.

Nebenwirkungen: Opdualag kann schwere und potenziell tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen (IMAR) hervorrufen. Dabei handelt es sich um unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die schwerwiegend oder sogar tödlich verlaufen und in jedem Gewebe oder Organ auftreten können. IMAR können jederzeit nach Behandlungsbeginn auftreten und auch nach Behandlungsende fortbestehen.

Wichtig : Die frühzeitige Erkennung und Behandlung von IMARs ist für eine sichere Anwendung unerlässlich. Melden Sie Ihrem Arzt alle neu auftretenden Symptome oder Anzeichen.

Immunvermittelte Pneumonitis (Lungenprobleme) : Opdualag kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, die tödlich verlaufen kann. Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Neuer oder sich verschlimmernder Husten
• Brustschmerzen
• Kurzatmigkeit

Immunvermittelte Kolitis ( Darmprobleme) : Diese Probleme können zu Rissen oder Löchern im Darm führen. Anzeichen und Symptome einer Kolitis können sein:

• Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Blut im Stuhl oder dunkler, teeriger, klebriger Stuhl
• Starke Schmerzen im Bauchbereich (Bauch) oder Empfindlichkeit

Immunvermittelte Hepatitis (Leberprobleme): Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite der Bauchgegend (Unterleib)
• Schläfrigkeit
• Dunkler Urin (teefarben)
• Blutungen oder blaue Flecken treten häufiger auf als normal
• Ich fühle mich weniger hungrig als gewöhnlich

Immunvermittelte Endokrinopathien ( Hormondrüsenprobleme , insbesondere der Schilddrüse, der Hypophyse und anderer Drüsen): Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Extreme Müdigkeit
• Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, wie etwa verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• Schwindel oder Ohnmacht
• Haarausfall
• Frieren
• Verstopfung
• Die Stimme wird tiefer

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung (Nierenprobleme , einschließlich Nephritis und Nierenversagen): Anzeichen für Nierenprobleme können sein:

• Abnahme der Urinmenge
• Blut im Urin
• Schwellungen in den Knöcheln
• Appetitverlust

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen (Hautausschlag oder Dermatitis)

Immunvermittelte Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels und Entzündung der äußeren Auskleidung des Herzens)

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen: Diese Nebenwirkungen treten deutlich seltener auf. Dennoch sollten Sie Ihrem Arzt alle neu auftretenden Symptome oder Anzeichen melden.

Zu den Anzeichen dieser Probleme gehören:

• Herz/Gefäß: Perikarditis, Vaskulitis (Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Herzrasen oder Schmerzen/Schwellungen in einer Extremität oder einem anderen Körperteil)
• Nervös System: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie (Verwirrtheit, Koordinationsschwierigkeiten, Taubheitsgefühl, Kribbeln, Verlust der Muskelfunktion, Muskelschwäche, Schwierigkeiten beim Gehen)
• Okular: Es können Uveitis, Iritis und andere entzündliche Toxizitäten am Auge auftreten (Fremdkörpergefühl im Auge, Rötung und Juckreiz der Augen, verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen, Lichtempfindlichkeit, Blindheit). In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können Sehbehinderungen unterschiedlichen Schweregrades, einschließlich Blindheit, auftreten.
• Magen-Darm: Pankreatitis einschließlich Erhöhung der Serumamylase- und Lipasewerte, Gastritis, Duodenitis (starke Bauchschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit)
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen einschließlich Nierenversagen), Arthritis, Polymyalgia rheumatica (starke Muskelschmerzen oder Verlust der Muskelfunktion)
• Endokrine: Hypoparathyreoidismus (Veränderung des Kalziumspiegels im Blut, Muskelschmerzen/-krämpfe, Müdigkeit/Schwäche, Krämpfe oder Zuckungen in Händen/Armen/um den Mund herum, Kribbeln/Brennen in Lippen/Zehen/Fingerspitzen, trockene Haut, brüchige Nägel)
• Andere (hämatologische/immunologische): hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytische nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung von Transplantaten fester Organe (signifikante Veränderungen der Blutwerte, Blutergüsse, wiederkehrende Infektionen, Fieber ohne Infektion, vergrößerte Lymphknoten)

Infusionsbedingte Reaktionen: 

Dies ist eine Reaktion, die während oder unmittelbar nach der Verabreichung des Medikaments auftritt. Die Symptome einer infusionsbedingten Reaktion können unterschiedlich sein, können aber Folgendes umfassen: Fieber, erhöhte Herzfrequenz, Blutdruckveränderungen, Kurzatmigkeit, Hitzegefühl, Hautausschlag, Schmerzen und Husten. Alle neuen Symptome während oder unmittelbar nach der Infusion sollten Ihrem medizinischen Team gemeldet werden.

Komplikationen bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) : Es können Komplikationen auftreten, wenn Sie vor oder nach der Behandlung mit Opdualag Spenderstammzellen erhalten (allogene Stammzelltransplantation).

Embryo-fetale Toxizität: Opdualag kann bei Verabreichung an Schwangere zu Schädigungen des Fötus führen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 5 Monate nach der letzten Opdualag-Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Stillen: Opdualag kann in die Muttermilch übergehen. Aufgrund des Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Kind wird Patientinnen empfohlen, während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Opdualag nicht zu stillen.

Patientenhilfe : 1-800-861-0048 (Öffnungszeiten: 8:00–20:00 Uhr EST) oder besuchen Sie www.bmsaccesssupport.com

Zweck: Mekinist blockiert in Kombination mit Tafinlar einen zellulären Signalweg, um das Wachstum von Melanommetastasen zu hemmen.

Wirkungsweise: Tafinlar hemmt bestimmte mutierte Formen der BRAF-Kinase. Mekinist hemmt bestimmte MEK-Kinasen. Beide Kinasen sind Schlüsselproteine ​​für das Wachstum von Melanomzellen. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weist eine mutierte Form des BRAF-Proteins in ihrem Tumor auf.

Für welche Patienten gilt: Mekinist in Kombination mit Tafinlar ist indiziert zur Behandlung von Patienten im Stadium III mit Lymphknotenbefall nach vollständiger Resektion sowie von Patienten im Stadium IV mit BRAF-V600E- oder -V600K-Mutationen. Vor Behandlungsbeginn muss der Patient positiv auf das Vorliegen einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation getestet worden sein.

Art der Anwendung : Tafinlar und Mekinist sind beides orale Medikamente.

Stadium III : Die Patienten erhalten zweimal täglich 150 mg Taflinar oral und einmal täglich 2 mg Mekinist bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder dem Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen für bis zu 1 Jahr.

Stadium IV : Die Patienten erhalten zweimal täglich 150 mg Taflinar oral und einmal täglich 2 mg Mekinist bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Auftreten inakzeptabler Nebenwirkungen.

Wirksamkeit:

Phase III : In einer Phase-III-Studie, in der die Kombination aus Mekinist und Taflinar mit einem Placebo verglichen wurde, betrug die dreijährige rezidivfreie Überlebensrate im Kombinationsarm 58 % gegenüber 39 % im Placeboarm. Dies entsprach einem um 53 % reduzierten Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung oder Tod.

Phase IV : In einer Phase-III-Studie, in der die Kombination aus Mekinist und Tafliinar mit Zelboraf verglichen wurde, betrug das Gesamtüberleben nach einem Jahr im Kombinationsarm 73 % gegenüber 64 % im Zelboraf-Arm. Nach zwei Jahren lebten noch 51 % der Patienten, die Tafliinar plus Mekinist einnahmen, verglichen mit 38 % unter Zelboraf allein.

Das progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) betrug 12.6 Monate bei Patienten, die mit der Kombination Mekinist und Tafinlar behandelt wurden, im Vergleich zu 7.3 Monaten bei Patienten, die mit Zelboraf behandelt wurden.

Nebenwirkungen: Im Verlauf der Behandlung treten häufig verschiedene Nebenwirkungen auf. Die meisten dieser Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer, es wurden jedoch auch einige schwere Nebenwirkungen beobachtet. Diese Nebenwirkungen lassen sich in der Regel durch eine Dosisreduktion oder durch eine kurzzeitige Unterbrechung der Einnahme eines oder beider Medikamente und deren anschließende Wiederaufnahme nach Besserung der Symptome behandeln. Manchmal wird die Einnahme des Medikaments oder der Medikamente bei Wiederaufnahme der Behandlung mit einer niedrigeren Dosis fortgesetzt.

Neue Hautkrebsarten

• Bei Patienten, die mit Mekinist in Kombination mit Tafinlar behandelt werden, Häufigkeit Die Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen der Haut betrug 7 % im Vergleich zu 19 % bei Patienten, die nur mit Tafinlar behandelt wurden. Die Inzidenz von Basalzellkarzinomen war bei der Kombination von Mekinist mit Tafinlar höher (9 % gegenüber 2 %).

Neu aufgetretene primäre Melanome : Sie treten bei etwa 2 % der Patienten auf.

• Wenn diese Läsionen auftreten, sollten sie entfernt werden. Normalerweise können Sie das Arzneimittel jedoch weiterhin einnehmen, ohne die Dosierung zu ändern.

Wichtig : Sie sollten sich vor Beginn der Einnahme dieser Medikamente einer dermatologischen Untersuchung unterziehen und diese alle zwei bis drei Monate während der Einnahme sowie bis zu sechs Monate nach Beendigung der Einnahme wiederholen.

Schweres Fieber : Bei 26 % aller Patienten, die mit Tafinlar allein behandelt wurden, trat Fieber auf. Bei 2 % dieser Patienten war das Fieber schwerwiegend und ging mit einem oder mehreren zusätzlichen Symptomen einher. Bei Patienten, die mit Mekinist in Kombination mit Tafinlar behandelt wurden, lag die Fieberhäufigkeit bei 71 %, während bei 25 % weitere Symptome auftraten, wie zum Beispiel:

• Niedriger Blutdruck
• Schüttelfrost
• Schwindel
• Zu hoher Flüssigkeitsverlust (Dehydration)
• Nierenprobleme

Wichtig: Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Fieber bekommen.

Hautausschlag ist die häufigste Nebenwirkung und tritt bei 65 % aller Patienten auf, die Mekinist in Kombination mit Tafinlar einnehmen. In manchen Fällen kann er so schwerwiegend sein, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines dieser Symptome bemerken:

• Hautausschlag
• Akne
• Blasenbildung
• Rötung, Schwellung, Abschuppung oder Druckempfindlichkeit der Hände oder Füße
• Hautrötung

Blutung : Bei 16 % aller Patienten trat eine Blutung (einschließlich Blutansammlung im Gehirn) auf, die in 4 % der Fälle tödlich verlief.

Blutgerinnsel : Bei 7 % aller Patienten trat ein Blutgerinnsel in einer Vene (tiefe Venenthrombose) oder in der Lunge (Lungenembolie) auf. Ein Patient verstarb an einer Lungenembolie (2 % der Patienten).

Wichtig : Suchen Sie umgehend einen Arzt auf, wenn Sie besorgniserregende Symptome bemerken, wie beispielsweise Atemnot, Brustschmerzen, Beinschwellungen, Blutungen oder Verwirrtheit.

Herzprobleme , einschließlich Herzinsuffizienz, traten bei etwa 9 % der Patienten auf. Anzeichen und Symptome von Herzproblemen sind:

• Das Gefühl, als würde Ihr Herz rasen
• Kurzatmigkeit
• Schwellung der Knöchel oder Füße
• Benommenheit

Wichtig : Sie sollten Ihre Herzfunktion überprüfen lassen, bevor Sie mit der Einnahme von Tafinlar in Kombination mit Mekinist beginnen und auch während der Behandlung.

Blutzuckerprobleme (Diabetes): Bei manchen Menschen kann es zu einem erhöhten Blutzuckerspiegel kommen, oder bei bestehendem Diabetes kann sich dieser verschlimmern. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:

• Erhöhter Durst
• Häufigeres Wasserlassen als gewöhnlich
• Dein Atem riecht nach Obst

Augenerkrankungen wie Uveitis, retinale Venenverschluss und Ablösung des retinalen Pigmentepithels traten bei den Patienten sehr selten auf. Zu den Symptomen zählen Augenschmerzen, Schwellungen oder Rötungen, verschwommenes Sehen, Mouches volantes (Glaskörpertrübungen) oder plötzlicher Sehverlust.

Wichtig : Lassen Sie Ihre Augen vor und während der Einnahme dieser Medikamente untersuchen. Informieren Sie Ihren Arzt umgehend, wenn Augensymptome auftreten.

Patientenhilfe: Patienten können die Nummer 1-800-282-7630 anrufen.

Zweck : Tecentriq ist ein monoklonaler Antikörper, der an das Protein PD-L1 bindet und so die körpereigene Immunantwort gegen Melanomzellen hemmt. Cotellic blockiert in Kombination mit Zelboraf einen zellulären Signalweg und hemmt dadurch das Wachstum von Melanomtumoren.

Wirkungsweise : Tecentriq ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Fähigkeit des körpereigenen Immunsystems zur Bekämpfung von fortgeschrittenem Melanom stärkt. Er bindet an PD-L1, das auf Tumorzellen und tumorinfiltrierenden Immunzellen exprimiert wird, und blockiert dessen Interaktion mit den Rezeptoren PD-1 und B7.1. Tecentriq kann die Reaktivierung von T-Zellen ermöglichen, aber auch normale Zellen beeinflussen. Zelboraf ist ein Kinaseinhibitor, der die Aktivität der V600E-mutierten Form von BRAF hemmt, einem Schlüsselprotein für das Wachstum von Krebszellen. Cotellic ist ein Inhibitor, der die Aktivität des Enzyms MEK hemmt. Etwa die Hälfte aller Melanompatienten weisen eine mutierte Form des BRAF-Proteins in ihren Tumoren auf. Die Hemmung sowohl des PD-1/PD-L1- als auch des MPK-Signalwegs erhöht die Antigenpräsentation sowie die Infiltration und Aktivierung von T-Zellen im Vergleich zu einer alleinigen zielgerichteten Therapie.

Für welche Patienten ist Tecentriq in Kombination mit Cotellic und Zelboraf indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit einem nicht resezierbaren Melanom (Stadium IV) mit BRAF-V600-Mutation? Vor Behandlungsbeginn muss der Patient positiv auf das Vorliegen einer BRAF-V600E- oder -V600K-Mutation getestet worden sein.

Anwendung : Vor Beginn der Tecentriq-Therapie sollten die Patienten einen 28-tägigen Behandlungszyklus mit Cotellic 60 mg oral einmal täglich (21 Tage Einnahme, 7 Tage Pause) und Zelboraf 960 mg oral zweimal täglich von Tag 1-21 und Zelboraf 720 mg oral zweimal täglich von Tag 22-28 erhalten.

Nach dem ersten 28-tägigen Behandlungszyklus beträgt die empfohlene Dosis von Tecentriq 840 mg, verabreicht als intravenöse Infusion über 60 Minuten alle 2 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität. Die Patienten erhalten weiterhin 60 mg Cotellic oral einmal täglich (21 Tage Einnahme und 7 Tage Pause) und 720 mg Zelboraf oral zweimal täglich.

Wenn die erste Tecentriq-Infusion vertragen wird, können alle nachfolgenden Infusionen über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht werden.

Bitte lesen Sie vor Beginn die Verschreibungsinformationen für Cotellic und Zelboraf.

Wirksamkeit : In einer Phase-III-Studie, in der Tecentriq plus Cotellic und Zelboraf mit einem Placebo plus Cotellic und Zelboraf verglichen wurde, betrug das mediane progressionsfreie Überleben (die Zeit, die ein Patient lebt, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet) 15.1 Monate für die mit Tecentriq in Kombination mit Cotellic und Zelboraf behandelten Patienten gegenüber 10.6 Monaten für die mit dem Placeboarm mit Cotellic und Zelboraf behandelten Patienten.

Nebenwirkungen : Die Nebenwirkungen entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von Tecentriq und Cotellic + Zelboraf. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die Tecentriq plus Cotellic + Zelboraf erhielten, waren Hautausschlag, Gelenk-, Muskel- oder Knochenschmerzen, Müdigkeit oder Schwächegefühl, Leberschädigung, Fieber, Übelkeit, Juckreiz, Schwellungen der Beine oder Arme, Schwellungen im Mund (manchmal mit Geschwüren), niedrige Schilddrüsenhormonwerte und Sonnenbrand oder Lichtempfindlichkeit.

Nebenwirkungen von Tecentriq :

Tecentriq kann dazu führen, dass Ihr Immunsystem normale Organe und Gewebe in vielen Bereichen Ihres Körpers angreift und deren Funktion beeinträchtigt. Diese Probleme können manchmal schwerwiegend oder lebensbedrohlich werden.

Wichtig : Wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt oder Ihre Ärztin, wenn bei Ihnen Symptome der folgenden Probleme auftreten oder sich diese Symptome verschlimmern:

Lungenprobleme (Pneumonitis) . Anzeichen und Symptome einer Pneumonitis können sein:

• Neuer oder sich verschlimmernder Husten
• Kurzatmigkeit
• Brustschmerzen

Leberprobleme (Hepatitis) . Anzeichen und Symptome einer Hepatitis können sein:

• Gelbfärbung Ihrer Haut oder des Weiß Ihrer Augen
• Schwere Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Bauchbereichs (Bauch)
• Schläfrigkeit
• Dunkler Urin (teefarben)
• Blutungen oder Blutergüsse leichter als normal
• Ich fühle mich weniger hungrig als gewöhnlich

Darmprobleme (Colitis) . Anzeichen und Symptome einer Colitis können sein:

• Durchfall (weicher Stuhlgang) oder mehr Stuhlgang als gewöhnlich
• Blut oder Schleim im Stuhl oder dunkler, teerartiger, klebriger Stuhl
• Starke Schmerzen im Bauchbereich (Bauch) oder Empfindlichkeit

Hormonelle Störungen (insbesondere der Schilddrüse, der Nebennieren, der Bauchspeicheldrüse und der Hirnanhangdrüse) . Anzeichen und Symptome einer Funktionsstörung der Hormondrüsen können sein:

• Kopfschmerzen, die nicht verschwinden, oder ungewöhnliche Kopfschmerzen
• Extreme Müdigkeit
• Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust
• Schwindel oder Ohnmacht
• Fühlen Sie sich hungriger oder durstiger als gewöhnlich
• Haarausfall
• Stimmungs- oder Verhaltensänderungen wie verminderter Sexualtrieb, Reizbarkeit oder Vergesslichkeit
• Frieren
• Verstopfung
• Deine Stimme wird tiefer
• Öfter urinieren als gewöhnlich
• Übelkeit oder Erbrechen
• Schmerzen im Magenbereich (Bauch)

Probleme in anderen Organen . Anzeichen und Symptome können sein:

• Schwere Muskelschwäche
• Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Händen oder Füßen
• Verwechslung
• Verschwommenes Sehen, Doppeltsehen oder andere Sehprobleme
• Änderungen in der Stimmung oder im Verhalten
• Extreme Lichtempfindlichkeit
• Nackensteifheit
• Augenschmerzen oder Rötung
• Blasenbildung oder Abschälen der Haut
• Brustschmerzen, unregelmäßiger Herzschlag, Kurzatmigkeit oder Schwellung der Knöchel

Schwere Infektionen . Anzeichen und Symptome einer Infektion können sein:

• Fieber
• Husten
• Grippeähnliche Symptome
• Schmerzen beim Wasserlassen, häufiges Wasserlassen oder Rückenschmerzen

Schwere Infusionsreaktionen . Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen können sein:

• Schüttelfrost oder Zittern
• Juckreiz oder Hautausschlag
• Flushing
• Kurzatmigkeit oder Keuchen
• Schwellung Ihres Gesichts oder Ihrer Lippen
• Schwindel
• Fieber
• Ich habe das Gefühl, ohnmächtig zu werden
• Rücken- oder Nackenschmerzen

Wichtig : Bevor Sie Tecentriq erhalten, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, insbesondere wenn Sie:

• Probleme mit dem Immunsystem wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Lupus haben
• Habe eine Organtransplantation gehabt
• Haben Lungen- oder Atemprobleme
• Haben Leberprobleme
• Sie leiden an einer Erkrankung, die Ihr Nervensystem beeinträchtigt, wie etwa Myasthenia gravis oder das Guillain-Barré-Syndrom
• Werden wegen einer Infektion behandelt
• Sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Tecentriq kann Ihrem ungeborenen Kind schaden. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie während der Behandlung mit Tecentriq schwanger werden oder glauben, schwanger zu sein. Frauen, die schwanger werden können:
  • Ihr Arzt sollte vor Beginn der Behandlung mit Tecentriq einen Schwangerschaftstest durchführen.
  • Sie sollten während Ihrer Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Tecentriq-Dosis eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Tecentriq in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Tecentriq-Dosis nicht.

Nebenwirkungen von Cotellic + Zelboraf:
Cotellic + Zelboraf kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, darunter:

Risiko für neue Hautkrebserkrankungen . Die Kombination von Cotellic und Zelboraf kann neue Hautkrebserkrankungen (Plattenepithelkarzinom der Haut, Keratoakanthom oder Basalzellkarzinom) verursachen. Bei Patienten, die Zelboraf einnehmen, traten neue Melanomläsionen auf.

Zweck: Tudriqev (Vusolimogen oder Parepvec-wtpg) ist ein gentechnisch verändertes
Eine onkolytische Virustherapie ist in Kombination mit Opdivo (Nivolumab) indiziert, das ein
monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1), der an PD-1 bindet.
Kontrollpunktkontrolle.

Wie es funktioniert: Tudriqev ist eine gentechnisch veränderte Form des Herpesvirus, aber es tut
keine Virusinfektion auslösen. Wenn Tudriqev in einen Tumor injiziert wird, ist das Virus in der Lage,
Tumorzellen werden zerlegt, was zu deren Tod führt und gleichzeitig die Aktivierung von
Immunsystem, damit es dann andere Tumore im Körper bekämpfen kann, die noch nicht erkannt wurden
injiziert.

Welche Patienten: Tudriqev erhielt die beschleunigte Zulassung für die Behandlung von Erwachsenen
Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem Hautmelanom die an der Krankheit litten
Progression unter einer Therapie auf Basis von PD-1-blockierenden Antikörpern.

Wie es gegeben wird: Tudriqev wird alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 8 Wochen direkt in Ihren/Ihre Tumor(en) injiziert.
Opdivo wird ab Woche 3 intravenös verabreicht.
Die Injektionsstelle(n) sollten mindestens 48 Stunden lang abgedeckt bleiben.

Wirksamkeit: In einer einarmigen Studie mit 140 Patienten mit inoperablem Stadium IIIB, IIIC oder
IV fortgeschrittenes Melanom, bei dem eine Krankheitsprogression auftrat, Tudriqev plus Opdivo
wurde eine objektive Ansprechrate (ORR) von 24.2 % erreicht, mit einer medianen Dauer von
Antwortzeit von 14.1 Monaten.

Die häufigsten Nebenwirkungen:

• Müdigkeit
• Schüttelfrost
• Durchfall
• Infektion
• Gelenk- oder Muskelschmerzen
• Fieber
• Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötung, Schmerz oder Schwellung)
• grippeähnliche Erkrankung oder Symptome

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von TUDRIQEV. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn sich Nebenwirkungen verschlimmern oder nicht abklingen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen:

• Gelenkschmerzen
• Kopfschmerzen, Sehstörungen, Schwindel oder Müdigkeit können Anzeichen für
  Entzündung der Hypophyse
• Bauchschmerzen, Krämpfe, Durchfall, Übelkeit
• Fieber

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie antivirale Medikamente wie Aciclovir erhalten haben. Tudriqev könnte
Die Wirksamkeit kann beeinträchtigt sein, wenn die Einnahme innerhalb von 72 Stunden nach der Einnahme dieser Medikamente erfolgt.

Besondere Bevölkerung:
Sowohl Männer als auch Frauen sollten während der Behandlung und für 90 Tage danach wirksame Verhütungsmittel anwenden.
Tage nach der letzten Tudriqev-Injektion. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin, um mehr zu erfahren.
Informationen.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin:

• Wenn Sie stillen oder stillen möchten, sollten Sie während folgender Zeit nicht stillen:
  Während Ihrer Behandlung und für 90 Tage nach Ihrer letzten Tudriqev-Injektion.
• Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Für Frauen: Ihre Gesundheitsversorgung
  Ihr Anbieter sollte Ihnen raten, vor Beginn Ihrer Tudriqev-Behandlung einen Schwangerschaftstest durchzuführen.
  Behandlung.
• Wenn Sie während Ihrer Tudriqev-Behandlung schwanger werden.
• Über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel.

Wichtige Sicherheitshinweise/Warnungen:

• Vermeiden Sie ungeschützten direkten Kontakt mit den Injektionsstellen, dem Verband und dem Körper.
  Flüssigkeit.
• Vermeiden Sie es, die Injektionsstellen und den Verband zu berühren oder zu kratzen, um dies zu verhindern.
  Transfer von Tudriqev.
• Beim Wechseln oder Auswechseln von Injektionsstellenverbänden stets Handschuhe tragen.
• Waschen Sie Ihre Hände nach direktem Kontakt und vor dem...
  und nach dem Verbandswechsel.
•  Die Injektionsstelle(n) sollten mindestens 48 Stunden lang mit dem Verband abgedeckt bleiben.
  Sollte der Verband abfallen, tragen Sie beim Entfernen und Anbringen des Verbandes Handschuhe.
• Gebrauchte Verbandsmaterialien, Handschuhe und Reinigungsmittel in verschlossene Plastikbeutel geben
  zur Entsorgung im Hausmüll.
•  Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie nach der Behandlung mit Tudriqev einen Lippenherpes entwickeln.
  Tudriqev kann eine neue oder reaktivierte Fieberblase (Herpes) verursachen.
  Simplexvirus, Typ 1).
•  Injektionen von Tudriqev in Tumore der Leber, Lunge oder anderer Organe können folgende Folgen haben:
  Verletzung, die eine weitere Überwachung oder Behandlung erfordert.

Zweck: DTIC wird verabreicht, um das Wachstum von Melanomtumoren, die sich im ganzen Körper ausgebreitet haben, zu verkleinern oder zu verlangsamen.

Wirkungsweise: DTIC ist ein Chemotherapeutikum, genauer gesagt ein Alkylierungsmittel. Es hemmt das Wachstum von Krebszellen. DTIC ist derzeit das einzige von der FDA zugelassene Chemotherapeutikum zur Behandlung von metastasiertem Melanom.

Welche Patienten: Patienten mit Melanom im Stadium IV

Anwendung: DTIC wird 10 Tage lang intravenös verabreicht. Die Behandlung kann alle 4 Wochen wiederholt werden. Alternativ kann das Medikament 5 Tage lang in einer beschleunigten Dosierung verabreicht werden, wobei die Behandlung alle 3 Wochen wiederholt wird.

Wirksamkeit: Die Ansprechraten von DTIC liegen zwischen 5 % und 20 %, und die Wirkung hält etwa 6–8 Monate an. Es konnte nicht gezeigt werden, dass DTIC das progressionsfreie oder das Gesamtüberleben verbessert.

Nebenwirkungen: Die Nebenwirkungen hängen von der jeweiligen Person und der verwendeten Dosis ab, können aber Folgendes umfassen:

• Allergische Reaktionen, einschließlich Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Kehle, Schwellung der Lippen, des Gesichts oder der Zunge oder Nesselsucht
• Verminderte Knochenmarkfunktion und Blutprobleme (extreme Müdigkeit, leichte Blutergüsse oder Blutungen, schwarzer, blutiger oder teerartiger Stuhl oder Fieber, Schüttelfrost oder Anzeichen einer Infektion)
• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Appetitlosigkeit
• Vorübergehender Haarausfall
• Grippeähnliche Symptome einschließlich Fieber, Muskel- und Gelenkschmerzen.

DTIC wird auch mit der Entwicklung anderer Krebsarten (sekundäre Malignität) in Verbindung gebracht. Es kann auch die Leber schädigen.

Zweck : Hepzato verhindert die Vermehrung von Uveamelanomzellen, die sich in die Leber ausgebreitet haben.

Wirkungsweise: Hepzato ist ein Chemotherapeutikum, das die Zellteilung hemmt. Es bindet sich an die Tumor -DNA und stört so die DNA- Synthese, die für die Vermehrung der Tumorzellen notwendig ist.

Für welche Patienten: Hepzato ist von der FDA zugelassen für erwachsene Patienten mit uvealem Melanom mit nicht resezierbaren (Melanom, das nicht vollständig chirurgisch entfernt werden kann) Lebermetastasen, die weniger als 50 % der Leber betreffen und keine extrahepatische (Krebserkrankung, die sich außerhalb der Leber befindet oder auftritt) Erkrankung aufweisen, oder mit einer extrahepatischen Erkrankung, die auf Knochen, Lymphknoten, Unterhautgewebe oder Lunge beschränkt ist und für eine Resektion oder Bestrahlung geeignet ist.

Verabreichung: Hepzato wird als Infusion mittels eines Leber-Applikationssystems verabreicht, das den Chemotherapeutikum Melphalan in die Leber injiziert. Dieses Verfahren wird als perkutane Leberperfusion (PHP) bezeichnet . Bei der perkutanen Leberperfusion wird die Leber mithilfe von Kathetern und Ballons vom Blutkreislauf isoliert. Dadurch kann die hochdosierte Chemotherapie direkt in die Leber verabreicht werden, ohne den restlichen Körper zu belasten. Das aus der Leber austretende Blut wird aufgefangen und über einen Bypass-Kreislauf außerhalb des Körpers gefiltert, um eventuelle Chemotherapiereste zu entfernen. Die empfohlene Dosis beträgt 3 mg/kg Körpergewicht, basierend auf dem Idealgewicht, mit einer maximalen Dosis von 220 mg pro Behandlung. Die Infusion dauert 30 Minuten, gefolgt von einer 30-minütigen Auswaschphase. Die Behandlungen erfolgen alle sechs bis acht Wochen, können aber bis zur Erholung von Nebenwirkungen und nach klinischer Beurteilung verschoben werden. Die Verabreichung des Medikaments erfordert eine Vollnarkose.

Wirksamkeit: In der FOCUS-Studie erhielten 91 Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom Hepzato. 33 Patienten (36.3 %) sprachen auf die Therapie an. Sieben Patienten (7.7 %) erreichten eine komplette Remission und 26 Patienten (28.6 %) eine partielle Remission. Die mediane Ansprechdauer betrug 14.0 Monate.

Nebenwirkungen : Hepzato kann während der Behandlung Nebenwirkungen verursachen. Diese sind von Patient zu Patient unterschiedlich. Sie erhalten jedoch vor und während der Infusion Medikamente, um die Nebenwirkungen zu minimieren. Ihr Arzt kann die Dosis von Hepzato für nachfolgende Infusionen reduzieren.

Die häufigsten (≥20 %) Nebenwirkungen oder Laboranomalien sind: niedriger Thrombozytenspiegel, Müdigkeit, Anämie, Übelkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Verringerung der weißen Blutkörperchen, Bauchschmerzen, Neutropenie, Erbrechen, erhöhte Alanin-Aminotransferase, verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase und Kurzatmigkeit.

• Myelosuppression ist eine Erkrankung, bei der die Knochenmarkaktivität abnimmt, was zu weniger rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen. Dies kann zu schweren Infektionen, Blutungen oder symptomatisch Anämie
• Eine übertriebene allergische Reaktion des Immunsystems, wie z. B. Anaphylaxie, Hautausschlag, Husten, Juckreiz und erhöhte Herzfrequenz
• Gastrointestinale Reaktionen wie Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall
• Sekundäre Krebserkrankungen
• Tödliche Toxizität für den Fötus
• Unfruchtbarkeit

Bei Hepzato sind schwerwiegende Nebenwirkungen möglich. Aufgrund des Risikos schwerer Komplikationen ist es nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertungs- und -minderungsstrategie erhältlich.

Zu den Risiken schwerer Komplikationen zählen geplatzte Blutgefäße, Verletzungen der Leberzellen und Blutgerinnsel. Patienten werden während der Hepzato-Infusion und mindestens 72 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels auf diese Reaktionen überwacht. Das Arzneimittel muss abgesetzt werden, wenn bei Patienten eine lebensbedrohliche oder anhaltende Arzneimitteltoxizität auftritt, die nach 8-wöchiger Behandlung nicht abgeklungen ist.

Zur Meldung vermuteter Nebenwirkungen: 1-833-632-0458