Stufe IV

Was ist ein Melanom im Stadium IV?

Bei einem Melanom im Stadium IV hat sich der Tumor über den ursprünglichen Ort und die regionalen Lymphknoten hinaus in entferntere Körperregionen ausgebreitet. Die häufigsten Metastasierungsorte sind Haut und Lymphknoten , gefolgt von Lunge, Leber, Gehirn, Knochen und/oder Darm. Der Serum-Laktatdehydrogenase-Wert (LDH) im Blut kann erhöht sein, muss es aber nicht. Der LDH-Wert ist ein wichtiger Indikator, da er in der Regel die Gesamttumorlast und möglicherweise die Aggressivität des Tumors anzeigt – mit anderen Worten, er gibt üblicherweise Aufschluss über die Menge an Krebszellen im Körper.

• Das Melanom im Stadium IV ist durch die Ausbreitung über die regionalen Lymphknoten hinaus in entferntere Bereiche definiert.
• Wichtige Unterscheidungen im Stadium IV: Lage der verschiedenen Metastasen, Anzahl und Größe der Tumoren sowie LDH-Spiegel

 

Merkmale des Melanoms im Stadium IV

Das Melanom im Stadium IV wird durch drei Hauptmerkmale definiert:

• Lokalisation von Fernmetastasen
• Anzahl und Größe der Tumoren
• LDH-Spiegel

 

Untergruppen des Melanoms im Stadium IV

Es gibt keine Untergruppen des Melanoms im Stadium IV. Aber im TNM-System (das das Stadium angibt) sind die M-Kategorien und -Unterkategorien hilfreich, um die Unterschiede im Stadium IV der Krankheit zu verstehen. („M“ steht für Metastasen.)

Die M-Kategorien und -Unterkategorien basieren auf der Lage der Metastasen und dem LDH-Wert. Ein höherer LDH-Wert korreliert im Allgemeinen mit einer höheren Tumorlast. Details zum Primärtumor, wie Dicke und Ulzeration , spielen keine Rolle mehr.

• M1a: Der Tumor hat in entfernte Haut, Weichteile einschließlich Muskeln und/oder in entfernte Lymphknoten metastasiert.
  • M1a(0): LDH nicht erhöht
  • M1a(1): LDH erhöht
• M1b: der Tumor hat in die Lunge metastasiert (mit oder ohne M1a-Erkrankungsherde)
  • M1b(0): LDH nicht erhöht
  • M1b(1): LDH erhöht
• M1c: Der Tumor hat in innere Organe metastasiert (mit oder ohne M1a- oder M1b-Erkrankungsherde)
  • M1c(0): LDH nicht erhöht
  • M1c(1): LDH erhöht
• M1d: Der Tumor hat in das zentrale Nervensystem metastasiert (mit oder ohne Krankheitsherde M1a, M1b oder M1c)
  • M1d(0): LDH nicht erhöht
  • M1d(1): LDH erhöht

 

Überlebensdaten im Stadium IV

Im Jahr 2009 betrugen die geschätzten einjährigen Überlebensraten für Patienten, bei denen vor der Einführung moderner Immun- und zielgerichteter Therapien eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde, folgende Werte:

Entfernte Haut, Weichteile und/oder Lymphknoten – 62 %

Lunge – 53 %

Andere viszerale Stellen - 33 % (1)

Nun liegen 5-Jahres-Daten vor, die eine Überlebensrate von 52 % nach 5 Jahren mit der Kombinationstherapie aus Yervoy und Opdivo , 44 ​​% mit Opdivo als Monotherapie und 26 % mit Yervoy als Monotherapie belegen.(2) Zum Zeitpunkt der Veröffentlichung war der Median für die Subgruppen mit unterschiedlichen Krankheitslokalisationen noch nicht erreicht. Die zielgerichtete Therapie mit Tafinlar / Mekinist -Inhibitoren zeigte ebenfalls eine Überlebensrate von 34 % nach 5 Jahren.(3)

 

Warum Hirnmetastasen anders sind

Hirnmetastasen zählen zwar zum Stadium IV, doch die Risikofaktoren, die Diagnose und die Behandlung unterscheiden sich von anderen Metastasenarten und die Prognose ist schlechter . Erfahren Sie mehr über Hirnmetastasen.

 

Warum der LDH-Spiegel wichtig ist

Im Vergleich zum Überleben von Patienten mit normalen LDH-Werten ist das Gesamtüberleben von Patienten mit hohen LDH-Werten deutlich schlechter.

 

Behandlung von Melanomen im Stadium IV

Wenn Sie von einer Diagnose in einem früheren Stadium in ein fortgeschrittenes Stadium übergegangen sind, umfasste Ihre Behandlung unter anderem eine großflächige lokale Exzision und möglicherweise eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie .

Im Stadium IV umfassen die Behandlungsmöglichkeiten Operationen , systemische Therapien, Strahlentherapie und klinische Studien. Die FDA hat mehrere neue Medikamente zugelassen, die eine Verbesserung der Überlebensrate gezeigt haben. Viele experimentelle Behandlungen werden derzeit erforscht und können im Rahmen einer klinischen Studie erprobt werden.

 

Chirurgie

Eine Operation kann durchgeführt werden, um Krebsgeschwüre oder Lymphknoten, die in andere Körperregionen gestreut haben, zu entfernen, sofern diese nur in geringer Anzahl vorhanden sind und/oder Beschwerden verursachen. Die chirurgischen Möglichkeiten sind bei Patienten mit metastasiertem Melanom in der Regel begrenzt und müssen sorgfältig im Kontext des gesamten Krankheitsverlaufs abgewogen werden.

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Systemische Therapien

Für Melanome im Stadium IV wird eine medikamentöse Therapie empfohlen. Nur eines der von der FDA zugelassenen Medikamente gegen metastasiertes Melanom wird lokal an spezifischen Läsionen verabreicht (T-VEC). Alle anderen Therapien sind systemisch und gelangen über den Blutkreislauf zu den Melanomzellen im Körper, um diese zu zerstören. Die Behandlungen lassen sich in Immuntherapien, zielgerichtete Therapien und Chemotherapie unterteilen . Die folgenden Therapien sind von der FDA für Melanome im Stadium IV zugelassen, einige werden jedoch nur selten angewendet.

Einzelwirkstoff-Immuntherapien

Amtagvi (Lifileucel)
Imlygisch (Talimogen laherparepvec „T-Vec“)
Keytruda (Pembrolizumab)
Opdivo (Nivolumab)
Proleukin / IL-2 (Interleukin-2)
Yervoy (Ipilimumab)

Zielgerichtete Therapien mit einzelnen Wirkstoffen

Mekinist (Trametinib)
Tafinlar (Dabrafenib)
Selboraf (Vemurafenib)

KOMBINATIONSTHERAPIEN

Braktovi (Encorafenib) und Mektovi (Binimetinib)
Cotellic (Cobimetinib) und Zelboraf (Vemurafenib)
Opdivo (Nivolumab) und Yervoy (Ipilimumab)
Opdualag (Nivolumab und Relatlimab-rmbw)
Tafinlar (Dabrafenib) und Mekinist (Trametinib)
Tecentriq (Atezolizumab) plus Cotellic (Cobimetinib) und Zelboraf® (Vemurafenib)

CHEMOTHERAPIE

DTIC (Dacarbazin)

 

Strahlentherapie

Strahlung wird in manchen Fällen eingesetzt, um das Tumorwachstum zu verlangsamen oder einen Tumor in Organen zu verkleinern, in denen eine Operation nicht möglich ist oder nicht empfohlen wird. Sie wird auch eingesetzt, um Symptome zu lindern, die durch Tumore verursacht werden, beispielsweise im Gehirn oder in den Knochen.

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Klinische Studien

Klinische Studien sind Forschungsstudien zur Bewertung neuer Therapien und Verbesserung der Krebsbehandlung. Diese Studien sind für die meisten Fortschritte in der Krebsprävention, -diagnose und -behandlung verantwortlich. Diese Studien bieten Zugang zu vielversprechenden neuen Therapien, die außerhalb klinischer Studien noch nicht verfügbar sind, da sie sich noch in der Erprobungsphase befinden. Möglicherweise sind Sie für die Teilnahme an einer klinischen Studie geeignet.

Mehrere experimentelle Behandlungen werden derzeit in klinischen Studien getestet.

• Immuntherapien: Sie zielen darauf ab, die körpereigene Immunantwort gegen Tumore zu verstärken. Die in klinischen Studien untersuchten Therapien versuchen, das Immunsystem zu stimulieren, um entweder eine höhere Wirksamkeit oder eine geringere Toxizität als die derzeit verfügbaren Behandlungen zu erreichen. In den Studien werden Wirkstoffe untersucht, die an der Vorbereitung und Aktivierung des Immunsystems, der Infiltration von T-Zellen in Tumore und der T-Zell-vermittelten Immunantwort beteiligt sind. Zelle Erkennung von Krebszellen und verbesserte Abtötung von Krebszellen durch T-Zellen.
• Zielgerichtete Therapien: Sie sind darauf ausgelegt, Mutationen und Signalwege zu hemmen, die das Wachstum und Überleben von Tumorzellen fördern. Einige klinische Studien sind für Patienten mit spezifischen Mutationen in ihren Tumoren (z. B. BRAF) konzipiert und erfordern daher Tests, um festzustellen, ob die Patienten für eine bestimmte Therapie geeignet sind.
• Impfstoffe: Sie wurden entwickelt, um entweder eine gemeinsame Protein im Melanom gefunden oder manchmal personalisiert auf Proteine, die spezifisch für den Tumor eines Patienten sind
• Adoptiver Zelltransfer [ACT]: die Übertragung von Immunzellen, die aus dem Tumor eines Patienten gezüchtet und stimuliert wurden. Diese werden oft als tumorinfiltrierende Lymphozyten [TIL] bezeichnet. Beim ACT können jedoch auch gentechnisch veränderte Zellen zum Einsatz kommen, die nicht unbedingt aus den spezifischen TILs eines Patienten stammen.
• Chemotherapie
• Kombinationen: Studien zur Kombination verschiedener systemischer Behandlungen sowie Studien zur Prüfung, ob die Kombination systemischer Behandlungen mit chirurgischen Eingriffen, Bestrahlung und anderen Therapien die Ergebnisse bei Patienten verbessern kann.

Neben der Durchführung klinischer Studien zur Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit neuer Behandlungen arbeiten viele Forscher auch daran, herauszufinden, warum Therapien bei manchen Patienten wirken, bei anderen jedoch nicht, und warum sie nach anfänglichem Erfolg manchmal nicht mehr wirken. Diese Forschung hängt von der Teilnahme von Patienten an klinischen Studien und manchmal auch an parallelen Studien ab, bei denen Forscher Blutproben, Tumorgewebe oder andere Materialien analysieren können. Klinische Studien haben das Potenzial, Patienten zu helfen, die derzeit an Melanomen leiden, aber ebenso wichtig ist, dass sie Melanompatienten in Zukunft helfen können. Sie bieten Patienten noch mehr Optionen als derzeit bestehende Therapien und sind im Allgemeinen sehr gut durchdacht und werden vom IRB und der FDA reguliert, um das Risiko zu minimieren und den Nutzen für die Patienten zu maximieren.

Erfahren Sie mehr über klinische Studien

Wenn bei Ihnen oder einem Ihrer Angehörigen ein Melanom im Stadium IV diagnostiziert wurde oder eine entsprechende Abklärung stattfindet, soll diese Publikation Ihnen und Ihrem Onkologie- Team helfen, die Behandlungsoptionen zu bewerten und die verschiedenen Aspekte bei der Wahl Ihrer Therapie zu berücksichtigen. Mithilfe dieses Leitfadens können Sie und Ihr Team die verschiedenen Möglichkeiten abwägen und die für Sie richtige Entscheidung treffen.

Was Sie Ihren Arzt zum Melanom im Stadium IV fragen sollten

Wenn Ihr Arzt Ihnen mitteilt, dass Sie ein Melanom im Stadium IV haben, kann das beängstigend und überwältigend sein. Aber es ist wichtig, die Zeit mit all Ihren Ärzten zu nutzen, um so viel wie möglich über Ihren Krebs zu erfahren. Ihre Ärzte werden Ihnen wichtige Informationen über Ihre Diagnose, Prognose und Behandlungsmöglichkeiten geben.

Es ist oft hilfreich, einen Freund oder ein Familienmitglied zu Ihren Arztterminen mitzubringen. Diese Person kann moralische Unterstützung leisten, Fragen stellen und Notizen machen.

Die folgenden Fragen können Sie Ihren Ärzten stellen. Einige Fragen richten sich an Ihren Onkologen , andere an Ihren chirurgischen Onkologen und wieder andere an Ihren Dermatologen . Denken Sie daran: Sie können Ihren Arzt jederzeit bitten, etwas zu wiederholen oder zu erklären, damit Sie es besser verstehen. Es kann hilfreich sein, diese Fragen auszudrucken und zu Ihrem nächsten Termin mitzubringen.

Referenzen: (Die Referenzliste bleibt in der wissenschaftlichen Zitierweise erhalten)

[1]Balch CM, et al. Endgültige Version des AJCC-Melanoms 2009 Aufführung und Klassifizierung. Journal of Clinical Oncology: Offizielle Zeitschrift der American Society of Clinical Oncology. [Internet] 2009. November 16 [zitiert 2020. Juni 24]; Band 27,36 (2009): 6199-206. DOI:10.1200/JCO.2009.23.4799
[2]Larkin J, et al. Fünf-Jahres-Überleben mit kombiniertem Nivolumab und Ipilimumab in Fortgeschrittenes Melanom. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019. Oktober 17 [zitiert 2020. Juni 24]; 381:1535-1546. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836
[3]Robert C, et al. Fünfjahresergebnisse mit Dabrafenib plus Trametinib bei metastasiertem Melanom. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019. August 15 [zitiert 2020. Juni 24]; 381:626-636. DOI: 10.1056/NEJMoa1904059