¿Qué es el melanoma en estadio III?

Los melanomasen estadio III son tumores que se han extendido a los ganglios linfáticos regionales o han desarrollado depósitos de enfermedad en tránsito, pero no hay evidencia de metástasis a distancia. El melanoma en estadio III es un melanoma regional, lo que significa que se ha extendido más allá del tumor primario (local) a los ganglios linfáticos más cercanos, pero no a sitios distantes. Existen cuatro subgrupos de melanoma en estadio III: IIIA, IIIB, IIIC, IIID. El estadio III es el melanoma invasivo.

  • Los subgrupos son IIIA, IIIB, IIIC, IIID
  • El melanoma en estadio III se define por cuatro características principales
  • Distinción importante dentro del estadio III: si la diseminación a los ganglios linfáticos puede detectarse microscópica o macroscópicamente
  • Microscópicamente, también llamado clínicamente oculto = visto por el patólogo durante la biopsia o la disección;
  • Macroscópicamente, también llamado clínicamente detectado = visto a simple vista o palpado con la mano o visto en TAC o ecografía
  • Riesgo: De intermedio a alto para la propagación regional o distante

Características del melanoma en estadio III

El melanoma en estadio III se define por cuatro características:

  1. Profundidad del tumor primario y ulceración
  2. Número de ganglios linfáticos a los que se ha extendido
  3. Si la diseminación del tumor al ganglio linfático es clínicamente oculta o clínicamente aparente
    • Los tumores clínicamente ocultos son tan pequeños que no son visibles a simple vista. Sólo pueden detectarse mediante una evaluación microscópica después de una biopsia del ganglio linfático centinela o una disección electiva de los ganglios linfáticos
    • Los tumores detectados clínicamente (o aparentes) pueden palparse durante la exploración física o verse a simple vista cuando los inspecciona un cirujano o un patólogo. También pueden detectarse por medio de imágenes como la tomografía computarizada y la ecografía. Su presencia se confirma mediante la disección de los ganglios linfáticos o cuando se observa que el tumor se extiende más allá de la cápsula del ganglio linfático.
  4. Presencia de depósitos tumorales fuera del tumor primario, incluyendo metástasis en tránsito, satélites o microsatélites

Subgrupos de melanoma en estadio III

Existen cuatro subgrupos de melanoma en estadio III (IIIA, IIIB, IIIC y IIID). Los subgrupos están definidos por las categorías TNM, por lo que para entender los subgrupos, es útil entender las categorías TNM. La siguiente sección es bastante detallada, pero verá que hay un patrón claro.

Categorías y subcategorías TNM para el melanoma en estadio III

La T significa "tumor". Esta categoría está relacionada con su tumor primario de melanoma.

T0 significa que no hay evidencia de un tumor primario.

La categoría T1 incluye los tumores de menos de 1,0 mm de grosor. Subcategorías T1:

  • Los tumores T1a tienen un grosor inferior a 0,8 mm y no están ulcerados.
  • Los tumores T1b tienen un grosor inferior a 0,8 mm y están ulcerados; o tienen un grosor de 0,8 a 1,0 mm y pueden estar ulcerados o no.

La categoría T2 incluye tumores de más de 1,0 mm y hasta 2,0 mm de grosor. Subcategorías T2:

  • Los tumores T2a tienen un grosor superior a 1,0 mm y hasta 2,0 mm y no presentan ulceración.
  • Los tumores T2b tienen más de 1,0 mm y hasta 2,0 mm de grosor y están ulcerados.

La categoría T3 incluye los tumores de 2,0 a 4,0 mm de grosor. Subcategorías T3:

  • Los tumores T3a tienen un grosor de 2,0 a 4,0 mm y no están ulcerados.
  • Los tumores T3b tienen un grosor de 2,0 a 4,0 mm y están ulcerados.

La categoría T4 incluye los tumores de más de 4,0 mm de grosor. Subcategorías T4:

  • Los tumores T4a tienen un grosor superior a 4,0 mm y no están ulcerados.
  • Los tumores T4b tienen un grosor superior a 4,0 mm y están ulcerados.

N significa Nodo. Esta categoría está relacionada con la propagación regional de su melanoma, más allá del tumor primario.

La categoría N1 comprende la propagación a un solo ganglio linfático; O hay metástasis en tránsito, satélite o microsatélite. Subcategorías N1:

  • N1a significa que el único ganglio linfático positivo estaba clínicamente oculto.
  • N1b significa que el único ganglio linfático positivo fue detectado clínicamente.
  • N1c significa que no hay ganglios linfáticos positivos, pero hay metástasis en tránsito, satélite o microsatélite.

La categoría N2 comprende la propagación a dos o tres ganglios linfáticos; O que haya metástasis en tránsito, satélites o microsatélites Y un ganglio linfático positivo. Subcategorías N2:

  • N2a significa que los dos o tres ganglios linfáticos positivos estaban clínicamente ocultos.
  • N2b significa que los dos o tres ganglios linfáticos fueron detectados clínicamente.
  • N2c significa que un ganglio linfático fue positivo, ya sea clínicamente oculto o detectado clínicamente Y que hay metástasis en tránsito, satélite o microsatélite.

La categoría N3 comprende la propagación a cuatro o más ganglios linfáticos O hay metástasis en tránsito, satélites y/o microsatélites con dos o más ganglios linfáticos positivos O cualquier número de ganglios mate sin o con metástasis en tránsito, satélites y/o microsatélites. Subcategorías N3:

  • N3a significa que los cuatro o más ganglios linfáticos positivos estaban clínicamente ocultos.
  • N3b significa que los cuatro o más ganglios linfáticos positivos fueron detectados clínicamente.
  • N3c significa que dos o más ganglios linfáticos fueron positivos, ya sean clínicamente ocultos o detectados clínicamente Y/O hay cualquier número de ganglios mate Y hay metástasis en tránsito, satélite y/o microsatélite.

M significa metástasis a distancia. El melanoma en estadio III no tiene, por definición, metástasis a distancia, por lo que un paciente en estadio III será M0-sin evidencia de metástasis a distancia.

Mire su informe patológico más reciente y encuentre su puntuación TNM. (Para saber cómo entender su informe patológico, lea aquí). Identifique su subcategoría T y sus puntuaciones de subcategoría N. A continuación, consulte la tabla siguiente para encontrar su subgrupo de estadios. Por ejemplo, si su puntuación TNM es T2aN2a, eso significa que su tumor tenía más de 1,0 mm y hasta 2,0 mm de grosor y no estaba ulcerado, y que tiene de dos a tres ganglios linfáticos positivos que estaban clínicamente ocultos. Verá en el gráfico que se le consideraría como estadio IIIA.

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Crédito de la imagen: AJCC

Riesgo: Incluso después del tratamiento quirúrgico, la enfermedad en estadio III tiene un riesgo intermedio o alto de recurrencia local o metástasis a distancia. En el estadio III, cuanto antes se detecte y trate el melanoma, mejor será el resultado.

Tratamientos para el melanoma en estadio III

El melanoma en estadio III tiene múltiples opciones de tratamiento y puede incluir la cirugía (incluida la biopsia del ganglio linfático centinela y posiblemente la disección completa de los ganglios linfáticos), laterapia neoadyuvante, la terapia adyuvante, la radioterapia y los ensayos clínicos. Es probable que vea a un oncólogo quirúrgico para los tratamientos relacionados con la cirugía y a un oncólogo médico para los tratamientos relacionados con los medicamentos. Si se somete a algún tratamiento de radioterapia, acudirá a un oncólogo radioterápico.

Es importante saber si todo su melanoma de estadio III ha sido extirpado completamente con cirugía (conocido como "estadio III resecado"), o si no ha sido posible extirpar todo el melanoma (conocido como "estadio III no resecable"). Estos dos tipos de melanoma en estadio III se tratan de forma muy diferente. Los pacientes del estadio III no resecable se tratan de forma similar a los pacientes de melanoma del estadio IV. Lea sobre el melanoma en estadio IV.

Orden de tratamiento

Los pacientes con melanoma suelen recibir más de un tipo de tratamiento, y se utilizan ciertos términos para describir el orden de los tratamientos administrados. El tratamiento neoadyuvante es el que se administra antes del tratamiento primario -en el melanoma, el tratamiento primario suele ser la cirugía- para reducir los tumores. En el caso de los pacientes en estadio III, el tratamiento neoadyuvante se administra sobre todo en los ensayos clínicos. El tratamiento primario es el principal para eliminar el cáncer. El tratamiento adyuvante se administra después del tratamiento primario para eliminar cualquier célula cancerosa restante. A continuación se indican las terapias adyuvantes aprobadas por la FDA para el estadio III.

Cirugía

El tratamiento estándar para todos los melanomas primarios es una cirugía denominada escisión local amplia. El propósito de la cirugía es eliminar cualquier cáncer que quede después de la biopsia del tumor primario.

En una escisión local amplia, el cirujano extirpa los restos del tumor en el lugar de la biopsia, el margen quirúrgico (una zona circundante de piel de aspecto normal) y el tejido subcutáneo subyacente, para asegurarse de que se ha eliminado todo el tumor.

La anchura del margen tomado depende del grosor del tumor primario. Las directrices sobre márgenes quirúrgicos adoptadas y recomendadas por la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para la escisión local amplia del melanoma primario oscilan entre 0,5 cm y 2 cm:

Espesor del tumor

Margen quirúrgico

In Situ

0,5-1,0 cm

Menos de 1 mm o igual

1,0 cm

Más de 1,0 mm a 2,0 mm

1,0-2,0 cm

Más de 2,0 a 4,0 mm

2,0 cm

Más de 4,0 mm

2,0 cm

Biopsia del ganglio linfático centinela (SLNB)

La biopsia del ganglio linfático centinela se realiza generalmente para determinar si los ganglios linfáticos más cercanos al tumor primario son cancerosos, es decir, para determinar si su tumor está en el estadio III. Si ya se le ha diagnosticado un melanoma en estadio III, la biopsia del ganglio linfático centinela suele recomendarse únicamente cuando se sospecha que puede haber un melanoma en otra cuenca ganglionar.

Los resultados de la biopsia guiarán el curso del tratamiento.

Disección de ganglios linfáticos

Cuando se detectan ganglios linfáticos cancerosos mediante la BSGC, puede recomendarse una cirugía adicional denominada disección completa de los ganglios linfáticos (DGLC) para extirpar los ganglios linfáticos restantes de la zona. En el pasado, la DGLC se realizaba de forma rutinaria después de una BNLC positiva, pero en un estudio reciente de más de 1900 pacientes, se determinó que la disección completa de los ganglios linfáticos (DGLC) no prolonga la supervivencia. Su médico puede hablar con usted sobre la DGLC si la BSNL ha encontrado uno o más ganglios positivos.

La cirugía para extirpar todos los ganglios linfáticos de la zona también se considera cuando se observan los ganglios linfáticos en el examen o se observan varios ganglios linfáticos agrandados en las imágenes. En este caso, la cirugía se denomina disección terapéutica de los ganglios linfáticos (TLND). Se lleva a cabo para detener posiblemente la propagación de la enfermedad a lugares distantes.

Terapia adyuvante

Adyuvante significa que ayuda o asiste, y terapia adyuvante es el término para el tratamiento administrado después del tratamiento primario -cirugía- para eliminar el melanoma. A menudo se recomienda el tratamiento sistémico como tratamiento adyuvante para el melanoma en estadio III. Estas terapias sistémicas se administran en forma de píldora o infusión y entran en el torrente sanguíneo en un esfuerzo por alcanzar y destruir cualquier célula cancerosa restante en el cuerpo.

Las siguientes son las opciones de terapia adyuvante aprobadas por la FDA para los pacientes en estadio III con melanoma resecado, lo que significa que el melanoma fue extirpado completamente con cirugía:

INMUNOTERAPIAS CON UN SOLO AGENTE

Objetivo: Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado. Está diseñado para bloquear una diana celular conocida como PD-1, que impide al sistema inmunitario del organismo atacar las células del melanoma.

Cómo funciona: Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa aumentando la capacidad del sistema inmunitario del organismo para combatir el melanoma avanzado. Keytruda bloquea la interacción entre el PD-1 y sus señales, PD-L1 y PD-L2, y puede afectar tanto a las células tumorales como a las sanas.

Qué pacientes: Keytruda está aprobado para pacientes con melanoma en estadio IIB y IIC tras una resección completa, melanoma en estadio III y melanoma en estadio IV.

Cómo se administra: Keytruda se administra por vía intravenosa, cada dosis de 2mg/kg se administra en un periodo de 30 minutos, normalmente cada 3 semanas hasta que haya una progresión de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables. Se administra en una clínica ambulatoria y no requiere hospitalización.

Eficacia: En un amplio ensayo clínico de fase 1, la mitad de los participantes recibieron Keytruda a la dosis recomendada de 2mg/kg. De estos pacientes, aproximadamente el 24% vio reducirse sus tumores. Este efecto duró al menos entre 1,4 y 8,5 meses y continuó más allá de este período en la mayoría de los pacientes. Un porcentaje similar de pacientes redujo su tumor con la dosis de 10mg/kg.

Todavía no se ha establecido una mejora de la supervivencia o de los síntomas relacionados con la enfermedad. Merck está realizando actualmente estudios clínicos de fase 2 y 3 en pacientes con melanoma avanzado.

Efectos secundarios: Aunque no es frecuente, Keytruda puede hacer que su sistema inmunitario ataque a los órganos y tejidos normales de muchas zonas de su cuerpo y puede afectar a su funcionamiento. Estos problemas a veces pueden llegar a ser graves o poner en peligro la vida.

Importante: Llame o consulte a su médico de inmediato si desarrolla cualquier síntoma de los siguientes problemas o si estos síntomas empeoran:

Problemas pulmonares (neumonitis). Los síntomas de la neumonitis pueden ser:

  • falta de aliento
  • dolor en el pecho
  • tos nueva o peor

Problemas intestinales (colitis) que pueden provocar desgarros o agujeros en el intestino. Los signos y síntomas de la colitis pueden incluir:

  • diarrea o más deposiciones de lo habitual
  • heces negras, alquitranadas, pegajosas o con sangre o mucosidad
  • dolor o sensibilidad severa en el área del estómago (abdomen)

Problemas hepáticos (hepatitis). Los signos y síntomas de la hepatitis pueden incluir:

  • amarillamiento de la piel o del blanco de los ojos
  • orina oscura
  • náuseas o vómitos
  • sentir menos hambre de lo habitual
  • dolor en el lado derecho de la zona del estómago (abdomen)
  • sangrar o tener moratones con más facilidad de lo normal

Problemas de las glándulas hormonales (especialmente la tiroides, la hipófisis y las glándulas suprarrenales). Los signos y síntomas de que sus glándulas hormonales no están funcionando correctamente pueden incluir:

  • latidos rápidos del corazón
  • pérdida de peso
  • aumento de la sudoración
  • aumento de peso
  • pérdida de cabello
  • sensación de frío
  • estreñimiento
  • tu voz se hace más grave
  • dolores musculares
  • mareos o desmayos
  • dolores de cabeza que no desaparecen o dolor de cabeza inusual

Problemas renales, incluyendo nefritis e insuficiencia renal. Los signos de problemas renales pueden incluir:

  • Cambio en la cantidad o el color de su orina.

Problemas en otros órganos.

  • sarpullido
  • cambios en la vista dolores musculares o articulares severos o persistentes
  • debilidad muscular severa

Los siguientes son los efectos secundarios más comunes (>_20):

  • fatiga
  • toser
  • náuseas
  • Picor severo
  • sarpullido
  • disminución del apetito
  • estreñimiento
  • dolor en las articulaciones
  • diarrea

Asistencia al paciente: Los pacientes pueden llamar al 1-855-257-3932 o visitar www.merckaccessprogram-keytruda.com

Objetivo: Opdivo es un anticuerpo monoclonal humanizado. Está diseñado para bloquear una diana celular conocida como PD-1, que da lugar a una respuesta inmunitaria antitumoral.

Cómo funciona: Opdivo es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa aumentando la capacidad del sistema inmunitario del organismo para combatir el melanoma avanzado. Opdivo bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, liberando la inhibición de la respuesta inmunitaria mediada por la vía de PD-1, incluida la respuesta inmunitaria antitumoral.

Enqué pacientes: Opdivo está aprobado para pacientes en estadio III con afectación de los ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a una resección completa o pacientes con melanoma en estadio IV.

Cómo se administra: Los pacientes en estadio III reciben Opdivo por vía intravenosa, con cada dosis de 240 mg administrada en un periodo de 30 minutos cada 2 semanas o 480 dosis administradas en un periodo de 60 minutos cada 4 semanas, hasta la reaparición de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables durante un máximo de 1 año. Se administra en una clínica ambulatoria y no requiere hospitalización.

Los pacientes en estadio IV reciben Opdivo por vía intravenosa, con cada dosis de 240 mg administrada en un periodo de 30 minutos cada 2 semanas o con una dosis de 480 administrada en un periodo de 60 minutos cada 4 semanas, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de efectos secundarios inaceptables. Se administra en una clínica ambulatoria y no requiere hospitalización.

Eficacia: Pacientes en fase III: En un ensayo clínico de fase III, los pacientes que fueron tratados con Opdivo tuvieron una reducción del 35% en el riesgo de recurrencia o muerte frente a los que recibieron Yervoy.

Pacientes en estadio IV: En un ensayo clínico de fase III, los pacientes que fueron tratados con Opdivo tuvieron una reducción del 45% del riesgo de progresión de la enfermedad frente a los que recibieron Yervoy. A los 5 años de seguimiento, la tasa de supervivencia global fue del 44%.

Efectos secundarios: Aunque no es frecuente, Opdivo puede hacer que su sistema inmunitario ataque a los órganos y tejidos normales de muchas zonas de su cuerpo y puede afectar a su funcionamiento. En ocasiones, estos problemas pueden llegar a ser graves o poner en peligro la vida.

Importante: Llame o consulte a su proveedor de atención médica de inmediato si desarrolla cualquier síntoma de los siguientes problemas o si estos síntomas empeoran:

Problemas pulmonares (neumonitis). Los síntomas de la neumonitis pueden ser:

  • Tos nueva o que empeora
  • Dolor en el pecho
  • Dificultad para respirar

Problemas intestinales (colitis) que pueden provocar desgarros o agujeros en el intestino. Los signos y síntomas de la colitis pueden incluir:

  • Diarrea (heces blandas) o más deposiciones de lo habitual
  • Sangre en las heces o heces oscuras, alquitranadas y pegajosas
  • Dolor intenso en la zona del estómago (abdomen) o sensibilidad

Problemas hepáticos (hepatitis). Los signos y síntomas de la hepatitis pueden incluir:

  • Amarilleamiento de la piel o del blanco de los ojos
  • Náuseas o vómitos intensos
  • Dolor en el lado derecho de la zona del estómago (abdomen)
  • Somnolencia
  • Orina oscura (color té)
  • Sangrar o tener moratones con más facilidad de lo normal
  • Sentir menos hambre de lo habitual

Problemas renales, incluyendo nefritis e insuficiencia renal. Los signos de problemas renales pueden incluir:

  • Disminución de la cantidad de orina
  • Sangre en la orina
  • Hinchazón en los tobillos
  • Pérdida de apetito

Problemas de las glándulas hormonales (especialmente la tiroides, la hipófisis y las glándulas). Los signos y síntomas de que sus glándulas hormonales no están funcionando correctamente pueden incluir:

  • Dolor de cabeza que no desaparece o dolores de cabeza inusuales
  • Cansancio extremo
  • Aumento o pérdida de peso
  • Cambios en el estado de ánimo o en el comportamiento, como disminución del deseo sexual, irritabilidad u olvido
  • Mareos o desmayos
  • Pérdida de cabello
  • Sensación de frío
  • Estreñimiento
  • La voz se hace más profunda

Problemas en otros órganos. Los signos de estos problemas incluyen:

  • Erupción
  • Cambios en la vista
  • Dolores musculares o articulares severos o persistentes
  • Debilidad muscular severa
  • La reacción adversa más común (notificada en al menos el 20% de los pacientes) fue la erupción.

Asistencia al paciente: 1-800-861-0048 (horario: 8 am - 8 pm est.) o www.bmsaccesssupport.com

Objetivo: Yervoy es un anticuerpo monoclonal antiCTLA-4. Está diseñado para restaurar y reforzar el sistema inmunitario apoyando la activación y proliferación de las células T, un componente crítico del sistema inmunitario. Al apoyar a las células T, Yervoy ayuda a mantener una respuesta inmunitaria activa para combatir las células cancerosas. En los pacientes en estadio III, ayuda a reducir el riesgo de que el melanoma reaparezca tras la cirugía.

Cómo funciona: Yervoy es un anticuerpo monoclonal humano diseñado para bloquear la actividad de una molécula llamada CTLA-4, una proteína que normalmente ayuda a mantener controladas las células del sistema inmunitario, llamadas células T. Cuando Yervoy bloquea CTLA-4, el fármaco "quita el freno al sistema inmunitario" y permite que las células T se activen y proliferen para atacar a las células del melanoma.

Qué pacientes: Yervoy está aprobado para pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.

Cómo se administra: Yervoy se administra por vía intravenosa. Se administra en una clínica ambulatoria y no requiere hospitalización. Para el melanoma adyuvante: se administran 10 mg/kg durante 90 minutos cada 3 semanas durante 4 dosis, seguidas de 10 mg/kg cada 12 semanas durante un máximo de 3 años o hasta que se documente una recidiva de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Para el melanoma no resecable o metastásico: se administran 3 mg/kg por vía intravenosa durante 90 minutos cada 3 semanas hasta un total de 4 dosis.

Eficacia: En un amplio ensayo clínico, los pacientes en estadio IV que fueron tratados con Yervoy más GP100, una vacuna peptídica, mostraron una mejora significativa de la supervivencia global frente a los que recibieron GP100 solo. Se observaron mayores tasas de supervivencia estimada al año (46% frente al 25%) y a los dos años (24% frente al 14%). Yervoy mejoró la mediana de supervivencia global en cuatro meses.

En un análisis de 2013 de los datos recogidos en 12 estudios prospectivos y retrospectivos de 1861 pacientes, se demostró que la mediana de supervivencia global de los pacientes tratados con Yervoy era de 11,4 meses. Entre estos pacientes, el 22% seguía vivo después de tres años. No hubo ninguna muerte entre los pacientes que sobrevivieron más de siete años, momento en el que la tasa de supervivencia global fue del 17%.

En un amplio ensayo clínico, los pacientes con melanoma en estadio III recibieron Yervoy o un placebo tras la extirpación quirúrgica completa de su melanoma. En una mediana de 5,3 años de seguimiento, la supervivencia global a los 5 años de los pacientes que recibieron Yervoy fue del 65,4%, frente al 54,4% de los pacientes que recibieron el placebo. El tratamiento con Yervoy redujo el riesgo de muerte en un 28%.

Efectos secundarios: Dado que Yervoy hace que las células T sean más sensibles a muchos estímulos (no sólo a las células cancerosas), el fármaco puede provocar potentes reacciones autoinmunes en las que el sistema inmunitario ataca a las células normales del organismo. El 15% de los pacientes informaron de reacciones autoinmunes clasificadas como graves y se produjeron algunas muertes en los estudios de Yervoy.

La colitis (inflamación del colon), se produce en aproximadamente el 12% de los pacientes. En el 5% de los pacientes los síntomas son moderados, mientras que en el 7% de los pacientes los síntomas pueden ser graves o poner en peligro la vida, causando la muerte en menos del 1% de los casos. Los signos y síntomas de la colitis son:

    • diarrea (heces blandas) o más deposiciones de lo habitual
    • sangre en las heces o heces oscuras, alquitranadas y pegajosas
    • dolor de estómago (dolor abdominal) o sensibilidad

Importante: Si desarrolla diarrea, debe llamar a su médico inmediatamente. Si no puede contactar con su médico, acuda al servicio de urgencias más cercano. En la mayoría de los pacientes, si se detecta a tiempo, la diarrea puede controlarse en pocos días.

Hepatitis: Una inflamación del hígado que se produce en menos del 5%-10% de los casos, pero que puede conducir a una insuficiencia hepática. Dado que rara vez presenta síntomas, es importante que se compruebe la función hepática antes de comenzar Yervoy y durante el tratamiento, para identificar cualquier elevación de las enzimas hepáticas. Los signos y síntomas de la hepatitis pueden incluir:

  • amarillamiento de la piel o del blanco de los ojos
  • orina oscura (color té)
  • náuseas o vómitos
  • dolor en el lado derecho del estómago
  • sangrar o tener moratones con más facilidad de lo normal

Importante: Antes de cada dosis de Yervoy, debe comprobarse la función hepática de su sangre.

Piel/Toxicidad/Sarpullido: Se produce en aproximadamente el 50% de los pacientes. Por lo general, se trata de una erupción que aparece y desaparece sin picar. Sin embargo, puede presentarse como una reacción cutánea más grave (epidermólisis tóxica). Los signos y síntomas de una reacción cutánea grave son:

  • erupción cutánea con o sin picor
  • llagas en la boca
  • ampollas y/o peladuras en la piel

Inflamación de las glándulas hormonales: Disfunción de las glándulas hipofisarias, suprarrenales o tiroideas, que ocurre en menos del 10% de los casos. Los signos y síntomas de que las glándulas no están funcionando correctamente incluyen:

  • dolores de cabeza persistentes o inusuales
  • pereza inusual, sensación de frío todo el tiempo o aumento de peso
  • cambios en el estado de ánimo o en el comportamiento, como disminución del deseo sexual, irritabilidad u olvido
    mareos o desmayos

Importante: La forma más común de determinar la inflamación de las glándulas hormonales es mediante un análisis de sangre. Su médico debe controlar esto a intervalos regulares. Si tiene un problema de tiroides preexistente antes de empezar a tomar este medicamento, es aún más importante que vigile sus recuentos sanguíneos y que se lo comunique a su médico para que pueda controlarlo con seguridad.

Otros efectos secundarios:

Inflamación de los nervios: Esto puede conducir a la parálisis. Los síntomas de los problemas nerviosos pueden incluir:

  • debilidad inusual de las piernas, los brazos o la cara
  • entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies

Inflamación de los ojos: Los síntomas pueden incluir:

  • visión borrosa, visión doble u otros problemas de visión
  • dolor o enrojecimiento de los ojos

Efectos secundarios más comunes:

Los efectos secundarios más comunes de YERVOY son: cansancio, diarrea, picor, sarpullido, dolor de cabeza, pérdida de peso y náuseas.

Importante: Las mujeres embarazadas no deben tomar Yervoy porque puede causar daños al feto en desarrollo.

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Terapias combinadas

Objetivo: Mekinist en combinación con Tafinlar bloquea una vía celular para inhibir el crecimiento de las metástasis del melanoma.

Cómo funciona: Tafinlar es un inhibidor de algunas formas mutadas de las quinasas BRAF. Mekinist es un inhibidor de algunas quinasas MEK. Ambas quinasas son proteínas clave que ayudan al crecimiento de las células del melanoma. Aproximadamente la mitad de los pacientes con melanoma tienen una forma mutada de la proteína BRAF en sus tumores.

En qué pacientes: Mekinist en combinación con Tafinlar está indicado para el tratamiento de pacientes en estadio III con afectación de los ganglios linfáticos que hayan sido sometidos a una resección completa y pacientes en estadio IV, con mutaciones BRAF V600 E o V600 K. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe dar positivo en la prueba de presencia de una mutación BRAF V600E o V600K.

Cómo se administra: Tafinlar y Mekinist son medicamentos orales.

Etapa III: Los pacientes reciben 150 mg de Taflinar por vía oral dos veces al día y reciben 2 mg de Mekinist una vez al día hasta la reaparición de la enfermedad o efectos secundarios inaceptables durante un máximo de 1 año.

Estadio IV: Los pacientes reciben 150 mg de Taflinar por vía oral dos veces al día y reciben 2 mg de Mekinist una vez al día hasta que la enfermedad reaparezca o se produzcan efectos secundarios inaceptables.

Eficacia: Estadio III: En un ensayo de fase III que comparó la combinación de Mekinist y Taflinar con un placebo, la tasa de supervivencia libre de recaídas a los 3 años en el brazo de la combinación fue del 58% frente al 39% en el brazo del placebo. Esto representó una reducción del 53% del riesgo de recurrencia de la enfermedad o de muerte.

Estadio IV: En un ensayo de fase III que comparó la combinación de Mekinist y Tafinlar con Zelboraf, al año la supervivencia global en el brazo de la combinación fue del 73% frente al 64% en el brazo de Zelboraf. Al cabo de 2 años, el 51% de los pacientes que tomaban Tafliinar más Mekinist estaban vivos, frente al 38% que tomaban Zelboraf solo.

La supervivencia sin progresión (el tiempo que un paciente vive sin que el cáncer crezca o se extienda) fue de 12,6 meses para los pacientes tratados con la combinación de Mekinist y Tafinlar, frente a los 7,3 meses de los pacientes tratados con Zelboraf.

Efectos secundarios: En el curso del tratamiento son frecuentes varios efectos secundarios. La mayoría de estos efectos secundarios son leves o moderados, aunque se han producido algunos efectos secundarios graves. Estos efectos secundarios suelen poder controlarse con una disminución de la dosis o suspendiendo brevemente uno o ambos fármacos y reanudándolos después de que mejoren los síntomas. A veces, cuando se retoma el fármaco o los fármacos, se hace a una dosis menor.

Nuevos cánceres de piel

  • En los pacientes tratados con Mekinist en combinación con Tafinlar, la incidencia de carcinoma cutáneo de células escamosas fue del 7% en comparación con el 19% en los pacientes tratados sólo con Tafinlar. La incidencia de carcinomas de células basales fue mayor (9% en comparación con el 2%) para Mekinist en combinación con Tafinlar.

Nuevos melanomas primarios: se producen en aproximadamente el 2% de los pacientes.

  • Si aparecen estas lesiones, deben ser eliminadas, pero normalmente se puede seguir tomando el medicamento sin cambiar la dosis.

Importante: Debe someterse a un examen dermatológico antes de empezar a tomar estos medicamentos, y cada dos o tres meses mientras siga tomando los medicamentos, hasta 6 meses después de dejar de tomarlos.

Fiebre grave: el 26% de todos los pacientes desarrollaron fiebre cuando fueron tratados sólo con Tafinlar. En el 2% de estos pacientes estas fiebres fueron graves y se acompañaron de uno o más síntomas adicionales. En el caso de los pacientes tratados con Mekinist en combinación con Tafinlar, la incidencia de fiebre fue del 71%, mientras que el 25% presentó otros síntomas asociados como:

  • Presión arterial baja
  • Escalofríos
  • Mareos
  • Demasiada pérdida de líquidos (deshidratación)
  • Problemas renales

Es importante: Informe a su médico inmediatamente si tiene fiebre.

La erupción cutánea es el efecto secundario más frecuente, y se produce en el 65% de los pacientes que toman Mekinist en combinación con Tafinlar. En algunos casos puede ser lo suficientemente grave como para provocar el ingreso en el hospital. Informe a su médico si presenta alguno de estos síntomas:

  • Erupción cutánea
  • Acné
  • Blistering
  • Enrojecimiento, hinchazón, descamación o sensibilidad de las manos o los pies
  • Enrojecimiento de la piel

Hemorragia: el 16% de todos los pacientes tuvo un evento hemorrágico (incluyendo la acumulación de sangre dentro del cerebro) y en el 4% de los casos fue mortal.
Coágulos sanguíneos: el 7% de todos los pacientes tuvo un coágulo sanguíneo en una vena (trombosis venosa profunda) o en el pulmón (embolia pulmonar). Un paciente murió de una embolia pulmonar (2% de los pacientes).

Importante: Busque inmediatamente atención médica si experimenta cualquier síntoma preocupante, incluyendo pero no limitado a; falta de aliento, dolor en el pecho, hinchazón de las piernas, sangrado o confusión.

Los problemas cardíacos, incluida la insuficiencia cardíaca, se produjeron en aproximadamente el 9% de los pacientes. Los signos y síntomas de los problemas cardíacos incluyen:

  • Sentir que el corazón late con fuerza
  • Dificultad para respirar
  • Hinchazón de tobillos o pies
  • Sensación de mareo

Importante: Debe controlar su función cardíaca antes de empezar a tomar Tafinlar en combinación con Mekinist, así como durante el tratamiento.

Problemas de azúcar en la sangre (diabetes): Algunas personas pueden desarrollar un nivel alto de azúcar en la sangre, o si tienen diabetes puede empeorar. Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas:

  • Aumento de la sed
  • Orinar más de lo habitual
  • Tu aliento huele a fruta

Los problemas oculares como la uveítis, la oclusión de la vena retiniana y el desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina se producen muy raramente en los pacientes. Los síntomas incluyen dolor ocular, hinchazón o enrojecimiento, visión borrosa, moscas volantes o pérdida repentina de la visión.
Importante: Debe examinarse los ojos antes y mientras esté tomando estos medicamentos. Informe a su médico inmediatamente si aparece algún síntoma ocular.

Asistencia al paciente: Los pacientes pueden llamar al 1-800-282-7630

Yervoy (ipilimumab), Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) son inmunoterapias -tratamientos diseñados para potenciar el sistema inmunitario para combatir el regreso del melanoma.

Las terapias dirigidas y las combinaciones de terapias dirigidas actúan bloqueando la función de la proteína BRAF mutada. Las terapias dirigidas sólo están disponibles para quienes tienen la mutación BRAF en sus tumores.

Existen múltiples opciones de tratamiento para el estadio III. AIM en Melanoma ha redactado una guía para ayudarle a entender las opciones disponibles y cómo sopesarlas con su equipo oncológico. Recomendamos a todos los pacientes del estadio III que lean esta guía.

Como se ha indicado anteriormente, los pacientes con melanoma no resecable en estadio III, lo que significa que no ha sido posible extirpar todo el melanoma, reciben un tratamiento similar al de los pacientes con melanoma en estadio IV. Para conocer las opciones de tratamiento disponibles para el melanoma no resecable en estadio III , lea aquí.

Ensayos clínicos

Los ensayos clínicos son estudios de investigación para evaluar nuevas terapias y mejorar la atención al cáncer. Estos estudios son responsables de la mayoría de los avances en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Usted puede ser elegible para participar en un ensayo clínico. Varios tratamientos para el melanoma en estadio IV se están probando actualmente en ensayos clínicos para el estadio III. A veces, el ensayo evalúa un nuevo fármaco o una nueva combinación de fármacos; otras veces, el ensayo evalúa una dosis diferente o un programa de dosis para un fármaco existente. Otros ensayos están evaluando tratamientos neoadyuvantes para el melanoma en estadio III.

Radioterapia

En el caso de las personas con ganglios cancerosos múltiples o de gran tamaño, se puede utilizar la radioterapia después de la cirugía para evitar que los tumores vuelvan a aparecer en ese lugar, pero la radiación no influye en la supervivencia ni en la propagación de los tumores a otros lugares.

Qué preguntar a su médico sobre el melanoma en estadio III

Cuando su médico le dice que tiene un melanoma en estadio III, puede ser aterrador y abrumador. Pero es importante que aproveche el tiempo con todos sus médicos para aprender todo lo que pueda sobre su cáncer. Sus médicos le proporcionarán información importante sobre su diagnóstico, pronóstico y opciones de tratamiento.

Suele ser útil llevar a un amigo o familiar a las citas médicas. Esta persona puede prestar apoyo moral, hacer preguntas y tomar notas.

Las siguientes preguntas son las que puede hacer a sus médicos. Algunas de las preguntas son para su oncólogo médico, otras para su oncólogo quirúrgico y otras para su dermatólogo. Recuerde que SIEMPRE está bien pedirle a su médico que repita o aclare algo que haya dicho para que usted pueda entenderlo mejor. Puede resultarle útil imprimir estas preguntas y llevarlas a su próxima cita.

Preguntas que debe hacer a su médico

Para descargar e imprimir un PDF de Preguntas para su médico