Terapia dirigida

¿Qué es la Terapia Dirigida?

La terapia dirigida es un tipo de tratamiento para el melanoma que utiliza fármacos para identificar y detener con mayor precisión la acción de las moléculas clave para el crecimiento de las células cancerosas . La terapia dirigida ataca las alteraciones en estas células cancerosas que les permiten crecer, dividirse y propagarse. El tratamiento con estos fármacos se denomina terapia dirigida.

 

Mutaciones BRAF

Las investigaciones han identificado diversas vías moleculares y genes mutados en el melanoma, como las mutaciones BRAF, C-KIT y NRAS. Las terapias dirigidas benefician a los pacientes cuyas células de melanoma presentan la mutación específica que hace que una vía en particular sea crucial para la supervivencia, el crecimiento o la multiplicación de dichas células.

Se ha demostrado que las mutaciones BRAF se producen en aproximadamente el 50 % de todos los pacientes con melanoma. Estas mutaciones activan una vía particular conocida como vía de la quinasa MAP. Si el melanoma de un paciente tiene la mutación BRAF, un tratamiento que se dirija a esa mutación puede ser útil. Los pacientes que no tienen esta mutación no se benefician de los medicamentos que se dirigen a esta vía.

 

Las siguientes son combinaciones de terapias dirigidas aprobadas por la FDA para pacientes con una mutación BRAF:

Tafinlar (dabrafenib) y Mekinista (trametinib)
Cotellic (cobimetinib) y zelboraf (vemurafenib)
Mektovi (binimetinib) y Braftovi (encorafenib)

También se ha aprobado una inmunoterapia combinada con terapia dirigida: Tecentriq (inmunoterapia) y Cotellic y Zelboraf (combinación dirigida).

Los enfoques experimentales en terapia dirigida incluyen:

+ Inhibidores de BRAF y MEK

Varios estudios están evaluando la combinación de terapia dirigida con inhibidores de BRAF/MEK con inmunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

Inhibidores de BRAF para la metástasis cerebral

Los inhibidores de BRAK y MEK también pueden utilizarse en pacientes con metástasis cerebrales (melanoma que se ha diseminado al cerebro). El ensayo Combi-MB evaluó la combinación de Tafinlar y Mekinist en pacientes con metástasis cerebrales y demostró que esta combinación es eficaz con un perfil de seguridad manejable. Aproximadamente el 58 % de los pacientes lograron una reducción del tumor cerebral; sin embargo, la duración de la respuesta fue relativamente corta, de 6.5 meses, en comparación con los pacientes sin metástasis cerebrales.

Inhibidores de +C-KIT

Las mutaciones en el gen KIT se observan con mayor frecuencia en ciertos subtipos de melanoma, en particular el melanoma lentiginoso acral (melanoma de las palmas de las manos, las plantas de los pies y los lechos ungueales), los melanomas mucosos y aquellos asociados a daños solares extensos. Los ensayos clínicos han demostrado la reducción del tamaño del tumor con inhibidores de KIT como imatinib y sunitinib en pacientes con mutaciones impulsoras en este gen.

Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) y Sprycel (dasatinib) están aprobados para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. Actualmente, se están realizando múltiples ensayos clínicos para evaluar los inhibidores de KIT, solos o en combinación con quimioterapia o inmunoterapia, en este grupo de pacientes.

+Otros objetivos

Actualmente se están explorando otras vías y dianas en el melanoma. Por ejemplo, se están probando inhibidores de PI3K/mTOR (en combinación con un inhibidor de MEK) y CDK4/6 en ensayos clínicos de fase inicial. Un ensayo de ERBB4 se interrumpió antes de tiempo debido a la lentitud en la inscripción de pacientes. Una cuestión crítica es cómo tratar mejor a los pacientes cuyos tumores desarrollan resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK.