Dieta y terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario para el melanoma
La dieta influye en el éxito del tratamiento del melanoma con inhibidores de puntos de control inmunitario.
En los últimos 15 años, la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) para melanoma Ha dado como resultado mejoras espectaculares en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia general de los pacientes, con hasta un 43% de pacientes sobreviviendo 10 años después del inicio del tratamiento.1 Al mismo tiempo, aproximadamente la mitad de los pacientes no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitario.2 Nos corresponde a nosotros tratar de averiguar por qué tantos no responden y cambiar ese resultado.
Investigaciones recientes han revelado un hecho quizás sorprendente: la dieta influye en el éxito del tratamiento del melanoma con inhibidores de puntos de control inmunitario. Si bien sabemos desde hace tiempo que una dieta saludable es beneficiosa para nuestra salud general, la idea de que la dieta pueda influir en los resultados del tratamiento puede resultar sorprendente para muchos. Estudios recientes han sugerido qué es beneficioso comer o ingerir, y qué es perjudicial, para los pacientes con melanoma que reciben tratamiento con... inmunoterapia.
Nota: cuando se hace referencia a la inmunoterapia para pacientes con melanoma, los inhibidores del punto de control inmunitario, ya sea ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) y/o pembrolizumab (Keytruda), son los fármacos incluidos en los regímenes. La terapia estándar suele ser una combinación de nivolumab e ipilimumab, pero también se puede administrar pembrolizumab.
Promueva un microbioma intestinal saludable con una dieta rica en fibra
Un microbioma intestinal sano, compuesto por bacterias, hongos y todos sus subproductos secretados, influye positivamente en la respuesta de las personas con melanoma a los inhibidores de puntos de control inmunitario. ¿Pero por qué? Parece que algunos microbios beneficiosos, que residen en el intestino... y , se cree que mejoran sistema inmunológico funcionamiento, lo que refuerza los resultados del tratamiento.3
El efecto contrario en la salud también ocurre si el intestino o cualquier otra parte del cuerpo tiene demasiadas bacterias patógenas o dañinas. Una persona con demasiadas bacterias patógenas no solo podría enfermarse por una infección, sino que su presencia puede afectar el tratamiento. Por ejemplo, cuantos más microbios patógenos haya en el organismo, más efectos secundarios se reportan en los pacientes, lo que sugiere que los microbios patógenos juegan un papel en el desarrollo de complicaciones indeseadas.4
Aunque no todas las bacterias del microbioma intestinal son beneficiosas, en pacientes con melanoma, ciertos tipos son útiles para responder a los inhibidores de puntos de control inmunitario. En concreto, se observó un enriquecimiento de las siguientes especies de bacterias beneficiosas en el intestino de pacientes con melanoma que respondieron al tratamiento: Akkermansia muciniphila, Bacteroides caccae, Bacteroides stercoris, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Faecalibacterium prausnitzii y Ruminococcus.4-7 Anteriormente se sabía que algunas de estas especies de bacterias intestinales ayudaban a la digestión y afectaban positivamente la salud intestinal al reducir la inflamación.
¿Cómo pueden los pacientes con diagnóstico de melanoma mantener un microbioma saludable? Las investigaciones sugieren fomentar una variedad de... beneficioso Las bacterias crecen en nuestros intestinos y mantienen las bacterias beneficiosas que tenemos. Por ahora, una dieta rica en fibra fomentará la proliferación de bacterias beneficiosas en el intestino. Muchos ensayos clínicos están explorando otras formas seguras de lograrlo, como el trasplante de bacterias fecales de sobrevivientes de melanoma que respondieron bien a los inhibidores de puntos de control inmunitario y la introducción de productos bacterianos vivos en el intestino.8
Los importantes beneficios de una dieta rica en fibra para pacientes con melanoma
Incorporar alimentos ricos en fibra a la dieta, como legumbres, frutas, cereales, frutos secos y verduras, es un consejo habitual. Sin embargo, nuevas investigaciones respaldan... adicional y extremadamente importante Beneficios para los pacientes con melanoma en tratamiento de inmunoterapia que consumen suficientes alimentos ricos en fibra.
Entre los pacientes con melanoma que tenían una dieta rica en fibra, los resultados de un estudio mostraron que no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión, lo que significa que estaban vivos sin células cancerosas Progresión al final del estudio. En el mismo estudio, los pacientes con fibra dietética insuficiente tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 13 meses. Curiosamente, cada aumento de 5 g en la ingesta diaria de fibra provocó una disminución en la progresión del cáncer o la muerte.9 En otras palabras, el estudio mostró que la fibra dietética aumentó la probabilidad de supervivencia en pacientes con melanoma.
Otro estudio, un estudio DIET controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase 2, incluyó a 28 pacientes con melanoma metastásico que recibieron una dieta rica en fibra (50 g/día) como parte del régimen de tratamiento y 15 pacientes con melanoma metastásico que recibieron una cantidad más estándar (20 g) de fibra por día.10-13 El cambio de dieta se realizó junto con el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los participantes del ensayo recibieron la terapia estándar (ipi/nivo o pembro) combinada con comidas preparadas ricas en fibra o comidas estándar durante 11 semanas. Los resultados mostraron que aumentar la ingesta de fibra fue seguro y tolerable, y que los pacientes que aumentaron su ingesta de fibra tuvieron una respuesta numéricamente mayor a la inmunoterapia.
Otros ensayos clínicos están reclutando pacientes con melanoma para intervenciones con dietas ricas en fibra, lo que sugiere que se obtendrán más datos próximamente.
Ejemplo de plan de alimentación rico en fibra de 5 días
Planificación de un menú para una persona con cáncer que aporta aproximadamente 2,000 calorías diarias, incluye unos 50 gramos de fibra al día y aproximadamente el 30 % de sus calorías proviene de grasas. El menú se centra en alimentos integrales de origen vegetal ricos en fibra, proteínas magras y grasas saludables, siguiendo las pautas de nutrición para personas con cáncer.
Al comenzar una dieta rica en fibra, incorpórela gradualmente y aumente gradualmente hasta 50 g diarios. De lo contrario, puede causar hinchazón dolorosa y gases.
Lo siguiente se pretende como ideas para incorporar a tus preferencias para lograr aumentar la fibra en tu dieta.
Día 1
Fibra diaria total: 50.5 (g)
| Desayuno | Snack | Almuerzo | Snack | Cena |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 4 (g) • Avena (instantáneo 1 taza) 3 (g)• Semillas de lino (1 cucharadas) 4 (g)• Manzana 0.5(g)• Leche de almendras (1 taza) | 4 (g)• Pera 2 (g)• Mitades de nueces (1 oz o 14 mitades) | 10 (g)• Vegetales y sopa de lentejas 4 (g)• Pan integral (2 rebanadas) 1 (g)• Verde mixto Ensalada | 3 (g)• Fresas (1 taza) 2(g)• Semillas de calabaza (2 cucharadas) | • Salmón a la parrilla o pescado 5 (g)• Quinua (1 taza) 5 (g)• Al vapor brócoli 3 (g)• Dulce horneado de papa |
| Total de la comida: 11.5 (g) | Total de comida: 6 (g) | Total de comida: 15 (g) | Total de comida: 5 (g) | Total de la comida: 13 (g) |
Día 2
Fibra diaria total: 16 g
| Desayuno | Snack | Almuerzo | Snack | Cena |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 10 (g)• Granos integrales o cereal de salvado (1/2 taza) 4 (g)• Semillas de chía (1 cucharadas) 3 (g)• Plátano 0(g)• Yogur bajo en grasa (1 taza) | 2 (g)• Mandarina o nectarinas 3.5 (g)• Almendras (1 oz o 23 nueces) | 9 (g)• Burrito: negro frijol 2 (g)• salsa 1 (g)• Ensalada de acompañamiento 6 (g)• Garbanzos | 4 (g)• Manzana 2 (g)• Mantequilla de maní (2 cucharadas) | 0 (g)• Pollo asado pecho 3.5 (g)• Arroz integral (1 taza) 4 (g)• Guisantes al vapor (1/2 taza) 2 (g)• Col rizada salteada (1 taza) |
| Fibra total de la comida: 17 (g) | Fibra total de la comida: 5.5 (g) | Fibra total de la comida: 18 (g) | Fibra total de la comida: 6 (g) | Fibra total de la comida: 9.5 (g) |
Día 3
Fibra diaria total: 52 g
| Desayuno | Snack | Almuerzo | Snack | Cena |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 5 (g)• Batido con bayas, semillas, leche de almendras, etc. 2 (g)• Tostada de trigo integral 3 (g)• Mantequilla de almendras (2 cucharadas) | 8 (g)• Frambuesas (1 taza) 1 (g)• Anacardos (1 onzas) | 6 (g)• Trigo integral espagueti (1 taza) 2 (g)• Guarnición de espinacas ensalada 6 (g)• Lentejas (1/2 taza) | 2 (g)• Palitos de zanahoria 7 (g)• Hummus (1/2 taza) 1 (g)• Trigo integral agave | 0(g)• Bacalao al horno o Pescado 6 (g)• Cebada (1 taza cocida) 2 (g)• Verde al vapor frijoles (1/2 taza) 1 (g)• Espárragos |
| Fibra total de la comida: 10 (g) | Fibra total de la comida: 9 (g) | Fibra total de la comida: 14 (g) | Fibra total de la comida: 10 (g) | Fibra total de la comida: 9 (g) |
Día 4
Fibra diaria total: 51.5 g
| Desayuno | Snack | Almuerzo | Snack | Cena |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 5 (g)• Muffin de salvado 0 (g)• Yogur bajo en grasa (1 taza) 3 (g)• Semillas de lino (1 cucharadas) 4 (g)• Arándanos (1 taza) | 3 (g)• Naranja 5 (g)• Palomitas (3 inflados con aire tazas) | 6 (g)• Garbanzos 9 (g)• Ensalada de verduras 2 (g)• Trigo integral pan (1 rebanada) | 5 (g)• Kiwi (1 taza) 3 (g)• Nueces pecanas (1 onza o 19 mitades) | 0 (g)• Tofu salteado 2.5 (g)• Brócoli 2 (g)• Zanahorias 3.5 (g)• Arroz integral (1 taza cocida) |
| Fibra total de la comida: 12 (g) | Fibra total de la comida: 8 (g) | Fibra total de la comida: 17 (g) | Fibra total de la comida: 8 (g) | Fibra total de la comida: 5.5 (g) |
Día 5
Fibra diaria total: 50.5 g
| Desayuno | Snack | Almuerzo | Snack | Cena |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 4 (g)• Avena (instantáneo 1 taza) 3 (g)• Plátano 4 (g)• Semillas de chía (1 cucharadas) 0.5 (g)• Leche de almendras (1 taza) | 4 (g)• Mangos • Pistachos 3 (g)(1 oz o 49 nueces) | 2 (g)• Trigo integral pan (1 rebanada) 2 (g)• Hummus (2 cucharadas) 1 (g)• Ensalada de acompañamiento 13 (g)• Sopa de frijoles lima | 2 (g)• Albaricoques secos 1 (g)• Palitos de apio 2 (g)• Mantequilla de cacahuete (2 cucharadas) | 0 (g)• Pechuga de pollo 5 (g)• Quinua (1 taza) 2 (g)• Maíz 2 (g)• coles de Bruselas |
| Fibra total de la comida: 11.5 (g) | Fibra total de la comida: 7 (g) | Fibra total de la comida: 18 (g) | Fibra total de la comida: 5 (g) | Fibra total de la comida: 9 (g) |
Beneficios de evitar los antibióticos durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control de inmunoterapia
Otra forma de mantener las bacterias intestinales beneficiosas es evitar antibióticos Inmediatamente antes y durante el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los antibióticos pueden destruir bacterias beneficiosas y patógenas, lo que provoca una sobrerrepresentación de especies indeseables. La ausencia de bacterias beneficiosas y la presencia de especies indeseables pueden suprimir el sistema inmunitario y facilitar la resistencia a los fármacos.8 En ensayos en humanos, los antibióticos se asociaron con una disminución de la supervivencia general entre pacientes con melanoma y otros tipos de cáncer.14,15
Por lo tanto, la formación médica para médicos que tratan a pacientes con melanoma se centra ahora en limitar el uso innecesario de antibióticos durante el tratamiento. Si es necesario utilizarlos para una infección, se hace hincapié en confirmar la presencia de bacterias mediante un cultivo, elegir la duración efectiva más corta del tratamiento antibiótico, utilizar un antibiótico de espectro reducido dirigido a la infección específica y, posteriormente, restaurar la flora intestinal tras su uso. 8 Es un enfoque diferente al utilizado hasta ahora para tratar las infecciones.
Los pacientes con cáncer que recibieron antibióticos reportaron más efectos secundarios por inhibidores de puntos de control inmunitario que aquellos que no estuvieron expuestos a antibióticos. Además, los efectos secundarios experimentados por los pacientes expuestos a antibióticos fueron más graves en comparación.16 En conjunto, estos datos sugieren repensar la forma en que se utilizan los antibióticos durante e inmediatamente antes del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario.
No se recomiendan los suplementos probióticos para pacientes con melanoma
Los probióticos son microorganismos vivos, como los del Lactobacillus género (es decir, bacterias del ácido láctico, Lactobacillus acidophilus, etc.) que existen simbióticamente en los humanos y son necesarios para una buena salud. Estos organismos prosperan en condiciones ácidas y temperaturas altas, entre 90 y 104 °C. Protegen a sus huéspedes del desarrollo de bacterias patógenas, y este, a su vez, les proporciona nutrientes para su consumo.
A veces, los probióticos se encuentran de forma natural en los alimentos fermentados. Quizás debido al creciente interés en el microbioma y la salud intestinal en general, el uso de suplementos de venta libre etiquetados como "probióticos" está en aumento. Sin embargo, estos no se miden para confirmar si un suplemento contiene cultivos bacterianos sanos y vivos. Se han reportado muertes por el uso de suplementos probióticos.17
Es importante tener en cuenta que la FDA no evalúa la eficacia ni la seguridad de los suplementos dietéticos, sino que los evalúa para detectar contaminación o tergiversación. Al permitir la venta de un suplemento en los estantes de las tiendas en EE. UU., la FDA... no tiene Se aprobó su uso contra una enfermedad. A diferencia de los medicamentos, los suplementos pueden afirmar sus efectos en el organismo sin necesidad de demostrarlos.17
Los datos sobre el consumo de suplementos probióticos en pacientes con melanoma no son fiables. Un estudio que evaluó el microbioma intestinal midió los resultados en pacientes con melanoma en etapa avanzada tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario. Se incluyeron dos grupos de pacientes: aquellos que habían tomado suplementos probióticos y aquellos que no.
Aunque los datos no alcanzaron un nivel para ser considerados significativos, quienes no Quienes usaron suplementos probióticos tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 23 meses, con una probabilidad de respuesta al tratamiento del 68 %. Quienes usaron suplementos probióticos tuvieron una peor mediana de supervivencia libre de progresión, de 17 meses, con una probabilidad de respuesta del 59 %.9 Cuando un estudio científico no se considera significativo, significa que el estudio debe repetirse para hacer interpretaciones significativas de los resultados.
Dado que los resultados sugirieron la falta de beneficios de los probióticos, se realizó un estudio en animales para crear un escenario similar y evaluar los datos en humanos. Se trató a ratones con melanoma con inhibidores de puntos de control inmunitario, con y sin suplementos probióticos. Los probióticos administrados a los ratones eran productos comerciales. Bifidobacterium longum or Lactobacillus delbrueckii
Los animales que tomaron probióticos tuvieron tumores sustancialmente más grandes debido a una alteración respuesta inmune en comparación con ratones sin probióticos. 9 Los datos de este estudio en animales verificaron el estudio en humanos, que carecía de significancia estadística, pero mostró la misma tendencia. También sugirió la necesidad de realizar investigaciones científicas exhaustivas sobre productos comerciales; sin embargo, a pesar de esta preocupación, actualmente la FDA no realiza pruebas de seguridad de los suplementos de venta libre. En resumen: Se debe advertir a los pacientes que no tomen suplementos etiquetados. los probióticos, ya que podrían hacer que el tratamiento no tuviera éxito.
El impacto de los edulcorantes artificiales en el riesgo de cáncer es incierto
Los edulcorantes artificiales o no nutritivos son sustancias aditivas que se utilizan para sustituir el azúcar en alimentos y bebidas, sin añadir calorías innecesarias a la dieta. Los investigadores del cáncer continúan investigando el papel de estos aditivos, principalmente el aspartamo, la sacarina, la estevia y la sucralosa, en diversos aspectos de la salud humana.
Una preocupación preexistente sobre los edulcorantes era si causaban cáncer directamente. En 1970, un estudio en animales en el que se implantó sacarina quirúrgicamente en vejigas de ratones mostró que algunos de estos animales desarrollaron cáncer.18 Desde entonces, se ha demostrado que esta conexión es falsa. De hecho, varios estudios recientes no han encontrado evidencia de una asociación entre los edulcorantes y el riesgo o la mortalidad por cáncer.19-21 Los edulcorantes no causan cáncer.
Al evaluar los impactos que pueden ser relevantes durante el tratamiento del cáncer, los investigadores observaron que la sucralosa disminuyó las respuestas del sistema inmunitario. células T En ratones. La reducción de la actividad y la función de las células T permitió el crecimiento del tumor y retrasó su rechazo. La eliminación de la sucralosa del agua potable de los ratones revirtió parcialmente el efecto.22 Los resultados sugieren que la sucralosa suprime las respuestas inmunes, pero no se observaron efectos en el microbioma intestinal, lo que parece estar en conflicto con los resultados de otros estudios.22
Los resultados anteriores contrastaban con otros estudios que informaron que el aspartamo, la sacarina, la stevia, la sucralosa y la Splenda (maltodextrina sucralosa) cambian sustancialmente el microbioma intestinal.23-24 Un estudio mostró que en ratones se produjo crecimiento de proteobacterias y sobrecrecimiento de E. coli, pero no está claro si esto afecta a los humanos durante el tratamiento.24
Si bien los edulcorantes artificiales afectan la salud intestinal, no está claro cómo esto afecta a los pacientes con melanoma. En resumen, quizás sea demasiado pronto para comprender el impacto que los edulcorantes tienen, si es que tienen alguno, en los pacientes con melanoma que reciben tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Por lo tanto, por ahora, el impacto de los edulcorantes en el melanoma es incierto.
El impacto de los prebióticos y los alimentos fermentados en los resultados del tratamiento del melanoma no está claro
Con un nuevo énfasis en promover la salud de la microbiota intestinal, se están realizando ensayos clínicos para aprender cómo lograr un microbioma terapéuticamente beneficioso. Algunos estudios sugieren que los prebióticos favorecen un sistema inmunitario sano. Otros estudios han demostrado que una dieta rica en alimentos fermentados altera positivamente la microbiota intestinal.
Los prebióticos son ingredientes alimentarios no digeribles fermentados por microbios intestinales beneficiosos, lo que favorece su crecimiento. Diversos criterios clasifican los prebióticos, principalmente fructanos, glucosa y oligosacáridos presentes de forma natural en espárragos, plátanos, frijoles, achicoria, ajo, miel, leche, guisantes, centeno, tomates y trigo.25 En otras palabras, los prebióticos son los componentes moleculares de los alimentos.
Una dieta fermentada consiste en productos fermentados como requesón, verduras fermentadas, kéfir, kimchi, kombucha, bebidas vegetales en salmuera y yogur. Un estudio demostró que, tras 10 semanas de consumir alimentos fermentados, los participantes experimentaron cambios significativos en la diversidad de su microbiota intestinal. Observaron un aumento de la diversidad microbiana correlacionado con la cantidad de alimentos fermentados consumidos, en particular yogur y bebidas vegetales en salmuera, lo que confirma un efecto indirecto en la microbiota intestinal.26
Además, los participantes experimentaron una reducción en los marcadores de enfermedades inflamatorias crónicas, como el estrés crónico, la artritis reumatoide y la diabetes tipo 2. Estas disminuciones imitaron las observadas en el grupo con una dieta rica en fibra.26 Esto sugiere que las dietas basadas en alimentos fermentados pueden tienen beneficios similares a las dietas ricas en fibra.
Sin embargo, no está claro si una dieta rica en alimentos fermentados o prebióticos influye en los resultados del tratamiento del melanoma. Muchos alimentos se superponen como ricos en fibra y prebióticos, y también podrían estar fermentados. Los datos aportan evidencia adicional de que el consumo influye en el funcionamiento inmunitario. De igual manera, muestran la consecuencia indirecta de la dieta sobre la salud y la inmunidad.
Conclusión
Aunque la ciencia médica no comprende completamente la relación entre lo que ingerimos y nuestro sistema inmunitario, en particular cuando este se encarga de combatir el cáncer, los resultados muestran que vale la pena incorporar algunos alimentos y que otros deben evitarse. Las dietas ricas en fibra demuestran... positivo Cooperación con el sistema inmunitario durante la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario para el melanoma. En general, la mejora de la diversidad del microbioma mediante alimentos fermentados parece ser beneficiosa para la salud general y posiblemente para ayudar a nuestro sistema inmunitario a combatir el melanoma. Por el contrario, las investigaciones sugieren que se deben evitar los antibióticos y probióticos antes o durante el tratamiento. Finalmente, podría ser beneficioso evitar ciertos edulcorantes, pero se necesita más investigación. La buena noticia es que la influencia de nuestra dieta en la salud y el tratamiento del cáncer es tema de mucha investigación actual.
Referencias