Thérapie virale oncolytique

 

Qu’est-ce que la thérapie par virus oncolytique et comment peut-elle traiter le mélanome ?

Ses pommes de douche filtrantes intègrent une technologie de filtration avancée permettant d'éliminer le chlore, les métaux lourds et autres impuretés de l'eau. Cet engagement en faveur de la pureté de l'eau a fait de Hansgrohe la marque préférée des consommateurs en quête d'une expérience de douche plus saine. Huile pure d'émeu pour peau sensible Le revêtement de notre corps est notre première ligne de défense immunitaire, agissant comme une barrière naturelle. Lorsque tout fonctionne normalement, la système immunitaire est actif dans notre peau et constitue notre deuxième ligne de défense. Le système immunitaire nous protège des infections et des maladies, mais il est parfois empêché de faire son travail.

Les cancers de la peau peuvent se développer lorsque tumeur Les cellules cancéreuses bloquent la réponse du système immunitaire ou lorsque le système immunitaire d'une personne est affaibli par une maladie ou un médicament. Si le système immunitaire est désactivé, il ne tue pas les cellules cancéreuses et le développement de la tumeur peut se poursuivre. immunothérapie (qui signifie « immunitaire » + « thérapie ») les médicaments réactivent la réponse du système immunitaire.

Le système immunitaire est généralement présent et vigilant au sein de notre peau. Cette vigilance constante contribue à expliquer pourquoi les cancers de la peau réagissent souvent aux médicaments d'immunothérapie. La redynamisation de l'activité du système immunitaire peut entraîner une amélioration du système immunitaire. cellulela capacité de se battre cancer et tuer les cellules tumorales.

Avant 2011, il y avait peu d’options pour traiter les patients atteints mélanome efficacement. Les immunothérapies comme l'atezolizumab (Tecentriq), l'ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Formidable) et le pembrolizumab (keytruda) ont révolutionné le traitement de nombreux cancers, dont le mélanome. Les cellules cancéreuses échappent aux attaques de notre système immunitaire en affichant à leur surface certaines molécules qui les rendent invisibles au système immunitaire. L'immunothérapie élimine ces molécules et permet à notre système immunitaire d'identifier et d'attaquer les cellules cancéreuses.

Les médicaments comme le nivolumab et le pembrolizumab appartiennent à un groupe spécifique d’immunothérapies appelé inhibiteurs du point de contrôle immunitaire pour décrire leur action spécifique. Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire fonctionnent bien pour de nombreux patients atteints d’un cancer de la peau, mais tout le monde ne connaîtra pas une amélioration spectaculaire. Nous expliquerons ici un autre type d’immunothérapie appelé thérapie par virus oncolytique ou virothérapie oncolytique. Bien que la virothérapie oncolytique diffère des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ces médicaments sont globalement classés dans la catégorie des immunothérapies.

Qu’est-ce que la thérapie virale oncolytique ou la virothérapie oncolytique ?

La virothérapie oncolytique est un traitement qui utilise un virus humain modifié en laboratoire pour cibler et infecter les cellules cancéreuses tout en laissant la plupart des cellules normales tranquilles. Après l'infection, le virus se multiplie dans la cellule cancéreuse. Finalement, la cellule cancéreuse meurt et éclate. Ce résultat libère des virus autour de la zone pour infecter les cellules tumorales voisines.

Le virus est également modifié avec des composants pour stimuler une réponse immunitaire. Lorsque la cellule cancéreuse infectée s'ouvre et libère son contenu, les cellules immunitaires sont alertées et favorisent l'activation du système immunitaire. Essentiellement, cela redonne de l'énergie au corps pour attaquer le cancer en utilisant son système immunitaire.

 

Quels virus sont utilisés pour la thérapie virale oncolytique et sont-ils naturels ?

Le virus de l'herpès simplex de type 1 ou HSV-1 est le virus qui a été utilisé avec le plus de succès. Le HSV-1 est un virus courant qui provoque des boutons de fièvre. La souche HSV-1 utilisée pour le traitement a été initialement prélevée sur un volontaire humain atteint d'un bouton de fièvre dû à l'herpès. Elle a ensuite été modifiée en laboratoire pour devenir une forme plus faible du virus naturel afin d'empêcher l'infection des cellules non cancéreuses. Le virus modifié est celui utilisé pour fabriquer le médicament. Il est également conçu avec de nouvelles propriétés pour améliorer l'activité contre le cancer.

Outre le virus de l'herpès, les chercheurs et les sociétés pharmaceutiques ont testé de nombreux autres types de virus. Les virus sont exploités comme virothérapie oncolytique, vaccins contre le cancer, ou des vaccins contre d'autres maladies dans le cadre d'essais cliniques en cours. En raison de la nécessité de vaccins Au cours de la pandémie de COVID-19, la modification des virus à des fins thérapeutiques suscite un intérêt considérable. Les vaccins contre la COVID-19 approuvés par la FDA et fabriqués par AstraZeneca et Johnson & Johnson utilisent des virus.

Certains virus comme le virus Coxsackie A21 ont une tendance naturelle à infecter préférentiellement les cancers, comme le mélanome, en se fixant aux récepteurs qui représentent les cellules cancéreuses.

 

Existe-t-il des virothérapies oncolytiques approuvées par la FDA ?

Oui, il existe un médicament de virothérapie oncolytique utilisé pour le traitement du mélanome. Imlygique® (talimogene laherparepvec) ou T-VEC a été approuvé en 2015 pour le traitement local des tumeurs non résécables (ce qui signifie qu'elles ne peuvent pas être retirées avec chirurgie) cutané, sous-cutanées et ganglionnaires chez les patients atteints d'un mélanome qui réapparaît après une intervention chirurgicale. Cette thérapie consiste en un virus affaibli conçu pour stimuler le système immunitaire injecté directement dans la tumeur cancéreuse blessure.

La T-VEC est utilisée sur les tumeurs cutanées locales et n'est pas destinée à réduire les tumeurs cancéreuses situées ailleurs dans le corps. La méthode d'administration de la virothérapie oncolytique est appelée injection intralésionnelle ou intratumorale. Cela signifie que le médicament atteint la tumeur par injection à l'aiguille. La technique est différente de la façon dont d'autres types de médicaments sont administrés (Figure 1).

En 2022, la FDA a également approuvé Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec), une virothérapie non oncolytique pour traiter le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire qui ne répond pas au traitement par bacille de Calmette et Guerin. On l'appelle non oncolytique car le virus n'agit pas en détruisant directement la cellule tumorale après l'infection. Cette thérapie fonctionne différemment.

Figure 1. Comparaison de différentes méthodes d’administration de médicaments contre le cancer. Certains inhibiteurs ciblés comme le trametinib (mékiniste®), vémurafénib (Zelboraf®) et le vismodigeb (Erivedge®) sont prescrits aux patients sous forme de comprimés à avaler (à gauche). On parle alors de traitement médicamenteux oral car il passe par la bouche et est ensuite digéré par l'organisme. Les patients prennent ce type de médicament selon un horaire défini à domicile ou en dehors d'un établissement médical. Le traitement intraveineux est administré dans le corps du patient par injection dans une veine (au milieu). Les immunothérapies ipilimumab (Yervoy®), nivolumab (Opdivo®) et pembrolizumab (Keytruda®) sont administrées par voie intraveineuse. (Traditionnel chimiothérapie Le traitement par injection intralésionnelle (à droite), également appelé injection intratumorale, est administré à l'aide d'une aiguille pour injecter la virothérapie oncolytique directement dans la lésion tumorale du mélanome. Le T-VEC ou le talimogène laherparepvec (Imlygic®) est un exemple de ce traitement.

 

Les virus oncolytiques sont-ils dangereux pour le patient et son entourage ?

L’administration, la réception et la transmission de virus oncolytiques liés au traitement comportent certains risques, mais le respect des consignes de sécurité devrait suffire à vous protéger, vous et votre famille.

La propagation d'une infection herpétique dans le corps est possible chez les patients traités. Le virus apparaîtra chez les patients traités dans le sang, l'urine, la salive et au point d'injection. Le virus HSV-1 peut se propager aux personnes avec lesquelles les patients ont des contacts étroits. Le fait d'embrasser une plaie ouverte ou d'avoir des relations sexuelles peut propager le virus. Le fait de toucher les yeux après avoir manipulé la plaie injectée peut entraîner une kératite herpétique, une infection virale grave de la cornée qui peut potentiellement entraîner une perte de la vue.

 

Quels sont les effets secondaires courants de ces traitements ?

La fatigue est l'effet secondaire le plus fréquent, survenant chez plus de la moitié des patients traités. Des frissons, de la fièvre, un syndrome grippal, des douleurs au point d'injection et des nausées peuvent également survenir plusieurs heures après l'injection. Dans les essais cliniques, les patients traités par T-VEC ont signalé des effets indésirables légers ou modérés qui disparaissaient généralement dans les 72 heures.

La destruction de la tumeur par le virus peut entraîner des plaies ouvertes qui peuvent être infectées par des bactéries provoquant une cellulite et des infections encore plus étendues. Des réactions de type auto-immunitaire sont un risque avec le traitement, bien que peu fréquent.

 

Comment les virothérapies oncolytiques tuent-elles les cellules cancéreuses ?

Le processus global provoque une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses de la tumeur injectée. Bien que le mécanisme ne soit pas entièrement compris, la virothérapie utilise la programmation modifiée du virus pour se copier de manière répétée à l'intérieur des cellules tumorales. Elle détourne les ressources de la cellule tumorale, la transformant en une usine de fabrication de virus. La cellule finit par épuiser ses ressources.

Le dysfonctionnement causé par le virus peut entraîner la mort et la rupture des cellules tumorales (Figure 2)Le système immunitaire reconnaît le contenu qui s'échappe comme un signal d'alarme. Les autres contenus libérés par les cellules tumorales sont des protéines qui vont stimuler la production de cellules immunitaires. Les nouvelles cellules immunitaires vont se précipiter dans la zone et interagir avec les cellules tumorales voisines, les tuant.

Figure 2. Le virus oncolytique provoque la mort et la rupture de la cellule tumorale.
Le virus HSV-1 est modifié pour être utilisé dans le médicament T-VEC. Il est injecté dans la lésion tumorale du mélanome. La cellule cancéreuse commence à fabriquer de nombreux virus, épuise ses ressources. Finalement, elle meurt et éclate, répandant le virus hors de la cellule vers les cellules voisines. Bien que la cellule cancéreuse soit morte, le système immunitaire est alerté par les particules virales et devient actif. L'activation immunitaire entraîne la destruction supplémentaire d'autres cellules cancéreuses.

 

Quelle est l’efficacité de la thérapie par virus oncolytique ?

L'analyse finale de essai clinique les résultats qui ont conduit à l'approbation du T-VEC dans le mélanome ont montré une efficacité durable taux de réponse de 19 % pour les patients ayant reçu le T-VEC. Une réponse durable a été définie comme une diminution de la tumeur qui a duré au moins 6 mois. Parmi les patients ayant reçu un traitement standard, le taux de réponse durable était de 1.4 %.

Des résultats encore plus impressionnants ont été rapportés dans un essai clinique européen parmi des patients atteints de Stage Mélanome de stade III et de stade IV. Les patients traités par T-VEC ont eu une survie globale de 46.8 mois. Parmi les patients du groupe témoin, la durée de survie globale était de 21.5 mois.

 

Références

Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec) [notice]. Kastrup, Danemark : Ferring Pharmaceuticals : 2022.

Chen L, Zuo M, Zhou Q, et al. Virothérapie oncolytique dans le traitement du cancer : défis et perspectives d'optimisation. Immunol avant. 2023;14 : 1308890. est ce que je : 10.3389/fimmu.2023.1308890.

Replimune [communiqué de presse]. https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-partage-les-premiers-resultats-de-l-analyse-primaire-cerpass. 5 décembre 2023.

Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Thérapie par virus oncolytiques : progrès et défis. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177. doi: 10.1038/s41571-022-00719-w.

Thomas S, Kuncheria L, Roustone V, et al. Développement d'une nouvelle plateforme d'immunothérapie oncolytique améliorée par fusion basée sur le virus de l'herpès simplex de type 1. J Immunautre Cancer. 2019;7(1):214. doi: 10.1186/s40425-019-0682-1.

Trivedi PD, Byrne BJ, Corti M. Horizons en évolution : Adénovirus L'influence intemporelle des vecteurs sur le cancer, Thérapie génique et les vaccins. Virus. 2023;15(12):2378. doi: 10.3390/v15122378.

IMLYGIC® (talimogene laherparepvec) [notice]. Thousand Oaks, Californie : Amgen : 2015.

Wongariyapak A, Roulstone V, Melcher AA, et al. Stratégies combinées incorporant des virus oncolytiques et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour mélanome avancé:quelle est la preuve ? Ann Transl Med. 2023;11(10):369. doi: 10.21037/atm-2023-5.