Régime alimentaire et thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour le mélanome
L’alimentation influence le succès du traitement du mélanome par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Au cours des 15 dernières années, l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) contre le mélanome a permis d'améliorer considérablement la survie sans progression et la survie globale des patients, avec jusqu'à 43 % de survie 10 ans après le début du traitement.<sup> 1 </sup> Cependant, environ la moitié des patients ne répondent pas à ces inhibiteurs.<sup> 2 </sup> Il est donc impératif de comprendre pourquoi tant de patients ne répondent pas au traitement et d'améliorer cette situation.
Des recherches récentes ont révélé un fait peut-être surprenant : l’alimentation a un impact sur le succès du traitement du mélanome par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Si l’on sait depuis longtemps qu’une alimentation saine est bénéfique pour la santé en général, l’idée que l’alimentation puisse influencer les résultats du traitement peut en surprendre plus d’un. Des études récentes ont mis en évidence les aliments bénéfiques et les aliments à éviter chez les patients atteints de mélanome traités par immunothérapie.
Remarque : lorsqu’il est question d’immunothérapie chez les patients atteints de mélanome, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, à savoir l’ipilimumab ( Yervoy ), le nivolumab ( Opdivo ) et/ou le pembrolizumab ( Keytruda ), sont les médicaments utilisés dans les protocoles de traitement. Le traitement standard associe généralement le nivolumab à l’ipilimumab, mais le pembrolizumab peut également être administré.
Favorisez un microbiote intestinal sain grâce à une alimentation riche en fibres
Un microbiote intestinal sain — composé de bactéries, de champignons et de tous leurs produits de sécrétion — influence positivement la façon dont les personnes atteintes de mélanome répondent aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Mais pourquoi ? Il semblerait que certains microbes bénéfiques, présents dans l'intestin et la tumeur , améliorent le fonctionnement du système immunitaire, ce qui renforce les résultats du traitement.
L’effet inverse sur la santé se produit également si l’intestin ou d’autres parties du corps contiennent une quantité excessive de bactéries pathogènes ou nocives. Non seulement une personne présentant une trop grande quantité de bactéries pathogènes peut tomber malade suite à une infection, mais leur présence peut également avoir un impact sur le traitement. Par exemple, plus le nombre de microbes pathogènes dans l’organisme est élevé, plus les effets secondaires rapportés par les patients sont nombreux, ce qui suggère un rôle des microbes pathogènes dans le développement de complications indésirables. 4
Bien que toutes les bactéries du microbiote intestinal ne soient pas bénéfiques, certaines, chez les patients atteints de mélanome, favorisent la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Plus précisément, un enrichissement des espèces bactériennes bénéfiques suivantes a été observé dans l'intestin des patients atteints de mélanome ayant répondu au traitement : Akkermansia muciniphila, Bacteroides caccae, Bacteroides stercoris, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Faecalibacterium prausnitzii et Ruminococcus.<sup> 4-7</sup> Certaines de ces espèces bactériennes intestinales étaient déjà connues pour faciliter la digestion et avoir un effet positif sur la santé intestinale en réduisant l'inflammation.
Comment les patients atteints de mélanome peuvent-ils favoriser un microbiote intestinal sain ? Les recherches suggèrent de stimuler la croissance de diverses bactéries bénéfiques dans notre intestin et de maintenir la flore intestinale déjà présente. Pour l’instant, une alimentation riche en fibres favorise la colonisation de l’intestin par ces bactéries bénéfiques. De nombreux essais cliniques explorent d’autres méthodes sûres, notamment la transplantation de bactéries fécales provenant de survivants du mélanome ayant bien répondu aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, et l’introduction de produits bactériens vivants dans l’intestin. 8
Les bienfaits importants d'un régime riche en fibres pour les patients atteints de mélanome
Il est généralement conseillé d'intégrer à son alimentation des aliments riches en fibres comme les légumineuses, les fruits, les céréales, les noix et les légumes. Cependant, de nouvelles recherches mettent en évidence des bienfaits supplémentaires et extrêmement importants pour les patients atteints de mélanome sous immunothérapie qui consomment suffisamment d'aliments riches en fibres.
Chez les patients atteints de mélanome et suivant un régime alimentaire riche en fibres, une étude a montré que la médiane de survie sans progression n'était pas atteinte, ce qui signifie qu'ils étaient toujours en vie, sans progression du cancer , à la fin de l'étude. Dans cette même étude, les patients ayant un apport insuffisant en fibres alimentaires présentaient une médiane de survie sans progression de 13 mois. Fait intéressant, chaque augmentation de 5 g de fibres par jour entraînait une diminution de la progression du cancer et du risque de décès. En d'autres termes, l'étude a démontré que les fibres alimentaires augmentaient les chances de survie des patients atteints de mélanome.
Une autre étude, une étude DIET de phase 2, randomisée, contrôlée et en double aveugle, a inclus 28 patients atteints de mélanome métastatique ayant reçu un régime riche en fibres (50 g/jour) dans le cadre de leur traitement, et 15 patients atteints de mélanome métastatique ayant reçu une quantité standard de fibres (20 g/jour).<sup> 10-13</sup> Ce changement de régime alimentaire a été instauré parallèlement au traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Les participants à l'essai ont reçu un traitement standard (ipilimumab/nivolumab ou pembrolizumab) associé à des repas riches en fibres ou à des repas standards pendant 11 semaines. Les résultats ont montré que l'augmentation de l'apport en fibres était sûre et bien tolérée, et que les patients ayant augmenté leur apport en fibres présentaient une meilleure réponse à l'immunothérapie.
D'autres essais cliniques recrutent des patients atteints de mélanome pour des interventions basées sur des régimes riches en fibres, ce qui laisse présager l'obtention de données supplémentaires.
Exemple de plan de repas riche en fibres sur 5 jours
Exemple de menu pour une personne atteinte de cancer, apportant environ 2 000 calories par jour, dont 50 grammes de fibres et environ 30 % de lipides. Ce menu privilégie les aliments complets d'origine végétale riches en fibres, les protéines maigres et les bonnes graisses, conformément aux recommandations nutritionnelles pour les personnes atteintes de cancer.
Lorsqu'on commence un régime riche en fibres, il est important de les intégrer progressivement et d'augmenter sa consommation jusqu'à 50 g par jour. Sinon, cela peut provoquer des ballonnements et des gaz douloureux.
Voici quelques idées à intégrer à vos habitudes alimentaires pour augmenter votre consommation de fibres.
Jour 1
Fibres quotidiennes totales : 50.5 g
| Petit-déjeuner | Gouter | Déjeuner | Gouter | Dîner |
|---|---|---|---|---|
| Fibres = (g) 4 (g) • Gruau (instantané 1 tasse) 3 (g)• Graines de lin (1 cuillères à soupe) 4 (g)• Pomme 0.5(g)• Lait d'amande ( 1 tasse ) | 4 (g)• Poire 2 (g)• Moitiés de noix (1 oz ou 14 moitiés) | 10 (g)• Légumes et soupe de lentilles 4 (g)• Pain complet (2 tranches) 1 (g)• Vert mélangé Salade | 3 (g)• Fraises (1 tasse) 2(g)• Graines de citrouille (2 cuillères à soupe) | • Saumon grillé ou du poisson 5 (g)• Quinoa (1 tasse) 5 (g)• À la vapeur brocoli 3 (g)• Pâtisserie cuite au four pomme de terre |
| Total du repas : 11.5 g | Total du repas : 6 (g) | Total du repas : 15 (g) | Total du repas : 5 (g) | Total du repas : 13 (g) |
Jour 2
Fibres quotidiennes totales : 16 g
| Petit-déjeuner | Gouter | Déjeuner | Gouter | Dîner |
|---|---|---|---|---|
| Fibres = (g) 10 (g)• Céréales complètes ou céréales de son (Tasse 1 / 2) 4 (g)• Graines de chia (1 cuillères à soupe) 3 (g)• Banane 0(g)• Yaourt allégé (1 tasse) | 2 (g)• Mandarine ou nectarine 3.5 (g)• Amandes (1 oz ou 23 noix) | 9 (g)• Burrito : noir haricot 2 (g)• Salsa 1 (g)• Salade d'accompagnement 6 (g)• Pois chiches | 4 (g)• Pomme 2 (g)• Beurre de cacahuète (2 cuillères à soupe) | 0 (g)• Poulet rôti sein 3.5 (g)• Riz brun (1 tasse) 4 (g)• Petits pois cuits à la vapeur (Tasse 1 / 2) 2 (g)• Chou frisé sauté (1 tasse) |
| Fibres totales du repas : 17 g | Fibres totales du repas : 5.5 (g) | Fibres totales du repas : 18 (g) | Fibres totales du repas : 6 (g) | Fibres totales du repas : 9.5 (g) |
Jour 3
Fibres quotidiennes totales : 52 g
| Petit-déjeuner | Gouter | Déjeuner | Gouter | Dîner |
|---|---|---|---|---|
| Fibres = (g) 5 (g)• Smoothie avec baies, graines, lait d'amande, et ainsi de suite 2 (g)• Pain grillé au blé entier 3 (g)• Beurre d'amande (2 cuillères à soupe) | 8 (g)• Framboises (1 tasse) 1 (g)• Noix de cajou (1 oz) | 6 (g)• Blé complet spaghetti (1 tasse) 2 (g)• Accompagnement aux épinards salade 6 (g)• Lentilles (Tasse 1 / 2) | 2 (g)• Bâtonnets de carottes 7 (g)• Houmous (Tasse 1 / 2) 1 (g)• Blé complet pita | 0(g)• Morue cuite au four ou poissons 6 (g)• Orge (1 tasse cuite) 2 (g)• Vert cuit à la vapeur haricots (1/2 tasse) 1 (g)• Asperges |
| Fibres totales du repas : 10 (g) | Fibres totales du repas : 9 (g) | Fibres totales du repas : 14 (g) | Fibres totales du repas : 10 (g) | Fibres totales du repas : 9 (g) |
Jour 4
Fibres quotidiennes totales : 51.5 g
| Petit-déjeuner | Gouter | Déjeuner | Gouter | Dîner |
|---|---|---|---|---|
| Fibres = (g) 5 (g)• Muffin au son 0 (g)• Yaourt allégé (1 tasse) 3 (g)• Graines de lin (1 cuillères à soupe) 4 (g)• Myrtilles (1 tasse) | 3 (g)• Orange 5 (g)• Popcorn (3 soufflés à l'air) tasses) | 6 (g)• Pois chiches 9 (g)• Salade de légumes 2 (g)• Blé complet pain (1 tranche) | 5 (g)• Kiwi (1 tasse) 3 (g)• Noix de pécan (1 oz ou 19 moitiés) | 0 (g)• Tofu sauté 2.5 (g)• Brocoli 2 (g)• Carottes 3.5 (g)• Riz brun (1 tasse cuite) |
| Fibres totales du repas : 12 (g) | Fibres totales du repas : 8 (g) | Fibres totales du repas : 17 (g) | Fibres totales du repas : 8 (g) | Fibres totales du repas : 5.5 (g) |
Jour 5
Fibres quotidiennes totales : 50.5 g
| Petit-déjeuner | Gouter | Déjeuner | Gouter | Dîner |
|---|---|---|---|---|
| Fibres = (g) 4 (g)• Gruau (instantané 1 tasse) 3 (g)• Banane 4 (g)• Graines de chia (1 cuillères à soupe) 0.5 (g)• Lait d'amande (1 tasse) | 4 (g)• Mangue • Pistaches 3 (g)(1 oz ou 49 noix) | 2 (g)• Blé complet pain (1 tranche) 2 (g)• Houmous (2 cuillères à soupe) 1 (g)• Salade d'accompagnement 13 (g)• Soupe de haricots de Lima | 2 (g)• Abricots secs 1 (g)• Bâtonnets de céleri 2 (g)• Beurre de cacahuète (2 cuillères à soupe) | 0 (g)• Blanc de poulet 5 (g)• Quinoa (1 tasse) 2 (g)• Blé 2 (g)• Choux de Bruxelles |
| Fibres totales du repas : 11.5 (g) | Fibres totales du repas : 7 (g) | Fibres totales du repas : 18 (g) | Fibres totales du repas : 5 (g) | Fibres totales du repas : 9 (g) |
Avantages de l'évitement des antibiotiques pendant un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Une autre façon de préserver la flore intestinale bénéfique consiste à éviter les antibiotiques immédiatement avant et pendant tout le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Les antibiotiques peuvent détruire un grand nombre de bactéries bénéfiques et pathogènes, entraînant une prolifération excessive d'espèces indésirables. Le manque de bactéries bénéfiques et la présence d'espèces indésirables peuvent affaiblir le système immunitaire et favoriser l'apparition de résistances aux médicaments.<sup> 8 </sup> Lors d'essais cliniques chez l'humain, les antibiotiques ont été associés à une diminution de la survie globale chez les patients atteints de mélanome et d'autres cancers. <sup>14,15</sup>
Par conséquent, la formation médicale des médecins traitant des patients atteints de mélanome met désormais l'accent sur la limitation de l'utilisation inutile d'antibiotiques pendant le traitement. Si leur utilisation s'avère nécessaire en cas d'infection, l'accent est mis sur la confirmation de la présence de bactéries par culture, le choix de la durée efficace la plus courte du traitement antibiotique, l'utilisation d'un antibiotique à spectre étroit ciblé sur l'infection spécifique, puis la restauration de la flore intestinale après le traitement.⁸ Il s'agit d'une approche différente du traitement des infections par rapport aux pratiques antérieures.
Les patients atteints de cancer ayant reçu des antibiotiques ont rapporté davantage d'effets secondaires liés aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire que ceux n'ayant pas été exposés aux antibiotiques. De plus, ces effets secondaires étaient plus sévères chez les patients exposés aux antibiotiques.<sup> 16</sup> L'ensemble de ces données suggère de reconsidérer l'utilisation des antibiotiques pendant et juste avant un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.
Les suppléments probiotiques ne sont pas recommandés pour les patients atteints de mélanome.
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants, comme ceux du genre Lactobacillus (par exemple, les bactéries lactiques, Lactobacillus acidophilus, etc.), qui vivent en symbiose avec l'être humain et sont essentiels à une bonne santé. Ces organismes se développent dans des milieux acides et à des températures élevées, entre 90 et 104 °C. Ils protègent leur hôte contre la prolifération de bactéries pathogènes et, en retour, leur hôte leur fournit des nutriments.
On trouve parfois des probiotiques naturellement dans les aliments fermentés. Sans doute en raison d'un intérêt accru pour le microbiome et la santé intestinale en général, la consommation de compléments alimentaires vendus sans ordonnance et étiquetés « probiotiques » est en hausse. Cependant, leur teneur en bactéries vivantes et saines n'est pas vérifiée. Des cas de décès liés à la consommation de compléments probiotiques ont été rapportés.<sup> 17</sup>
Il est important de noter que la FDA n'évalue pas l'efficacité ni l'innocuité des compléments alimentaires, mais vérifie s'ils sont contaminés ou non conformes aux normes. En autorisant la vente d'un complément alimentaire en magasin aux États-Unis, la FDA n'en approuve pas l'utilisation contre une maladie. Contrairement aux médicaments, les compléments alimentaires peuvent faire état de leurs effets potentiels sur l'organisme sans que la FDA ait à les prouver.<sup> 17</sup>
Les données concernant la prise de suppléments probiotiques par les patients atteints de mélanome sont peu encourageantes. Une étude évaluant le microbiote intestinal a mesuré les résultats chez des patients atteints d' un mélanome de stade avancé traités par immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Deux groupes de patients ont été inclus : ceux ayant pris des suppléments probiotiques et ceux n'en ayant pas pris.
Bien que les données n'aient pas atteint le seuil de signification statistique, les patients n'ayant pas pris de suppléments probiotiques présentaient une survie médiane sans progression de 23 mois, avec 68 % de chances de réponse au traitement. Ceux ayant pris des suppléments probiotiques présentaient une survie médiane sans progression plus courte, de 17 mois, avec 59 % de chances de réponse.<sup> 9</sup> Lorsqu'une étude scientifique n'est pas considérée comme significative, cela signifie qu'elle doit être reproduite pour que les résultats puissent être interprétés de manière pertinente.
Les résultats suggérant l'absence de bénéfice des probiotiques, une étude animale a été mise en place afin de recréer un contexte similaire et de confirmer les données humaines. Des souris atteintes de mélanome ont été traitées par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, avec ou sans supplémentation en probiotiques. Les probiotiques administrés aux souris étaient des produits commerciaux : Bifidobacterium longum ou Lactobacillus rhamnosus.
Les animaux ayant reçu des probiotiques présentaient des tumeurs nettement plus importantes, dues à une réponse immunitaire altérée, comparativement aux souris n'ayant pas reçu de probiotiques.⁹ Les données de cette étude animale ont confirmé les résultats de l'étude humaine, qui, bien que n'ayant pas atteint la significativité statistique, a mis en évidence la même tendance. Elles ont également souligné la nécessité d'études scientifiques approfondies sur les produits commercialisés. Malgré ces inquiétudes, la FDA n'effectue actuellement aucun test d'innocuité sur les compléments alimentaires en vente libre. En conclusion : il convient de mettre en garde les patients contre la prise de compléments alimentaires étiquetés « probiotiques » , car ils pourraient compromettre l'efficacité du traitement.
L'impact des édulcorants artificiels sur le risque de cancer est incertain.
Les édulcorants artificiels, ou édulcorants non nutritifs, sont des substances additives utilisées pour remplacer le sucre dans les aliments et les boissons, sans apporter de calories superflues. Les chercheurs en cancérologie continuent d'étudier le rôle de ces additifs, principalement l'aspartame, la saccharine, la stévia et le sucralose, sur divers aspects de la santé humaine.
Une préoccupation préexistante concernant les édulcorants était de savoir s'ils causaient directement le cancer. En 1970, une étude animale, consistant à implanter chirurgicalement de la saccharine dans la vessie de souris, a montré que certains de ces animaux développaient un cancer.<sup> 18 </sup> Depuis, ce lien s'est avéré faux. En effet, plusieurs études récentes n'ont trouvé aucune preuve d'une association entre les édulcorants et le risque de cancer ou la mortalité liée au cancer.<sup> 19-21</sup> Les édulcorants ne causent pas le cancer.
Lors de l'évaluation des impacts potentiellement pertinents pendant le traitement du cancer, des chercheurs ont observé que le sucralose atténuait la réponse des lymphocytes T chez la souris. La réduction de l'activité et de la fonction des lymphocytes T favorisait la croissance tumorale et retardait le rejet de la tumeur chez les souris. L'élimination du sucralose de l'eau de boisson des souris a partiellement inversé cet effet. <sup>22</sup> Ces résultats suggèrent que le sucralose supprime les réponses immunitaires, mais aucun effet n'a été observé sur le microbiote intestinal, ce qui semble contredire les résultats d'autres études.<sup> 22</sup>
Les résultats précédents contrastaient avec d'autres études ayant rapporté que l'aspartame, la saccharine, la stévia, le sucralose et le Splenda (sucralose-maltodextrine) modifiaient sensiblement le microbiote intestinal.<sup> 23-24</sup> Une étude a montré que chez la souris, on observait une prolifération de protéobactéries et d'E. coli, mais on ignore si cela a un impact chez l'humain pendant le traitement.<sup> 24</sup>
Bien que les édulcorants artificiels aient un impact sur la santé intestinale, leurs effets chez les patients atteints de mélanome restent mal définis. En résumé, il est peut-être prématuré de déterminer l'impact des édulcorants, s'il existe, sur les patients atteints de mélanome traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Par conséquent, à l'heure actuelle, l'impact des édulcorants sur le mélanome demeure incertain.
L'impact des prébiotiques et des aliments fermentés sur les résultats du traitement du mélanome est incertain.
L'importance accrue accordée à la promotion d'un microbiote intestinal sain suscite des essais cliniques en cours afin de déterminer comment obtenir un microbiote bénéfique sur le plan thérapeutique. Certaines études suggèrent que les prébiotiques contribuent au bon fonctionnement du système immunitaire. D'autres études ont montré qu'une alimentation riche en aliments fermentés modifie positivement le microbiote intestinal.
Les prébiotiques sont des ingrédients alimentaires non digestibles fermentés par les micro-organismes bénéfiques de l'intestin, favorisant ainsi leur croissance. Plusieurs critères permettent de classer les prébiotiques ; on trouve principalement des fructanes, du glucose et des oligosaccharides présents naturellement dans les asperges, les bananes, les haricots, la chicorée, l'ail, le miel, le lait, les pois, le seigle, les tomates et le blé.<sup> 25 </sup> Autrement dit, les prébiotiques sont les composants moléculaires des aliments.
Un régime fermenté comprend des produits fermentés comme le fromage blanc, les légumes fermentés, le kéfir, le kimchi, le kombucha, les boissons à base de saumure de légumes et le yaourt. Une étude a montré qu'après 10 semaines de consommation d'aliments fermentés, les participants ont constaté des changements significatifs dans la diversité de leur microbiote intestinal. Ils ont observé une augmentation de la diversité microbienne corrélée à la quantité d'aliments fermentés consommés, en particulier pour le yaourt et les boissons à base de saumure de légumes, validant ainsi un effet indirect sur le microbiote intestinal.<sup> 26</sup>
De plus, les participants ont présenté une réduction des marqueurs de maladies inflammatoires chroniques telles que le stress chronique, la polyarthrite rhumatoïde et le diabète de type 2. Ces diminutions étaient similaires à celles observées dans le groupe suivant un régime riche en fibres.<sup> 26 </sup> Cela suggère que les régimes à base d'aliments fermentés pourraient avoir des effets bénéfiques comparables à ceux des régimes riches en fibres.
Il n'est toutefois pas certain qu'un régime riche en aliments fermentés ou en prébiotiques influence l'efficacité des traitements contre le mélanome. De nombreux aliments sont à la fois riches en fibres et en prébiotiques, et peuvent également être fermentés. Les données confirment que la consommation influence le fonctionnement du système immunitaire. Elles mettent également en évidence l'impact indirect de l'alimentation sur la santé et l'immunité.
Conclusion
Bien que la science médicale ne comprenne pas encore pleinement la relation entre notre alimentation et notre système immunitaire – notamment lorsque ce dernier est mobilisé pour lutter contre le cancer –, les résultats montrent que certains aliments sont à privilégier et que d'autres sont à éviter. Les régimes riches en fibres semblent avoir un effet bénéfique sur le système immunitaire pendant un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire contre le mélanome. De manière générale, l'enrichissement du microbiote intestinal par les aliments fermentés paraît bénéfique pour la santé en général et pourrait également renforcer le système immunitaire dans la lutte contre le mélanome. En revanche, les recherches suggèrent d'éviter les antibiotiques et les probiotiques avant ou pendant un traitement. Enfin, il pourrait être bénéfique d'éviter certains édulcorants, mais des études complémentaires sont nécessaires. L'influence de notre alimentation sur la santé et le traitement du cancer fait actuellement l'objet de nombreuses recherches.
Références