immunothérapie

Qu'est-ce que l'immunothérapie ?

Le système immunitaire permet à l'organisme de distinguer ses propres cellules saines des cellules et organismes anormaux ou étrangers. Parmi ces envahisseurs étrangers figurent les virus, les bactéries et autres organismes pathogènes. Par exemple, le système immunitaire reconnaît généralement une cellule infectée par un virus, ce qui explique la guérison d'un rhume. En revanche, il a plus de difficultés à cibler les cellules cancéreuses.

Le système immunitaire a ses limites face au cancer, car de nombreuses personnes, même en bonne santé, développent un cancer. Parfois, il ne reconnaît pas les cellules cancéreuses comme étrangères, car elles ne diffèrent pas suffisamment des cellules normales. Parfois, il les reconnaît, mais sa réponse immunitaire est insuffisante pour les détruire. Les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent aussi libérer des substances qui inhibent le système immunitaire. Pour pallier ce problème, les chercheurs ont mis au point des méthodes pour aider le système immunitaire à reconnaître les cellules cancéreuses et à renforcer sa réponse afin qu'il puisse les détruire. L'immunothérapie est un traitement qui utilise certaines composantes du système immunitaire pour combattre des maladies comme le mélanome, notamment en :

• Stimuler votre propre système immunitaire pour qu’il travaille plus dur ou plus intelligemment pour attaquer les cellules cancéreuses.
• Donner à votre système immunitaire des composants, tels que des protéines immunitaires artificielles, pour combattre les cellules cancéreuses.

Certains types d’immunothérapie sont également appelés thérapie biologique ou biothérapie.

Types d'immunothérapie contre le mélanome

Les principaux types d’immunothérapie actuellement utilisés pour traiter le mélanome comprennent : 

• Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire : ces médicaments sont des anticorps monoclonaux conçu pour cibler les récepteurs à la surface des cellules immunitaires afin d’activer ou d’inhiber leur fonction. Yervoy (ipilimumab), Opdivivo (nivolumab) et Keytruda Le pembrolizumab, par exemple, agit en levant les freins du système immunitaire, ce qui permet aux cellules immunitaires de reconnaître et d'attaquer les cellules cancéreuses. Un autre type d'anticorps monoclonal contribue à renforcer le système immunitaire en favorisant l'activation des lymphocytes T ciblés contre le mélanome uvéal. Le Kimmtrak est un activateur non spécifique des lymphocytes T qui se fixe au complexe HLA-A*02:01/gp100, un marqueur fréquemment retrouvé sur le mélanome uvéal. tumeur cellules. Cela aide les lymphocytes T de votre corps à reconnaître, attaquer et tuer les cellules tumorales du mélanome uvéal.
  
• Vaccins contre le cancer: Vaccins Ce sont des substances introduites dans l'organisme pour déclencher une réponse immunitaire contre certaines protéines ou parties du cancer. On les associe généralement à l'administration à des personnes en bonne santé pour prévenir les infections, mais certains vaccins peuvent contribuer à prévenir ou à traiter le cancer. 
• Thérapies cellulaires : Les thérapies cellulaires utilisent les propres cellules immunitaires du patient qui sont prélevées dans le corps, traitées en laboratoire dans le but d'aider ces cellules à lutter plus efficacement contre le cancer, puis réinjectées dans le corps du patient. Ces types de thérapies comprennent les lymphocytes infiltrant les tumeurs (« TIL ») et les cellules chimériques antigène Thérapie par cellules T à récepteur CAR (CAR). Amtagvi (lifileucel) est actuellement la seule thérapie cellulaire approuvée par la FDA pour traiter le mélanome. 
• De nombreuses nouvelles thérapies immunitaires sont aux premiers stades de développement pour déterminer leur sécurité, leur toxicité et leur efficacité et font l’objet d’études dans le cadre d’essais cliniques. 

Médicaments d'immunothérapie approuvés par la FDA pour le mélanome

Voici les approches approuvées par la FDA en matière d’immunothérapie :

• Interférons: Intron A (interféron) et Sylatron (peginterféron alfa-2b) (remarque : arrêté)
• Immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle : Yervoy, Keytruda et Opdivo
• Immunothérapie combinée : Yervoy et Opdivo
• Immunothérapie associée à une thérapie ciblée : Tecentriq (immunothérapie), Cotellique et Zelboraf (combinaison thérapeutique ciblée)
• Interleukines: Proleukine/IL-2 (interleukine-2)
• Vaccinez: Imlygique (talimogene laherparepvec « T-VEC ») est une forme d’immunothérapie qui est injectée dans la tumeur (voir les vaccins pour plus d'informations sur T-VEC)
• T-engager bispécifique, ou BiTE : Kimmtrak
• Thérapie cellulaire : Amtagvi (lifileucel)

Les approches expérimentales en immunothérapie comprennent : 

Anticorps immunomodulateurs

Plusieurs nouvelles cibles sont actuellement à l’étude. De plus, plusieurs de ces nouvelles cibles sont également testées en combinaison avec des thérapies déjà approuvées pour le traitement des patients dont le mélanome ne répond plus au traitement d’immunothérapie par anti-PD1 et/ou anti-CTLA4. L’espoir est qu’en combinant ces agents, on obtienne des taux de réponse plus élevés.

Molécules de point de contrôle inhibitrices :

La protéine PD-L1 (ligand 1 de mort programmée) est exprimée à la surface des cellules tumorales et se lie au récepteur PD-1, un récepteur inhibiteur immunitaire exprimé par les lymphocytes activés (un type de cellule du système immunitaire). Lorsque PD-L1 se lie à PD-1, elle inhibe la capacité des cellules immunitaires à détruire les cellules tumorales. PD-L1 agit ainsi comme une sorte de « bouclier antitumoral ». Le récepteur (PD-1) et son ligand (PD-L1) peuvent être bloqués par des anticorps spécifiques . Opdivo et Keytruda, présentés dans la section « Médicaments approuvés par la FDA » de ce site web, ciblent le récepteur PD-1. Durvalumab est un anticorps anti-PD-L1 actuellement en cours d'évaluation dans le traitement du mélanome. Pour plus d'informations, veuillez consulter les sections « Thérapies ciblées » et « Médicaments approuvés par la FDA » de ce site web.

La protéine TIM-3 est exprimée à la surface des lymphocytes T activés et régule la fonction immunitaire. En se liant à certaines protéines, TIM-3 induit la mort des cellules immunitaires. Ainsi, TIM-3 agit comme un régulateur négatif de la fonction des lymphocytes T. Des anticorps anti-TIM-3 sont actuellement évalués chez des patients atteints de mélanome avancé , en association avec des anticorps anti-PD1.

L'IDO est une enzyme présente dans certaines cellules. Elle affecte négativement la fonction des lymphocytes T en réduisant le tryptophane, ce qui permet aux cellules tumorales de « s'échapper » du système immunitaire. Une étude de phase III visant à évaluer l'ajout d'un inhibiteur de l'IDO à Keytruda n'a pas diminué la probabilité que le cancer continue de se développer par rapport au pembrolizumab seul. 

Molécules de point de contrôle stimulantes :

Le CD40 est une molécule présente à la surface des cellules immunitaires et joue un rôle dans l'activation des lymphocytes T. Dans une étude de phase I, le CP-870,983 (un anticorps anti-CD40) a montré une certaine activité en association avec le tremelimumab (un anticorps bloquant le CTLA-4). Une étude de phase I/II évalue l'APX005M (un anticorps anti-CD40) en association avec l'Opdivo (nivolumab) chez des patients atteints de mélanome avancé et de cancer du poumon non à petites cellules.

4-1BB (CD137) transmet des signaux de costimulation aux lymphocytes T. L'urélumab, un anticorps anti-CD137, a montré des résultats prometteurs en association avec le nivolumab chez des patients atteints de mélanome avancé.

Les récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses KIR sont des molécules inhibitrices qui régulent négativement le système immunitaire. Le lirilumab (BMS-986015) est un anticorps conçu pour inhiber les récepteurs KIR et a été étudié en association avec Yervoy (ipilimumab) et Opdivo (nivolumab), bien que les résultats obtenus jusqu'à présent ne soient pas très prometteurs dans d'autres types de maladies.

Thérapie adoptive par cellules T (ACT)

L'ACT est une méthode de traitement qui utilise les propres lymphocytes T du patient. Ces cellules sont prélevées, cultivées, amplifiées et modifiées en laboratoire afin d'améliorer leur fonction. Elles sont ensuite réinjectées au patient, en association avec d'autres thérapies telles que la chimiothérapie et l'immunothérapie.

La plupart des essais cliniques ont utilisé les TIL (lymphocytes infiltrant la tumeur), cellules immunitaires présentes au sein de la tumeur, pour générer le traitement par lymphocytes T. Les patients traités par cette méthode doivent d'abord subir une résection chirurgicale de la tumeur ; les TIL sont ensuite isolés des cellules tumorales en laboratoire, multipliés et modifiés. Lorsque les cellules sont prêtes pour la perfusion, le patient doit recevoir au préalable de fortes doses de chimiothérapie afin de supprimer son système immunitaire et ainsi éviter le rejet des lymphocytes T perfusés et leur inactivation. Enfin, les lymphocytes T sont perfusés au patient.

Apprenez-en davantage sur tous les médicaments d'immunothérapie approuvés par la FDA pour le mélanome.

L'immunothérapie est-elle efficace pour moi ? Ce que peut révéler une prise de sang

Il n'est pas rare que les patients atteints d'un mélanome de stade IV essaient plusieurs traitements. On ignore encore pourquoi certains patients répondent bien à un traitement et d'autres non, mais heureusement, nous disposons aujourd'hui de nombreuses options thérapeutiques pour les patients de stade IV. Il y a à peine dix ans, le paysage thérapeutique était bien plus restreint.

Un nouveau test sanguin est disponible pour les patients de stade IV. Il permet d'évaluer l'efficacité du traitement d'immunothérapie et donc d'orienter les décisions concernant le traitement. La brochure ci-dessous explique le fonctionnement du test, donne des exemples de la manière dont le test peut aider à orienter les décisions de traitement et propose une section FAQ qui répond aux questions financières.