眼のメラノーマの危険因子
眼の黒色腫は誰が発症するのでしょうか?
眼球黒色腫はまれな疾患で、全黒色腫のわずか3～4％を占めるにすぎません。性別、年齢、民族、人種に関係なく発症する可能性があります。ただし、特定のグループでは他のグループよりも眼球黒色腫のリスクが高くなります。リスクは年齢とともに増加し、肌の色が白く目の色が薄い人や、特定の遺伝性疾患を持つ人に多く見られます。
最もリスクが高いのは誰ですか？その理由は？眼の黒色腫のリスク要因は何ですか？
眼の黒色腫の原因は不明ですが、いくつかの危険因子が特定されています。
リスクは年齢とともに増加する。男性の方が女性よりもやや多く発症する。
眼球黒色腫は、肌の色が白く、日焼けしやすく、かつ/または目の色が薄い人に多く見られます。白人ではアフリカ系の人々に比べて約8～10倍多く発生します。ぶどう膜黒色腫のリスク要因は一般的に皮膚黒色腫の既知のリスク要因と似ていますが、ぶどう膜黒色腫は日光によって引き起こされるとは考えられていません。
溶接作業に従事する人は、眼球黒色腫を発症するリスクが高い可能性がある。
特定の遺伝性疾患は、眼球黒色腫のリスク上昇と関連しています。眼球または眼皮膚黒色症（目の周りや額の色素沈着、太田母斑とも呼ばれる）のある人は、ぶどう膜黒色腫のリスクが高く、原発性後天性黒色症または結膜母斑のある人は、結膜黒色腫のリスクが高くなります。
太陽からの紫外線への曝露は、皮膚メラノーマのよく知られた危険因子です。紫外線曝露と眼メラノーマのいくつかの亜型（虹彩のぶどう膜メラノーマや結膜メラノーマなど）との関連性を示す証拠はいくつかありますが、眼メラノーマの大部分は紫外線曝露とは関連していません。皮膚メラノーマを患ったことがあるからといって、眼メラノーマを発症するリスクが高まるわけではないようです。
上記のリスク要因がない場合は、 tアメリカ眼科学会 40歳になったら、眼疾患の基礎検査を受けることを推奨しています。これらのリスク要因のいずれかに該当する場合は、眼科医に予約して総合的な眼科検査を受けてください。
※良性脈絡膜母斑は非常に一般的であり、癌化する可能性があるのはごく一部に過ぎないことに注意してください。
眼の黒色腫は遺伝性ですか?
ぶどう膜黒色腫は家族内で発症することがありますが、これは一般的ではありません。遺伝性ぶどう膜黒色腫は、突然変異と呼ばれる特定の遺伝性DNAエラーによって引き起こされます。ぶどう膜黒色腫と、家族内で受け継がれるBAP1と呼ばれる遺伝子のエラーとの間には、よく知られた関連性があります。患者や家族に、ぶどう膜黒色腫、皮膚黒色腫、中皮腫（アスベストによる肺がん）、髄膜腫（良性脳腫瘍）、腎臓がん、胆嚢がんなどの癌の発生率が高い場合、BAP1症候群が疑われることがよくあります。PALB -2遺伝子やMBD4遺伝子の変異など、家族内で受け継がれる他の遺伝子変異も、ぶどう膜黒色腫と関連しています。
結膜黒色腫には遺伝的要素がある可能性がありますが、このタイプの眼黒色腫は非常にまれであるため、その遺伝的原因についてはあまりわかっていません。
眼の黒色腫の広がりを予測できますか?
元の黒色腫の大きさと位置、そして特定の遺伝子特性は、眼の黒色腫が転移する可能性を予測するのに役立ちます。腫瘍が大きいほど、小さい腫瘍よりも転移のリスクが高くなります。
ぶどう膜黒色腫において、ぶどう膜内の黒色腫の発生部位は、腫瘍の転移の可能性と関連しています。虹彩ぶどう膜黒色腫はまれですが（ぶどう膜黒色腫の20例に1例未満）、眼の他の部位に発生するぶどう膜黒色腫（毛様体ぶどう膜黒色腫および脈絡膜ぶどう膜黒色腫）と比較すると、体の他の部位に転移する可能性は低くなります。毛様体ぶどう膜黒色腫および脈絡膜ぶどう膜黒色腫の最大20%が5年以内に体の他の部位に転移するのに対し、虹彩黒色腫では同じ期間内に転移するのは約5%に過ぎません。
医師は、ぶどう膜黒色腫の分子特性をより詳細に把握し、転移リスクを予測するために、ぶどう膜黒色腫の生検を勧めることがあります。遺伝子発現プロファイリング（GEP）と呼ばれる検査法は、ぶどう膜黒色腫を転移リスクに基づいて分類するために用いられることがあります。最もリスクが高い（クラス2）腫瘍は、リスクが低い（クラス1Aまたはクラス1B）腫瘍よりも転移する可能性が最大20倍高い場合があります。さらに、特定の個々の遺伝子変化、つまり突然変異が、ぶどう膜黒色腫の転移と関連しています。例えば、BAP1遺伝子に突然変異がある人は、そのような突然変異がない人よりも転移しやすい傾向があります。染色体異常の中には、3番染色体の欠失や8番染色体の一部増幅など、転移と関連するものもある。原発性黒色腫に見られるSF3B1やEiF1AXなどの他の変異も、ぶどう膜黒色腫の挙動を予測する可能性がある。
医師は、遺伝子検査の結果を、ぶどう膜黒色腫の他の特徴（腫瘍の大きさや位置など）や患者の特性（年齢など）と併せて検討することで、黒色腫の診断後の患者の管理方法を決定することができます。これらの要素は、医師と患者が治療後の転移の有無を確認するために必要なフォローアップの種類と頻度を決定するのに役立ちます。
ぶどう膜黒色腫と比較すると、結膜黒色腫はまれですが、初期診断後は皮膚黒色腫と同様の挙動を示す傾向があります。結膜黒色腫はまれなため、このタイプの眼黒色腫の転移を予測する因子についてはあまり知られていません。結膜黒色腫の転移に関連する臨床的特徴としては、腫瘍が大きい（厚さ> 2 mm）、結節状に増殖する腫瘍がある、非球結膜、内側球結膜、涙丘、半月状襞など、眼の特定の部位に黒色腫が発生している、などが挙げられます。腫瘍が大きい（2 mm以上）患者や、その他の悪性所見のある患者では、黒色腫が近くのリンパ節に転移しているかどうかを判断するために、センチネルリンパ節マッピングと生検と呼ばれる処置が行われることがあります。リンパ節に黒色腫が見つかった場合、さらなる転移を防ぐために追加治療が推奨されることがあります。腫瘍に関するより詳細な情報や治療法の検討のために、遺伝子情報を得る目的で生検が行われる場合もあります。結膜黒色腫は、皮膚黒色腫と同様の遺伝子変異（例えばBRAF遺伝子変異）を持つ可能性があり、これらの変異は治療の標的となり得ます。