メラノーマに対する食事療法と免疫チェックポイント阻害剤療法
食事は免疫チェックポイント阻害剤によるメラノーマ治療の成功に影響を与える
過去15年間で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）療法は 黒色腫 この結果、患者の無増悪生存率および全生存率が劇的に改善し、治療開始後10年生存する患者は最大43%に上ります。1 同時に、患者の約半数は免疫チェックポイント阻害剤に反応しません。2 なぜこれほど多くの人が反応しないのかを解明し、その結果を変える努力をすることが私たちの義務です。
最近の研究では、免疫チェックポイント阻害剤を用いたメラノーマ治療の成功に食事が影響を与えるという、意外な事実が明らかになりました。健康的な食事が健康全般に良いことは古くから知られていますが、食事が治療結果に影響を与える可能性があるという考えは、多くの人にとって意外なものかもしれません。最近の研究では、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けているメラノーマ患者にとって、何を食べたり摂取したりすることが有益で、何が有害であるかが示唆されています。 免疫療法.
注：メラノーマ患者に対する免疫療法について言及する場合、免疫チェックポイント阻害剤、イピリムマブ（ヤーボイ）、ニボルマブ（オプジーボ）、および／またはペムブロリズマブ（Keytruda）は、レジメンに含まれる薬剤です。標準治療は通常、ニボルマブとイピリムマブの併用ですが、ペンブロリズマブが投与される場合もあります。
高繊維食で健康な腸内細菌叢を促進
健康な腸内マイクロバイオーム（細菌、真菌、そしてそれらの分泌物）は、メラノーマ患者の免疫チェックポイント阻害剤への反応に良い影響を与えます。しかし、なぜでしょうか？腸内に存在する有益な微生物の中には、 の三脚と 腫瘍、改善すると考えられる 免疫システム 機能が向上し、治療結果が向上します。3
腸内や体の他の部位に病原菌や悪玉菌が過剰に存在する場合も、健康への逆の影響が生じます。病原菌が過剰に存在すると、感染症を発症するだけでなく、治療にも影響を及ぼす可能性があります。例えば、体内の病原微生物の数が多いほど、患者に報告される副作用も増加しており、病原微生物が望ましくない合併症の発症に関与していることを示唆しています。4
腸内マイクロバイオーム内のすべての細菌が有益というわけではありませんが、メラノーマ患者にとって、特定の種類の細菌は免疫チェックポイント阻害剤への反応に有用です。具体的には、メラノーマ患者で免疫チェックポイント阻害剤への反応を示した患者の腸内において、以下の有益な細菌種が豊富であることが確認されました：Akkermansia muciniphila、Bacteroides caccae、Bacteroides stercoris、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium pseudocatenulatum、Faecalibacterium prausnitzii、およびRuminococcus。4-7 これらの腸内細菌種の一部は、消化を助け、炎症を軽減することで腸の健康に良い影響を与えることが以前から知られていました。
メラノーマと診断された患者は、どのようにして健康なマイクロバイオームを維持できるでしょうか？研究によると、様々な 有益な 腸内細菌の増殖を促し、善玉菌を維持することが私たちの健康維持に重要です。今のところ、高繊維食を摂取することで、善玉菌が腸内に生息するよう促すことができます。多くの臨床試験では、免疫チェックポイント阻害剤に良好な反応を示したメラノーマ生存者からの糞便細菌移植や、生きた細菌製品を腸内に導入するなど、他の安全な方法を模索しています。8
メラノーマ患者にとっての高繊維食の重要な利点
豆類、果物、穀物、ナッツ類、野菜など、食物繊維が豊富な食品を食事に取り入れることは、一般的に推奨されています。しかし、新たな研究によると、 追加的かつ非常に重要な 十分な高繊維食品を摂取する免疫療法を受けている黒色腫患者にメリットがある。
研究の結果、食物繊維を豊富に含む食事を摂取したメラノーマ患者では、無増悪生存期間の中央値に達しなかった、つまり、患者は 癌 研究終了時の癌の進行は有意に減少しました。同じ研究で、食物繊維が不足していた患者の無増悪生存期間の中央値は13ヶ月でした。興味深いことに、1日の食物繊維摂取量が5g増加するごとに、癌の進行または死亡率が低下しました。9 言い換えれば、この研究は食物繊維が黒色腫患者の生存確率を高めることを示しました。
もう一つの研究では、第2相二重盲検ランダム化比較試験DIET試験で、28人の患者が参加した。 転移性黒色腫 治療計画の一環として高繊維食（1日50g）を摂取した15名の転移性黒色腫患者と、より標準的な量（1日20g）の繊維を摂取した15名の転移性黒色腫患者を対象とした。10-13 食事の変更は、免疫チェックポイント阻害剤による治療と並行して行われました。試験参加者は、標準療法（ipi/nivoまたはpembro）と、調理済みの高繊維食または標準食を11週間摂取しました。結果は、食物繊維摂取量の増加は安全かつ忍容性が高く、食物繊維摂取量が増加した患者は免疫療法に対する反応が数値的に高いことを示しました。
他の臨床試験では、高繊維食による介入のために黒色腫の患者を募集しており、今後さらに多くのデータが得られることが示唆されている。
5日間の高繊維食プランの例
がん患者のための献立案では、1日あたり約2,000カロリー、1日あたり約50グラムの食物繊維、そして約30%のカロリーを脂質から摂取します。この献立は、がん患者の栄養ガイドラインに従い、植物由来の食物繊維を豊富に含むホールフード、低脂肪タンパク質、そして健康的な脂肪を重視しています。
高繊維食を始める際は、徐々に慣れさせ、1日50gまで増やしてください。そうでないと、痛みを伴う膨満感やガスが発生する可能性があります。
以下は、食事中の繊維質の摂取量を増やすために、あなたの好みに取り入れるべきアイデアです。
1日
1日の総食物繊維量：50.5(g)
| 朝食 | スナック | ランチ | スナック | 夕食 |
|---|---|---|---|---|
| 繊維 = (g) 4（g） • オートミール （インスタント1カップ） 3（g）• 亜麻仁 （大さじ1杯） 4（g）• 林檎 0.5(g)• アーモンドミルク （1カップ） | 4（g）• 梨 2（g）• クルミ半分 （1オンスまたは14個の半分） | 10（g）• 野菜と レンズ豆のスープ 4（g）• 全粒粉パン（2枚） 1（g）• ミックスグリーン サラダ | 3（g）• 苺 （1カップ） 2(g)• かぼちゃの種 （大さじ2杯） | • グリルサーモン または魚 5（g）• キノア （1カップ） 5（g）• 蒸し ブロッコリー 3（g）• 焼き菓子 potato |
| 食事合計：11.5(g) | 食事合計: 6（g） | 食事合計: 15（g） | 食事合計: 5（g） | 食事合計: 13（g） |
2日
1日の総食物繊維量：16g
| 朝食 | スナック | ランチ | スナック | 夕食 |
|---|---|---|---|---|
| 繊維 = (g) 10（g）• 全粒穀物または ブランシリアル （1/2カップ） 4（g）• チアシード （大さじ1杯） 3（g）• バナナ 0(g)• 低脂肪ヨーグルト（1カップ） | 2（g）• タンジェリンまたは ネクタリン 3.5（g）• アーモンド（1オンスまたは 23個のナッツ） | 9（g）• ブリトー：黒 豆 2（g）• サルサ 1（g）• サイドサラダ 6（g）• ひよこ豆 | 4（g）• 林檎 2（g）• ピーナッツバター（2 大さじ | 0（g）• ローストチキン 乳房 3.5（g）• 玄米 （1カップ） 4（g）• 蒸しエンドウ豆 （1/2カップ） 2（g）• ソテーしたケール（1 カップ） |
| 食事中の総食物繊維量：17(g) | 食事総繊維量： 5.5（g） | 食事総繊維量： 18（g） | 食事総繊維量： 6（g） | 食事総繊維量： 9.5（g） |
3日
1日の総食物繊維量：52g
| 朝食 | スナック | ランチ | スナック | 夕食 |
|---|---|---|---|---|
| 繊維 = (g) 5（g）• スムージー ベリー、種子、 アーモンドミルク、 等々 2（g）• 全粒粉トースト 3（g）• アーモンドバター （大さじ2杯） | 8（g）• ラズベリー （1カップ） 1（g）• カシューナッツ (1 oz) | 6（g）• 全粒小麦 スパゲッティ （1カップ） 2（g）• ほうれん草のサイド サラダ 6（g）• レンズ豆 （1/2カップ） | 2（g）• にんじんスティック 7（g）• フムス （1/2カップ） 1（g）• 全粒小麦 ピタ | 0(g)• 焼きタラまたは 魚 6（g）• オオムギ （調理済み1カップ） 2（g）• 蒸しグリーン 豆（1/2カップ） 1（g）• アスパラガス |
| 食事総繊維量： 10（g） | 食事総繊維量： 9（g） | 食事総繊維量： 14（g） | 食事総繊維量： 10（g） | 食事総繊維量： 9（g） |
4日
1日の総食物繊維量：51.5g
| 朝食 | スナック | ランチ | スナック | 夕食 |
|---|---|---|---|---|
| 繊維 = (g) 5（g）• ブランマフィン 0（g）• 低脂肪ヨーグルト （1カップ） 3（g）• 亜麻仁 （大さじ1杯） 4（g）• ブルーベリー （1カップ） | 3（g）• オレンジ 5（g）• ポップコーン （エアポップ3 カップ） | 6（g）• ひよこ豆 9（g）• 野菜サラダ 2（g）• 全粒小麦 パン（1枚） | 5（g）• キウイ （1カップ） 3（g）• ピーカン （1オンスまたは19 半分） | 0（g）• 豆腐炒め 2.5（g）• ブロッコリ 2（g）• 人参 3.5（g）• 玄米 （調理済み1カップ） |
| 食事総繊維量： 12（g） | 食事総繊維量： 8（g） | 食事総繊維量： 17（g） | 食事総繊維量： 8（g） | 食事総繊維量： 5.5（g） |
5日
1日の総食物繊維量：50.5g
| 朝食 | スナック | ランチ | スナック | 夕食 |
|---|---|---|---|---|
| 繊維 = (g) 4（g）• オートミール （インスタント1カップ） 3（g）• バナナ 4（g）• チアシード （大さじ1杯） 0.5（g）• アーモンドミルク （1カップ） | 4（g）• マンゴー • ピスタチオ 3（g）（1オンスまたは49個のナッツ） | 2（g）• 全粒小麦 パン（1枚） 2（g）• フムス （大さじ2杯） 1（g）• サイドサラダ 13（g）• スープ・リマ豆 | 2（g）• ドライアプリコット 1（g）• セロリスティック 2（g）• ピーナッツバター （大さじ2杯） | 0（g）• 鶏の胸肉 5（g）• キヌア（1カップ） 2（g）• コーン 2（g）• 芽キャベツ |
| 食事総繊維量： 11.5（g） | 食事総繊維量： 7（g） | 食事総繊維量： 18（g） | 食事総繊維量： 5（g） | 食事総繊維量： 9（g） |
免疫チェックポイント阻害剤による治療中に抗生物質を避けることの利点
腸内細菌の健康を維持するもう一つの方法は、 抗生物質 免疫チェックポイント阻害剤による治療の直前および治療中は、抗生物質は有益な細菌と病原性細菌の両方を広範囲に殺す可能性があり、その結果、望ましくない細菌種が過剰に増殖することになります。有益な細菌の減少と望ましくない細菌種の存在は、免疫系を抑制し、薬剤耐性を助長する可能性があります。8 人間を対象とした試験では、抗生物質は黒色腫やその他の癌の患者の全生存率の低下と関連していた。14,15
そのため、現在、メラノーマ患者を治療する医師に対する医学教育では、治療中の不必要な抗生物質の使用を制限することに重点が置かれています。感染症に抗生物質を使用せざるを得ない場合は、培養検査で細菌の存在を確認し、抗生物質治療の有効期間を最短にすること、特定の感染症に特化した狭域スペクトルの抗生物質を使用すること、そして使用後に腸内細菌を回復させることが重視されています。 8 これは、感染症の治療に対するこれまでのアプローチとは異なるものです。
抗生物質を投与された癌患者は、抗生物質に曝露されなかった患者よりも、免疫チェックポイント阻害剤による副作用を多く報告しました。さらに、抗生物質に曝露された患者が経験した副作用は、曝露されなかった患者と比較してより重篤でした。16 これらのデータを総合すると、免疫チェックポイント阻害剤による治療中および治療直前に抗生物質を使用する方法を再考する必要があることが示唆されます。
プロバイオティクスサプリメントはメラノーマ患者には推奨されない
プロバイオティクスは、 乳酸菌 属（すなわち乳酸菌、 ラクトバチルス・アシドフィルス、 ヒトの体内に共生し、健康維持に不可欠な細菌（バクテリアなど）です。これらの細菌は酸性環境と華氏90度から104度の高温下で繁殖します。病原細菌の過剰増殖から宿主を守り、宿主は細菌に栄養を与えることでその恩恵を受けます。
プロバイオティクスは発酵食品に自然に含まれていることがあります。マイクロバイオームや腸内環境全般への関心の高まりからか、「プロバイオティクス」と表示されて市販されているサプリメントの使用が増加しています。しかし、これらのサプリメントには、健康な生きた細菌培養物が含まれているかどうかを確認するための測定は行われていません。プロバイオティクスサプリメントの使用による死亡例も報告されています。17
FDAは栄養補助食品の有効性や安全性を評価するのではなく、汚染や虚偽表示について評価する点に留意することが重要です。米国でサプリメントを店頭に並べることを許可することで、FDAは 持っていない 病気に対する使用が承認されました。サプリメントは、医薬品とは異なり、その効果を証明することなく、身体にどのような影響を与えるかについて主張することが認められています。17
メラノーマ患者が摂取したプロバイオティクスサプリメントに関するデータは良好ではありません。腸内細菌叢を評価する研究では、免疫チェックポイント阻害薬療法を受けた後期メラノーマ患者の転帰を測定しました。対象患者は、プロバイオティクスサプリメントを摂取した患者と摂取しなかった患者の2つのグループに分けられました。
データは有意とみなされるレベルには達しなかったが、 しませんでした プロバイオティクスサプリメントを使用した患者では、無増悪生存期間の中央値は23ヶ月で、治療効果のオッズは68%でした。一方、プロバイオティクスサプリメントを使用した患者では、無増悪生存期間の中央値は17ヶ月で、治療効果のオッズは59%でした。9 科学的研究が重要でないとみなされる場合、結果から意味のある解釈を得るためには研究を繰り返す必要があることを意味します。
結果からプロバイオティクスの効果がないことが示唆されたため、同様のシナリオを作成し、ヒトのデータを検証するために動物実験が行われた。メラノーマを患うマウスに、免疫チェックポイント阻害剤をプロバイオティクスサプリメントの有無で投与した。マウスに投与したプロバイオティクスは市販の製品であった。 ビフィドバクテリウムロンガム or ラクトバチルス・ラムノサス。
プロバイオティクスを摂取した動物は、機能障害により腫瘍が大きく増加した。 免疫応答 プロバイオティクスを摂取していないマウスと比較。 9 この動物実験のデータは、統計的有意性はないものの、同様の傾向を示したヒト実験の結果を裏付けるものでした。また、市販製品に関する慎重な科学的調査の必要性を示唆しましたが、こうした懸念にもかかわらず、FDAは現在、市販サプリメントの安全性試験を行っていません。結論として、患者は「」と表示されているサプリメントの摂取に注意する必要があります。 プロバイオティクス治療が失敗する可能性があるからです。
人工甘味料ががんリスクに及ぼす影響は不明
人工甘味料、あるいは非栄養甘味料は、食事に不必要なカロリーを加えることなく、食品や飲料における砂糖の代替として使用される添加物です。がん研究者は、主にアスパルテーム、サッカリン、ステビア、スクラロースといったこれらの添加物が、人間の健康の様々な側面に及ぼす影響について、調査を続けています。
甘味料に関する以前からの懸念は、それらが直接的にがんを引き起こすかどうかでした。1970年、マウスの膀胱にサッカリンを外科的に移植した動物実験で、一部のマウスにがんが発生したことが示されました。18 それ以来、この関連性は誤りであることが証明されています。実際、最近のいくつかの研究では、甘味料とがんリスクまたはがん死亡率との関連性を示す証拠は見つかりませんでした。19-21 甘味料は癌を引き起こすわけではありません。
癌治療に関連する可能性のある影響を評価する際に、研究者らはスクラロースが免疫応答を弱めることを観察した。 T細胞 マウスにおいて、T細胞の活性と機能の低下により腫瘍の増殖が促進され、腫瘍拒絶反応が遅延した。マウスの飲料水からスクラロースを除去すると、この効果は部分的に回復した。22 結果は、スクラロースが免疫反応を抑制することを示唆しているが、腸内細菌叢への影響は観察されず、これは他の研究結果と矛盾しているように思われる。22
これまでの結果は、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、スクラロース、スプレンダ（スクラロース・マルトデキストリン）が腸内細菌叢に大きな変化をもたらすと報告した他の研究とは対照的でした。23-24 ある研究では、マウスではプロテオバクテリアの増殖と大腸菌の過剰増殖が起こったことが示されましたが、治療中にこれが人間に影響を及ぼすかどうかは不明です。24
人工甘味料は腸の健康に影響を与えていますが、メラノーマ患者にどのような影響を与えるかは明確に定義されていません。つまり、免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けているメラノーマ患者に甘味料がどのような影響を与えるのか（もし影響があるとすれば）を理解するには、まだ時期尚早かもしれません。したがって、現時点では、甘味料がメラノーマに与える影響は明確ではありません。
プレバイオティクスと発酵食品がメラノーマの治療結果に与える影響は不明である
腸内細菌叢の健康促進に新たな重点が置かれる中、治療効果のあるマイクロバイオームを構築する方法を探る臨床試験が進行中です。プレバイオティクスが健康な免疫システムをサポートすることを示唆する研究もあれば、発酵食品を多く摂取することで腸内細菌叢に良い変化をもたらすことを示す研究もあります。
プレバイオティクスは、腸内細菌によって発酵され、その増殖を助ける難消化性の食品成分です。プレバイオティクスは、アスパラガス、バナナ、豆類、チコリ、ニンニク、蜂蜜、牛乳、エンドウ豆、ライ麦、トマト、小麦などに自然に含まれるフルクタン、グルコース、オリゴ糖など、いくつかの基準で分類されます。25 言い換えれば、プレバイオティクスは食品に含まれる分子成分です。
発酵食は、カッテージチーズ、発酵野菜、ケフィア、キムチ、紅茶キノコ、野菜ブラインドリンク、ヨーグルトなどの発酵食品で構成されています。ある研究では、10週間発酵食品を摂取した参加者は、腸内細菌叢の多様性に顕著な変化を経験したことが示されました。微生物多様性の増加は、特にヨーグルトと野菜ブラインドリンクにおいて、発酵食品の摂取量と相関しており、腸内細菌叢への間接的な影響を裏付けています。26
さらに、参加者は慢性ストレス、関節リウマチ、2型糖尿病といった慢性炎症性疾患のマーカーの減少を経験しました。これらの減少は、食物繊維を多く摂取したグループで観察された結果と一致していました。26 これは発酵食品の食事が かもしれません 高繊維食と同様の効果があります。
しかしながら、発酵食品やプレバイオティクスを豊富に含む食事がメラノーマの治療成績に影響を与えるかどうかは不明です。食物繊維を豊富に含む食品とプレバイオティクスの含有量が重複する食品は多く、発酵食品である可能性もあります。このデータは、摂取が免疫機能に影響を与えるというさらなる証拠を示しています。同様に、食事が健康と免疫に間接的な影響を与えることも示しています。
結論
医学は、私たちが摂取するものと免疫システムとの関係、特に免疫システムががんと闘っているときとの関係を完全には解明していませんが、いくつかの食品は摂取する価値があり、他の食品は避けるべきであることが研究結果から示されています。高繊維食は 正の メラノーマに対する免疫チェックポイント阻害剤による治療中は、免疫系との連携が重要です。全体として、発酵食品によるマイクロバイオームの多様性の向上は、一般的な健康に有益であり、メラノーマと闘う免疫系を助ける可能性もあるようです。一方、研究では、抗生物質やプロバイオティクスは治療前または治療中に避けるべきであると示唆されています。最後に、特定の甘味料を避けることも有益かもしれませんが、さらなる調査が必要です。幸いなことに、食生活が健康とがん治療に与える影響は、現在多くの研究の対象となっています。
参考情報