Stadio IV

Che cos'è il melanoma allo stadio IV?

Stage IV melanoma ha viaggiato oltre l'originale tumore sito e oltre il linfonodi regionali verso zone più distanti del corpo. I siti più comuni di metastasi per il melanoma allo stadio IV sono distanti pelle e linfa nodi, poi polmoni, fegato, cervello, ossa e/o intestino. Il livello di lattato deidrogenasi sierica (LDH) nel sangue può essere elevato o meno. Il livello di LDH è un segno importante, poiché di solito indica il carico tumorale complessivo e, possibilmente, quanto è aggressivo il tumore, in altre parole, di solito indica la quantità di cancro nel corpo.

• Il melanoma allo stadio IV è definito dalla diffusione oltre i linfonodi regionali in siti distanti
• Distinzioni importanti all'interno dello stadio IV: posizione delle diverse metastasi, numero e dimensioni dei tumori e livello di LDH

 

Caratteristiche del melanoma allo stadio IV

Il melanoma allo stadio IV è definito da tre caratteristiche principali:

• Localizzazione delle metastasi a distanza
• Numero e dimensioni dei tumori
• livello LDH

 

Sottogruppi di melanoma allo stadio IV

Non ci sono sottogruppi di melanoma allo stadio IV. Ma nel sistema TNM (che informa sullo stadio), le categorie M e le sottocategorie sono utili per comprendere la variazione della malattia allo stadio IV. ("M" significa metastasi.)

Le categorie e sottocategorie M si basano sulla posizione delle metastasi e sul livello di LDH. Un livello più alto di LDH è generalmente correlato a un carico tumorale più alto. Dettagli sul tumore primario, come spessore e ulcerazione, non hanno più importanza.

• M1a: il tumore ha metastatizzato in zone distanti della pelle, nei tessuti molli, compresi i muscoli, e/o nei linfonodi distanti.
  • M1a(0): LDH non elevato
  • M1a(1): LDH elevato
• M1b: il tumore ha metastatizzato ai polmoni (con o senza siti di malattia M1a)
  • M1b(0): LDH non elevato
  • M1b(1): LDH elevato
• M1c: il tumore ha metastatizzato negli organi interni (con o senza siti di malattia M1a o M1b)
  • M1c(0): LDH non elevato
  • M1c(1): LDH elevato
• M1d: il tumore ha metastatizzato al sistema nervoso centrale (con o senza siti di malattia M1a, M1b o M1c)
  • M1d(0): LDH non elevato
  • M1d(1): LDH elevato

 

Dati di sopravvivenza allo stadio IV

Nel 2009, le stime di sopravvivenza a un anno per i pazienti con diagnosi di malattia metastatica prima delle moderne terapie immunitarie e mirate erano le seguenti:

Pelle distante, tessuti molli e/o linfonodi – 62%

Polmone- 53%

Altri siti viscerali- 33% (1)

Ora, abbiamo dati a 5 anni che dimostrano un tasso di sopravvivenza del 52% a 5 anni con la combinazione Yevoy/Meraviglioso, 44% con Opdivo monoagente e 26% con Yervoy monoagente.(2) La mediana per i sottogruppi del sito della malattia non è stata raggiunta al momento della pubblicazione. La terapia mirata con Tafinlar/mekinista l'inibizione ha anche dimostrato un tasso di sopravvivenza del 34% a 5 anni.(3)

 

Perché le metastasi cerebrali sono diverse

Sebbene le metastasi cerebrali facciano parte dello stadio IV, i fattori di rischio, la diagnosi e il trattamento sono diversi rispetto ad altri tipi di metastasi e comportano un impatto peggiore. prognosiScopri di più sul cervello metastasi.

 

Perché i livelli di LDH sono importanti

Rispetto alla sopravvivenza dei pazienti con livelli normali di LDH, i pazienti con livelli elevati di LDH hanno una sopravvivenza complessiva significativamente peggiore.

 

Trattamento per il melanoma allo stadio IV

Se hai progredito da una diagnosi in fase iniziale, il tuo trattamento avrà incluso ampia escissione locale e forse biopsia del linfonodo sentinella, tra gli altri trattamenti.

Per lo stadio IV in particolare, i trattamenti includono chirurgia, terapie sistemiche, radioterapiae sperimentazioni cliniche. La FDA ha approvato diversi nuovi farmaci che hanno mostrato miglioramenti nella sopravvivenza. Molti trattamenti sperimentali sono anche in fase di studio e potrebbero essere disponibili iscrivendosi a un sperimentazione clinica.

 

Chirurgia

L'intervento chirurgico può essere eseguito per rimuovere tumori cancerosi o linfonodi che hanno metastatizzato in altre aree del corpo, se sono pochi in numero e/o causano sintomi. Le opzioni chirurgiche sono in genere limitate per i pazienti con melanoma metastatico e devono essere attentamente considerati nel contesto del decorso complessivo della malattia.

Scopri di più sulla chirurgia

Terapie sistemiche

Il trattamento farmacologico è raccomandato per il melanoma allo stadio IV. Solo uno degli agenti approvati dalla FDA per il melanoma metastatico viene somministrato localmente a lesioni specifiche (T-VEC), ma tutti gli altri trattamenti sono terapie sistemiche che attraversano il flusso sanguigno per raggiungere e distruggere le cellule del melanoma nel corpo. I trattamenti possono essere suddivisi in immunoterapie, terapie mirate e chemioterapiaDi seguito sono riportati i trattamenti approvati dalla FDA per il melanoma allo stadio IV, ma alcuni sono raramente utilizzati.

IMMUNOTERAPIE AD AGENTE SINGOLO

Amtagvi (lifileucel)
Imligico (talimogene laherparepvec “T-Vec”)
Chiavetruda (pembrolizumab)
Opdivo (nivolumab)
Proleuchino / IL-2 (interleuchina-2)
Yervoy (ipilimumab)

TERAPIE MIRATE AD AGENTE SINGOLO

Mekinista (trametinib)
Tafinlar (dabrafenib)
Zelboraf (vemurafenib)

TERAPIE COMBINATE

Braktovi (encorafenib) e Mektovi (binimetinib)
Cotellico (cobimetinib) e Zelboraf (vemurafenib)
Opdivo (nivolumab) e Yervoy (ipilimumab)
Opdualag (nivolumab e relatlimab-rmbw)
Tafinlar (dabrafenib) e Mekinist (trametinib)
Tecentriq (atezolizumab) più Cotellic (cobimetinib) e Zelboraf® (vemurafenib)

CHEMIOTERAPIA

DTIC (dacarbazina)

 

Radioterapia

Le radiazioni vengono utilizzate in alcune situazioni per rallentare la crescita del tumore o rimpicciolire un tumore in organi in cui la chirurgia non è possibile o non è raccomandata. Vengono utilizzate anche per alleviare i sintomi causati dai tumori, come quelli al cervello o alle ossa.

Scopri di più sulla radioterapia

Trials Clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca per valutare nuove terapie e migliorare la cura del cancro. Questi studi sono responsabili della maggior parte dei progressi nella prevenzione, diagnosi e trattamento del cancro. Questi studi offrono accesso a promettenti nuove terapie che non sono ancora disponibili al di fuori degli studi clinici perché sono ancora in fase di sperimentazione. Potresti essere idoneo a partecipare a uno studio clinico.

Diversi trattamenti sperimentali sono attualmente in fase di sperimentazione clinica.

• Immunoterapie: progettate per potenziare l'organismo risposta immunitaria ai tumori. Le terapie studiate nella sperimentazione clinica stanno cercando di stimolare la sistema immunitario con obiettivi di maggiore efficacia o minore tossicità rispetto ai trattamenti attualmente disponibili. Le sperimentazioni stanno studiando agenti coinvolti nell'innesco e nell'attivazione del sistema immunitario, nell'infiltrazione delle cellule T nei tumori, nei linfociti T cella riconoscimento delle cellule tumorali e miglioramento dell'uccisione delle cellule tumorali da parte delle cellule T.
• Terapie mirate: progettate per inibire mutazioni e percorsi che promuovono la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali. Alcune sperimentazioni cliniche sono progettate per pazienti con mutazioni specifiche nei loro tumori (ad esempio, BRAF) e quindi richiedono test per determinare se i pazienti sono adatti per una determinata terapia.
• Vaccini: sviluppati per colpire un comune le proteine trovato nel melanoma o talvolta personalizzato in proteine ​​specifiche del tumore di un paziente
• Trasferimento cellulare adottivo [ACT]: trasferimento di cellule immunitarie coltivate e stimolate dal tumore di un paziente, spesso denominate linfociti infiltranti il ​​tumore [TIL], sebbene l'ACT possa anche utilizzare cellule geneticamente modificate e non necessariamente derivate dai TIL specifici di un paziente.
• Chemioterapia
• Combinazioni: studi volti a combinare diversi trattamenti sistemici, nonché studi volti a verificare se l'associazione di trattamenti sistemici con interventi chirurgici, radiazioni e altre terapie possa migliorare i risultati nei pazienti.

Oltre a condurre sperimentazioni cliniche per testare la sicurezza e l'efficacia di nuovi trattamenti, molti ricercatori stanno anche lavorando per determinare perché le terapie funzionano in alcuni pazienti ma non in altri, e perché a volte smettono di funzionare dopo il successo iniziale. Questa ricerca dipende dalla partecipazione dei pazienti alle sperimentazioni cliniche e talvolta a studi paralleli che consentono ai ricercatori di analizzare campioni di sangue, tessuto tumorale o altri materiali. Le sperimentazioni cliniche hanno il potenziale per aiutare i pazienti che attualmente hanno il melanoma, ma altrettanto importante, hanno il potenziale per aiutare i pazienti con melanoma in futuro. Offrono ai pazienti ancora più opzioni rispetto alle terapie attualmente esistenti e sono generalmente molto ben ponderate e regolamentate dall'IRB e dalla FDA per garantire di ridurre al minimo i rischi e massimizzare i benefici per i pazienti.

Scopri di più sulle sperimentazioni cliniche

Se a te o a una persona cara è stato diagnosticato un melanoma allo stadio IV o è in fase di valutazione, questa pubblicazione è pensata per aiutare te e i tuoi cari. oncologia team valuta le opzioni di trattamento e identifica le diverse considerazioni nel decidere il tuo percorso di trattamento. Utilizzando questa guida, tu e il tuo team potete soppesare le opzioni per prendere la decisione giusta per te.

Cosa chiedere al medico sul melanoma allo stadio IV

Quando il tuo medico ti dice che hai un melanoma allo stadio IV, può essere spaventoso e travolgente. Ma è importante usare il tempo con tutti i tuoi dottori per imparare il più possibile sul tuo cancro. I tuoi dottori ti forniranno informazioni importanti sulla tua diagnosi, prognosi e opzioni di trattamento.

Spesso è utile portare un amico o un familiare con te agli appuntamenti dal medico. Questa persona può offrire supporto morale, fare domande e prendere appunti.

Le domande che seguono sono quelle che potresti voler porre ai tuoi dottori. Alcune delle domande sono per te oncologo medico, alcuni sono per te oncologo chirurgico, e alcuni per il tuo dermatologoRicorda, è SEMPRE giusto chiedere al tuo medico di ripetere o chiarire qualcosa che ha detto in modo che tu possa capirlo meglio. Potresti trovare utile stampare queste domande e portarle con te al tuo prossimo appuntamento.

Riferimenti:

[1] Balch CM, et al. Versione finale del melanoma AJCC del 2009 messa in scena e classificazione. Journal of Clinical Oncology: rivista ufficiale dell'American Society of Clinical Oncology. [Internet] 2009 novembre 16 [citato il 2020 giugno 24]; vol. 27,36 (2009): 6199-206. DOI:10.1200/JCO.2009.23.4799
[2]Larkin J, et al. Sopravvivenza a cinque anni con Nivolumab e Ipilimumab combinati in Melanoma avanzato. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019 ottobre 17 [citato il 2020 giugno 24]; 381:1535-1546. DOI: 10.1056/NEJMoa1910836
[3]Robert C, et al. Risultati quinquennali con Dabrafenib più Trametinib nel melanoma metastatico. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019 agosto 15 [citato il 2020 giugno 24]; 381:626-636. DOI: 10.1056/NEJMoa1904059